Lonafarnib és temozolomid visszatérő primer szupratentoriális gliomában szenvedő betegek kezelésében
Az SCH66336 (Lonafarnib), farnezil protein transzferáz gátló, temozolomiddal kombinált gliomákban kombinált I. fázisú vizsgálata
INDOKOLÁS: A Lonafarnib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a növekedésükhöz szükséges enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a temozolomid, különböző módon gátolják a daganatsejtek osztódását, így megállítják a növekedést vagy elpusztulnak. A lonafarnib temozolomiddal történő együttadása több daganatsejtet ölhet el.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat a temozolomiddal együtt adott lonafarnib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja visszatérő primer supratentorialis gliomában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a lonafarnib maximális tolerálható dózisát és dóziskorlátozó toxicitását, ha temozolomiddal adják be visszatérő primer supratentorialis gliomában szenvedő betegeknél.
- Határozza meg ennek a kezelési rendnek a biztonságosságát és tolerálhatóságát ezeknél a betegeknél.
Másodlagos
- Határozza meg a lonafarnib hatásmechanizmusát ezeknél a betegeknél.
- Határozza meg ennek a kezelési rendnek a farmakodinámiáját és farmakokinetikáját ezeknél a betegeknél.
- Határozza meg ennek a kezelési rendnek az aktivitását ezeknél a betegeknél.
- Határozza meg a kezelésre adott választ mérhető betegségben szenvedő betegeknél.
VÁZLAT: Ez a lonafarnib nem véletlenszerű, többközpontú, nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálata.
A betegek naponta egyszer kapnak orális temozolomidot az 1. kúra 2-6. napján és az összes további kúra 1-5. napján. A betegek naponta kétszer orális lonafarnibot is kapnak az 1-28. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú lonafarnibot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amelynél 6 beteg közül egynél dóziskorlátozó toxicitás jelentkezik. További 3 beteg kezelhető az elért legmagasabb dózisszinttel.
A betegeket 6 hónapon keresztül 8 hetente, majd ezt követően 3 havonta követik.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 3-30 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dijon, Franciaország, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Nantes-Saint Herblain, Franciaország, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt primer supratentorialis glioma
- Multifokális betegség megengedett
- Korábbi műtét és/vagy sugárkezelés után visszatérő betegség
- Radiológiai bizonyítékok fokozott és/vagy fokozott céllézióra
- Alkalmas temozolomid terápiára
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18 felett
Teljesítmény állapota
- ECOG 0-2 VAGY
- WHO 0-2
Várható élettartam
- Nem meghatározott
Hematopoietikus
- Neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
Máj
- Az alkalikus foszfatáz < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Transzaminázok < 2,5-szerese a felső határértéknek
- Bilirubin < 1,5-szerese a felső határértéknek
Vese
- Kreatinin < 1,7 mg/dl
Szív- és érrendszeri
- A szívműködés klinikailag normális
- Normál 12 elvezetéses EKG
- QTc ≤ 440 msec EKG-n
- Nem volt ischaemiás szívbetegség az elmúlt 6 hónapban
Egyéb
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően 3 hónapig
- Nincs instabil szisztémás betegség
- Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- Nincs olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely kizárná a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést
- Az elmúlt 5 évben nem volt más aktív vagy visszatérő rosszindulatú daganat, kivéve a kúpos biopsziás méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Nincsenek egyidejűleg rákellenes biológiai szerek
Kemoterápia
- Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta (6 hét a temozolomid esetében)
- Előzetes adjuváns kemoterápia megengedett
- Legfeljebb 1 korábbi kemoterápiás kezelés visszatérő betegség esetén
- Nincs más egyidejű kemoterápia
Endokrin terápia
- Egyidejű kortikoszteroidok alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a kezelés stabil vagy csökkenő dózisban marad legalább 2 hétig
Radioterápia
- Lásd: Betegség jellemzői
- Nincs egyidejű sugárterápia
Sebészet
- Lásd: Betegség jellemzői
- Legalább 3 hónap telt el az elsődleges agydaganat miatti korábbi műtét óta
Egyéb
- Egyidejű görcsoldók megengedettek
- Nincs más egyidejűleg rákellenes szer
- Nincs más párhuzamos vizsgálati terápia
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A CTCAE v3.0 által meghatározott dóziskorlátozó toxicitás és a lonafarnib maximális tolerált dózisa
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A McDonald's kritériumai szerint mért válasz (teljes [CR] vagy részleges válasz [PR]) az első dokumentált válasz után legalább 4 héttel és 8 hetente a betegség progressziójáig vagy egy másik kezelés megkezdéséig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- felnőttkori glioblasztóma
- felnőtt óriássejtes glioblasztóma
- felnőttkori gliosarcoma
- visszatérő felnőttkori agydaganat
- felnőttkori anaplasztikus asztrocitóma
- felnőttkori anaplasztikus ependimoma
- felnőttkori anaplasztikus oligodendroglioma
- felnőttkori diffúz asztrocitóma
- felnőttkori myxopapilláris ependimoma
- felnőttkori oligodendroglioma
- felnőtt szubependimoma
- felnőttkori vegyes glioma
- felnőtt pilocytás asztrocitóma
- felnőtt szubependimális óriássejtes asztrocitóma
- felnőtt tobozmirigy asztrocitóma
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Glioma
- Idegrendszeri neoplazmák
- A központi idegrendszer daganatai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Temozolomid
- Lonafarnib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .