Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lonafarnib en Temozolomide bij de behandeling van patiënten met recidiverende primaire supratentoriale gliomen

9 februari 2015 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Fase I-studie van SCH66336 (Lonafarnib), een farnesyl-eiwittransferaseremmer in combinatie met temozolomide bij gliomen

RATIONALE: Lonafarnib kan de groei van tumorcellen stoppen door de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor hun groei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Door lonafarnib samen met temozolomide te geven, kunnen mogelijk meer tumorcellen worden gedood.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van lonafarnib wanneer het samen met temozolomide wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met recidiverend primair supratentoriaal glioom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Hersenen en tumoren van het centrale zenuwstelsel

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van lonafarnib bij toediening met temozolomide bij patiënten met recidiverende primaire supratentoriale gliomen.
Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij deze patiënten.

Ondergeschikt

Bepaal het werkingsmechanisme van lonafarnib bij deze patiënten.
Bepaal de farmacodynamiek en farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten.
Bepaal de activiteit van dit regime bij deze patiënten.
Bepaal de respons op dit regime bij patiënten met een meetbare ziekte.

OVERZICHT: Dit is een niet-gerandomiseerde, multicenter, open-label, dosis-escalatiestudie van lonafarnib.

Patiënten krijgen eenmaal daags oraal temozolomide op dag 2-6 van kuur 1 en op dag 1-5 van alle volgende kuren. Patiënten krijgen ook tweemaal daags oraal lonafarnib op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses lonafarnib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD is gedefinieerd als de dosis waarbij 1 op de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaart. Nog eens 3 patiënten kunnen worden behandeld met de hoogst bereikte dosis.

Patiënten worden gedurende 6 maanden om de 8 weken gevolgd en daarna om de 3 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 3-30 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Frankrijk
- - Dijon, Frankrijk, 21079
    - Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
  - Nantes-Saint Herblain, Frankrijk, 44805
    - Centre Regional Rene Gauducheau
Zwitserland
- - Lausanne, Zwitserland, CH-1011
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Histologisch bevestigd primair supratentoriaal glioom
- Multifocale ziekte toegestaan
Terugkerende ziekte na eerdere operatie en/of radiotherapie
Radiologisch bewijs van toegenomen en/of versterkte doellaesie
Geschikt voor temozolomidetherapie

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

Ouder dan 18

Prestatiestatus

ECOG 0-2 OF
WIE 0-2

Levensverwachting

Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl

lever

Alkalische fosfatase < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
Transaminasen < 2,5 keer ULN
Bilirubine < 1,5 keer ULN

Nier

Creatinine < 1,7 mg/dL

Cardiovasculair

Hartfunctie klinisch normaal
Normaal 12-afleidingen ECG
QTc ≤ 440 msec op ECG
Geen ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden

Ander

Niet zwanger of verzorgend
Negatieve zwangerschapstest
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na deelname aan het onderzoek
Geen onstabiele systemische ziekte
Geen actieve ongecontroleerde infectie
Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die studienaleving en follow-up in de weg staan
Geen andere actieve of recidiverende maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve kegelbiopsiecarcinoom van de cervix of adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

Geen gelijktijdige biologische middelen tegen kanker

Chemotherapie

Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor temozolomide)
Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan
Niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema voor recidiverende ziekte
Geen andere gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

Gelijktijdige corticosteroïden zijn toegestaan, mits de behandeling minimaal 2 weken in een stabiele of afnemende dosis blijft

Radiotherapie

Zie Ziektekenmerken
Geen gelijktijdige radiotherapie

Chirurgie

Zie Ziektekenmerken
Minstens 3 maanden sinds eerdere operatie voor primaire hersentumor

Ander

Gelijktijdige anticonvulsiva toegestaan
Geen andere gelijktijdige antikankermiddelen
Geen andere gelijktijdige onderzoekstherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Dosisbeperkende toxiciteit en maximaal getolereerde dosis lonafarnib bepaald door CTCAE v3.0

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Respons (volledige [CR] of partiële respons [PR]) gemeten volgens de criteria van McDonald's ten minste 4 weken na de eerste gedocumenteerde respons en elke 8 weken tot progressie van de ziekte of tot het begin van een andere behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

Studie stoel: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 mei 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria