Lonafarnib i temozolomid w leczeniu pacjentów z nawracającymi pierwotnymi glejakami nadnamiotowymi
Badanie fazy I SCH66336 (Lonafarnib), inhibitora transferazy białkowej farnezylu w połączeniu z temozolomidem w glejakach
UZASADNIENIE: Lonafarnib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid, działają na różne sposoby, powstrzymując podziały komórek nowotworowych, aby przestały rosnąć lub obumierały. Podawanie lonafarnibu razem z temozolomidem może zabić więcej komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie działań niepożądanych i najlepszej dawki lonafarnibu podawanego razem z temozolomidem w leczeniu pacjentów z nawrotowym pierwotnym glejakiem nadnamiotowym.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę i ograniczającą dawkę toksyczność lonafarnibu podawanego z temozolomidem u pacjentów z nawracającymi pierwotnymi glejakami nadnamiotowymi.
- Należy określić bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
Wtórny
- Określ mechanizm działania lonafarnibu u tych pacjentów.
- Określ farmakodynamikę i farmakokinetykę tego schematu u tych pacjentów.
- Określ aktywność tego schematu u tych pacjentów.
- Określ odpowiedź na ten schemat u pacjentów z mierzalną chorobą.
ZARYS: Jest to nierandomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie lonafarnibu ze zwiększaniem dawki.
Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid raz dziennie w dniach 2-6 kursu 1 iw dniach 1-5 wszystkich kolejnych kursów. Pacjenci otrzymują również doustnie lonafarnib dwa razy dziennie w dniach 1-28. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki lonafarnibu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 1 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Dodatkowych 3 pacjentów można leczyć najwyższym osiągniętym poziomem dawki.
Pacjenci są obserwowani co 8 tygodni przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 3-30 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
-
Nantes-Saint Herblain, Francja, 44805
- Centre Regional Rene Gauducheau
-
-
-
-
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony pierwotny glejak nadnamiotowy
- Dozwolona choroba wieloogniskowa
- Nawrót choroby po wcześniejszej operacji i/lub radioterapii
- Radiologiczne dowody zwiększonej i/lub wzmocnionej zmiany docelowej
- Podatny na terapię temozolomidem
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- Ponad 18
Stan wydajności
- ECOG 0-2 LUB
- KTO 0-2
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
Wątrobiany
- Fosfataza alkaliczna < 2,5 razy górna granica normy (GGN)
- Transaminazy < 2,5 razy GGN
- Bilirubina < 1,5 razy GGN
Nerkowy
- Kreatynina < 1,7 mg/dl
Układ sercowo-naczyniowy
- Czynność serca klinicznie prawidłowa
- Normalne 12-odprowadzeniowe EKG
- QTc ≤ 440 ms w EKG
- Brak choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Inny
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
- Brak niestabilnej choroby ogólnoustrojowej
- Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
- Brak warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które wykluczałyby zgodność badania i kontynuację
- Żaden inny aktywny lub nawracający nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy pobranego z biopsji stożkowej lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Brak równoczesnych biologicznych środków przeciwnowotworowych
Chemoterapia
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku temozolomidu)
- Dozwolona wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa
- Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii w przypadku nawrotu choroby
- Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
Terapia endokrynologiczna
- Jednoczesne podawanie kortykosteroidów jest dozwolone pod warunkiem, że leczenie utrzymuje się w stałej lub zmniejszającej się dawce przez co najmniej 2 tygodnie
Radioterapia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Brak jednoczesnej radioterapii
Chirurgia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej operacji pierwotnego guza mózgu
Inny
- Dozwolone jednoczesne stosowanie leków przeciwdrgawkowych
- Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych
- Brak innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę i maksymalna tolerowana dawka lonafarnibu określona na podstawie CTCAE v3.0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Odpowiedź (całkowita [CR] lub częściowa odpowiedź [PR]) mierzona według kryteriów McDonald's co najmniej 4 tygodnie po pierwszej udokumentowanej odpowiedzi i co 8 tygodni do progresji choroby lub do rozpoczęcia kolejnego leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- glejaka dorosłego
- glejak olbrzymiokomórkowy dorosłych
- glejak mięsaka dorosłego
- nawracający guz mózgu u dorosłych
- dorosły gwiaździak anaplastyczny
- dorosły wyściółczak anaplastyczny
- dorosły skąpodrzewiak anaplastyczny
- dorosły rozlany gwiaździak
- dorosły wyściółczak śluzowo-brodawkowaty
- dorosły skąpodrzewiak
- dorosły podwyściółczak
- glejak mieszany dorosłych
- dorosłych gwiaździaków pilocytarnych
- dorosłych podwyściółkowych gwiaździaków olbrzymiokomórkowych
- gwiaździak szyszynki dorosłego
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejak
- Nowotwory Układu Nerwowego
- Nowotwory ośrodkowego układu nerwowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Temozolomid
- Lonafarnib
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .