Atatsanaviirin/ritonaviirin ylläpitohoito
Tuleva, avoin pilottitutkimus hoito-ohjelman yksinkertaistamisesta pelkällä atatsanaviiri/ritonaviirihoitona antiretroviraalisena ylläpitohoitona jatkuvan virologisen suppression jälkeen
Pitkäaikaiset sivuvaikutukset, lääkkeiden hinta ja vaikeus ottaa lääkkeitä jatkuvasti pitkiä aikoja ovat kaikki ongelmia monimutkaisissa HIV-lääkehoitoissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, hallitsevatko kaksi lääkettä, atatsanaviiri (ATV) ja ritonaviiri (RTV) HIV-infektiota, kun niitä otetaan yhdessä ilman muita HIV-lääkkeitä 48 viikon virussuppression jälkeen.
Hypoteesi: Yksinkertaistettu ylläpitohoito ATV:llä ja RTV:llä pelkästään virologisen suppression jälkeen ei lisää merkittävästi virologisen epäonnistumisen riskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Antiretroviraalisen yhdistelmähoidon jatkuvaan noudattamiseen liittyvät kustannukset, vaikeudet ja pitkäaikaiset haittatapahtumat korostavat HIV-infektion yksinkertaisempien, vaihtoehtoisten hoitostrategioiden tarvetta. Tutkimukset ovat osoittaneet, että ylläpitohoito yksittäisellä proteaasi-inhibiittorilla (PI) voi saada aikaan riittävän virologisen suppression ja samalla vähentää nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiin (NRTI) liittyvien metabolisten komplikaatioiden riskiä. Ei kuitenkaan tiedetä, olisiko ritonaviiritehostettu atatsanaviiri (ATV/RTV) -ylläpitohoito tehokas HIV:n replikaation hillitsemisessä sukupuolielinten osastoissa ja olisiko viruskuormitustesti verikokeella tehokas havaitsemaan kohonneet HIV-tasot sukupuolielinten osastoissa. . Tämä tutkimus määrittää, lisääkö yksinkertaistettu ylläpitohoito ATV/RTV:llä 48 viikon virologisen suppression jälkeen virologisen epäonnistumisen todennäköisyyttä.
Tämä tutkimus kestää 54 viikkoa. Osallistujille tehdään EKG (EKG) seulonnassa. Tutkimuksen alussa osallistujat vaihtavat nykyisistä PI-lääkkeistään ATV/RTV:hen ja jatkavat nykyisiä NRTI-lääkkeitään viikkoon 6 saakka, jolloin he lopettavat NRTI-lääkityksensä ja jatkavat yksin ATV/RTV-hoitoa tutkimuksen ajan. Opintovierailuja järjestetään viikoilla 3 ja 6, sitten 4 viikon välein viikkoon 30 asti, sitten 8 viikon välein tutkimuksen loppuun saakka viikolla 54. Lääkitysarviointi, fyysinen koe ja verikoe suoritetaan jokaisella opintokäynnillä. Viikolla 30 mitataan viruskuormitus sekä miesten että naisten tutkimukseen osallistuneiden sukuelinten eritteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198-9500
- Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr.
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Chapel Hill CRS
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Cincinnati CRS
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- Dallas VAMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Ensimmäisellä antiretroviraalisella hoito-ohjelmalla, mukaan lukien vähintään 2 NRTI:tä ja 1 proteaasinestäjää, vähintään 48 viikon ajan välittömästi ennen tutkimukseen osallistumista
- CD4-määrä 250 solua/mm3 tai enemmän
- Virusmäärä alle 50 kopiota/ml 30 päivän sisällä ennen tuloa
- Halukas käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
Poissulkemiskriteerit:
- NNRTI:n nykyinen tai aiempi käyttö
- Tietyt PI-mutaatiot
- Hepatiitti B -infektio 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tietyt hoidot tai lääkkeet 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sydämen poikkeavuudet tai mahdollisesti sydäntukkoon liittyvät oireet, kuten selittämätön pyörtyminen, huimaus tai sydämentykytys, joita esiintyy 180 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- Huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa, kunnes osallistuja joko saa hoidon loppuun tai on ollut kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- Allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden koostumuksille
- Nykyinen tahdosta riippumaton vangitseminen joko henkisen tai fyysisen sairauden hoitoon
- Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion hoito 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Virologinen vajaatoiminta, joka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi viruskuormitusmittaukseksi 200 kopiota/ml tai enemmän viikolla 30 tai sitä ennen (pelkästään ATV:llä/RTV:llä 24 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Asteiden 3 ja 4 laboratoriopoikkeamat ja merkit ja oireet
|
|
aika hoidon lopettamiseen toksisuuden tai intoleranssin vuoksi
|
|
virologinen vajaatoiminta viikolla 54 tai sitä ennen
|
|
viruskuorma määritetty modifioidulla ultrasensitiivisellä RT-PCR-määrityksellä
|
|
vähäisiä PI-variantteja virologisen epäonnistumisen yhteydessä
|
|
kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli (HDL), laskettu matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) kolesteroli ja triglyseridit
|
|
CD4-solujen määrä ja prosenttiosuudet viikoilla 30 ja 54
|
|
itse ilmoittamat sitoutumispisteet
|
|
plasman lääkepitoisuudet, joita luonnehtivat Cmin ja AUC
|
|
havaittava viruskuorma sukupuolielinten osastossa viikolla 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Susan Swindells, MD, University of Nebraska
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
- Pialoux G, Raffi F, Brun-Vezinet F, Meiffredy V, Flandre P, Gastaut JA, Dellamonica P, Yeni P, Delfraissy JF, Aboulker JP. A randomized trial of three maintenance regimens given after three months of induction therapy with zidovudine, lamivudine, and indinavir in previously untreated HIV-1-infected patients. Trilege (Agence Nationale de Recherches sur le SIDA 072) Study Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1269-76. doi: 10.1056/NEJM199810293391802.
- Reijers MH, Weverling GJ, Jurriaans S, Wit FW, Weigel HM, Ten Kate RW, Mulder JW, Frissen PH, van Leeuwen R, Reiss P, Schuitemaker H, de Wolf F, Lange JM. Maintenance therapy after quadruple induction therapy in HIV-1 infected individuals: Amsterdam Duration of Antiretroviral Medication (ADAM) study. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):185-90. doi: 10.1016/s0140-6736(98)06193-5.
- Kahlert C, Hupfer M, Wagels T, Bueche D, Fierz W, Walker UA, Vernazza PL. Ritonavir boosted indinavir treatment as a simplified maintenance "mono"-therapy for HIV infection. AIDS. 2004 Apr 9;18(6):955-7. doi: 10.1097/00002030-200404090-00017. No abstract available.
- Kelly M. Induction-maintenance antiretroviral strategies to reduce long-term toxicity. J HIV Ther. 2003 Feb;8(1):11-4.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- McKinnon JE, Mailliard RB, Swindells S, Wilkin TJ, Borowski L, Roper JM, Bastow B, Kearney M, Wiegand A, Mellors JW, Rinaldo CR; A5201 study team. Baseline natural killer and T cell populations correlation with virologic outcome after regimen simplification to atazanavir/ritonavir alone (ACTG 5201). PLoS One. 2014 May 6;9(5):e95524. doi: 10.1371/journal.pone.0095524. eCollection 2014.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Atatsanaviirisulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5201
- 10096 (Muu tunniste: CTEP)
- ACTG A5201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .