Terapia de mantenimiento con atazanavir/ritonavir
Un ensayo piloto prospectivo, abierto, de simplificación del régimen a atazanavir/ritonavir solo como terapia antirretroviral de mantenimiento después de la supresión virológica sostenida
Los efectos secundarios a largo plazo, el costo de los medicamentos y la dificultad de tomarlos continuamente durante largos períodos de tiempo son todos problemas con los regímenes complicados de medicamentos contra el VIH. El propósito de este estudio es determinar si dos medicamentos, atazanavir (ATV) y ritonavir (RTV), controlarán la infección por VIH cuando se toman juntos sin ningún otro medicamento contra el VIH después de 48 semanas de supresión viral.
Hipótesis: la terapia de mantenimiento simplificada con ATV y RTV solos después de la supresión virológica no aumenta notablemente el riesgo de fracaso virológico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El costo, la dificultad y los eventos adversos a largo plazo asociados con la adherencia sostenida a la terapia antirretroviral combinada enfatizan la necesidad de estrategias de tratamiento alternativas más simples para la infección por VIH. Los estudios han demostrado que la terapia de mantenimiento con un solo inhibidor de la proteasa (PI) puede proporcionar una supresión virológica suficiente al mismo tiempo que reduce el riesgo de complicaciones metabólicas asociadas con el inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido (NRTI). Sin embargo, no se sabe si la terapia de mantenimiento con atazanavir (ATV/RTV) potenciada con ritonavir sería eficaz para controlar la replicación del VIH en los compartimentos genitales y si las pruebas de carga viral mediante extracción de sangre serían eficaces para detectar niveles elevados de VIH en los compartimentos genitales. . Este estudio determinará si la terapia de mantenimiento simplificada con ATV/RTV después de la supresión virológica de 48 semanas aumentará la probabilidad de fracaso virológico.
Este estudio tendrá una duración de 54 semanas. Los participantes se someterán a un electrocardiograma (EKG) en la selección. Al comienzo del estudio, los participantes cambiarán de sus PI actuales a ATV/RTV y permanecerán con sus NRTI actuales hasta la semana 6, cuando suspenderán sus NRTI y permanecerán en un régimen de mantenimiento de ATV/RTV solo durante la duración del estudio. Las visitas del estudio se realizarán en las semanas 3 y 6, luego cada 4 semanas hasta la semana 30, luego cada 8 semanas hasta el final del estudio en la semana 54. La evaluación de la medicación, el examen físico y los análisis de sangre se realizarán en cada visita del estudio. En la semana 30, se medirá la carga viral en las secreciones genitales de los participantes masculinos y femeninos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-9500
- Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Chapel Hill CRS
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Cincinnati CRS
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh CRS
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- Dallas VAMC
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San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- infectado por el VIH
- En el primer régimen antirretroviral, incluidos al menos 2 NRTI y 1 IP, durante al menos 48 semanas inmediatamente antes del ingreso al estudio
- Recuento de CD4 de 250 células/mm3 o más
- Carga viral inferior a 50 copias/ml en los 30 días anteriores a la entrada
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos aceptables
Criterio de exclusión:
- Uso actual o anterior de un NNRTI
- Ciertas mutaciones de PI
- Infección por hepatitis B en los 90 días anteriores al ingreso al estudio
- Ciertas terapias o medicamentos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
- Anomalías en los latidos del corazón o síntomas potencialmente relacionados con el bloqueo cardíaco, como desmayos, mareos o palpitaciones inexplicables, que ocurren dentro de los 180 días anteriores al ingreso al estudio
- Uso o dependencia de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización hasta que el participante complete la terapia o haya estado clínicamente estable con la terapia durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio
- Alergia o sensibilidad a los medicamentos del estudio o sus formulaciones
- Encarcelamiento involuntario actual para el tratamiento de una enfermedad mental o física
- Tratamiento para una infección oportunista activa definitoria de SIDA dentro de los 30 días anteriores a la selección
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Fracaso virológico, definido como 2 mediciones consecutivas de la carga viral de 200 copias/ml o más, en la semana 30 o antes (24 semanas solo con ATV/RTV)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Anomalías y signos y síntomas de laboratorio de grado 3 y 4
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tiempo hasta la interrupción del tratamiento por toxicidad o intolerancia
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fracaso virológico en o antes de la semana 54
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carga viral determinada por ensayo RT-PCR ultrasensible modificado
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variantes menores de IP en el fracaso virológico
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colesterol total, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) calculado y triglicéridos
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Recuento de células CD4 y porcentajes en las semanas 30 y 54
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puntajes de adherencia autoinformados
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niveles de fármaco en plasma caracterizados por Cmin y AUC
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carga viral detectable en el compartimento genital en la semana 30
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Susan Swindells, MD, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
- Pialoux G, Raffi F, Brun-Vezinet F, Meiffredy V, Flandre P, Gastaut JA, Dellamonica P, Yeni P, Delfraissy JF, Aboulker JP. A randomized trial of three maintenance regimens given after three months of induction therapy with zidovudine, lamivudine, and indinavir in previously untreated HIV-1-infected patients. Trilege (Agence Nationale de Recherches sur le SIDA 072) Study Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1269-76. doi: 10.1056/NEJM199810293391802.
- Reijers MH, Weverling GJ, Jurriaans S, Wit FW, Weigel HM, Ten Kate RW, Mulder JW, Frissen PH, van Leeuwen R, Reiss P, Schuitemaker H, de Wolf F, Lange JM. Maintenance therapy after quadruple induction therapy in HIV-1 infected individuals: Amsterdam Duration of Antiretroviral Medication (ADAM) study. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):185-90. doi: 10.1016/s0140-6736(98)06193-5.
- Kahlert C, Hupfer M, Wagels T, Bueche D, Fierz W, Walker UA, Vernazza PL. Ritonavir boosted indinavir treatment as a simplified maintenance "mono"-therapy for HIV infection. AIDS. 2004 Apr 9;18(6):955-7. doi: 10.1097/00002030-200404090-00017. No abstract available.
- Kelly M. Induction-maintenance antiretroviral strategies to reduce long-term toxicity. J HIV Ther. 2003 Feb;8(1):11-4.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- McKinnon JE, Mailliard RB, Swindells S, Wilkin TJ, Borowski L, Roper JM, Bastow B, Kearney M, Wiegand A, Mellors JW, Rinaldo CR; A5201 study team. Baseline natural killer and T cell populations correlation with virologic outcome after regimen simplification to atazanavir/ritonavir alone (ACTG 5201). PLoS One. 2014 May 6;9(5):e95524. doi: 10.1371/journal.pone.0095524. eCollection 2014.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
- Sulfato de atazanavir
Otros números de identificación del estudio
- A5201
- 10096 (Otro identificador: CTEP)
- ACTG A5201
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