Поддерживающая терапия атазанавиром/ритонавиром
Проспективное открытое пилотное исследование по упрощению схемы лечения до монотерапии атазанавиром/ритонавиром в качестве поддерживающей антиретровирусной терапии после устойчивого вирусологического подавления
Долгосрочные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств и сложность непрерывного приема лекарств в течение длительного периода времени — все это проблемы со сложными схемами приема препаратов против ВИЧ. Цель этого исследования — определить, будут ли два препарата, атазанавир (ATV) и ритонавир (RTV), контролировать ВИЧ-инфекцию, если их принимать вместе без каких-либо других анти-ВИЧ-препаратов после 48 недель подавления вируса.
Гипотеза. Упрощенная поддерживающая терапия только ATV и RTV после вирусологической супрессии не приводит к заметному увеличению риска вирусологической неудачи.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Расходы, трудности и долгосрочные побочные эффекты, связанные с устойчивым соблюдением режима комбинированной антиретровирусной терапии, подчеркивают необходимость более простых альтернативных стратегий лечения ВИЧ-инфекции. Исследования показали, что поддерживающая терапия одним ингибитором протеазы (ИП) может обеспечить достаточную вирусологическую супрессию при одновременном снижении риска метаболических осложнений, связанных с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ). Однако неизвестно, будет ли поддерживающая терапия атазанавиром, усиленным ритонавиром (ATV/RTV), эффективной для контроля репликации ВИЧ в половых органах и будет ли эффективным определение вирусной нагрузки путем сбора крови для выявления повышенных уровней ВИЧ в половых органах. . Это исследование определит, повысит ли упрощенная поддерживающая терапия ATV/RTV после 48-недельной вирусологической супрессии вероятность вирусологической неудачи.
Это исследование продлится 54 недели. Участники пройдут электрокардиограмму (ЭКГ) во время скрининга. В начале исследования участники перейдут со своих текущих ИП на ATV/RTV и останутся на своих текущих НИОТ до 6-й недели, когда они прекратят прием НИОТ и останутся на поддерживающем режиме только ATV/RTV на время исследования. Учебные визиты будут проходить на 3-й и 6-й неделе, затем каждые 4 недели до 30-й недели, затем каждые 8 недель до окончания исследования на 54-й неделе. Оценка медикаментозного лечения, медицинский осмотр и анализ крови будут проводиться во время каждого исследовательского визита. На 30-й неделе вирусная нагрузка будет измеряться в выделениях половых органов как мужчин, так и женщин, участвующих в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-9500
- Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr.
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Chapel Hill CRS
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Cincinnati CRS
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
- Dallas VAMC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-инфицированные
- На первой антиретровирусной схеме, включающей как минимум 2 НИОТ и 1 ИП, в течение как минимум 48 недель непосредственно перед включением в исследование
- Количество CD4 250 клеток/мм3 или выше
- Вирусная нагрузка менее 50 копий/мл в течение 30 дней до въезда
- Готовность использовать приемлемые методы контрацепции
Критерий исключения:
- Текущее или предшествующее использование ННИОТ
- Определенные мутации PI
- Заражение гепатитом В в течение 90 дней до включения в исследование
- Определенные методы лечения или лекарства в течение 30 дней до начала исследования
- Нарушения сердечного ритма или симптомы, потенциально связанные с блокадой сердца, такие как необъяснимые обмороки, головокружение или учащенное сердцебиение, возникающие в течение 180 дней до включения в исследование.
- Употребление или зависимость от наркотиков или алкоголя, которые могут помешать выполнению требований исследования
- Серьезное заболевание, требующее системного лечения или госпитализации до тех пор, пока участник либо не завершит терапию, либо не будет клинически стабилен на терапии в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
- Аллергия или чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
- Текущее принудительное заключение для лечения психического или физического заболевания
- Лечение активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 30 дней до скрининга
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Вирусологическая неудача, определяемая как 2 последовательных измерения вирусной нагрузки 200 копий/мл или выше на 30-й неделе или ранее (24 недели приема только ATV/RTV)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Лабораторные отклонения 3 и 4 степени, признаки и симптомы
|
|
время до прекращения лечения из-за токсичности или непереносимости
|
|
вирусологическая недостаточность на 54-й неделе или раньше
|
|
вирусная нагрузка, определяемая с помощью модифицированного сверхчувствительного анализа ОТ-ПЦР
|
|
малые варианты ИП при вирусологической неудаче
|
|
общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), рассчитанный холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды
|
|
Количество клеток CD4 и процентное содержание на 30-й и 54-й неделе
|
|
самооценка приверженности
|
|
уровни препарата в плазме, характеризующиеся Cmin и AUC
|
|
определяемая вирусная нагрузка в генитальном отделе на 30-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Susan Swindells, MD, University of Nebraska
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
- Pialoux G, Raffi F, Brun-Vezinet F, Meiffredy V, Flandre P, Gastaut JA, Dellamonica P, Yeni P, Delfraissy JF, Aboulker JP. A randomized trial of three maintenance regimens given after three months of induction therapy with zidovudine, lamivudine, and indinavir in previously untreated HIV-1-infected patients. Trilege (Agence Nationale de Recherches sur le SIDA 072) Study Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1269-76. doi: 10.1056/NEJM199810293391802.
- Reijers MH, Weverling GJ, Jurriaans S, Wit FW, Weigel HM, Ten Kate RW, Mulder JW, Frissen PH, van Leeuwen R, Reiss P, Schuitemaker H, de Wolf F, Lange JM. Maintenance therapy after quadruple induction therapy in HIV-1 infected individuals: Amsterdam Duration of Antiretroviral Medication (ADAM) study. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):185-90. doi: 10.1016/s0140-6736(98)06193-5.
- Kahlert C, Hupfer M, Wagels T, Bueche D, Fierz W, Walker UA, Vernazza PL. Ritonavir boosted indinavir treatment as a simplified maintenance "mono"-therapy for HIV infection. AIDS. 2004 Apr 9;18(6):955-7. doi: 10.1097/00002030-200404090-00017. No abstract available.
- Kelly M. Induction-maintenance antiretroviral strategies to reduce long-term toxicity. J HIV Ther. 2003 Feb;8(1):11-4.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- McKinnon JE, Mailliard RB, Swindells S, Wilkin TJ, Borowski L, Roper JM, Bastow B, Kearney M, Wiegand A, Mellors JW, Rinaldo CR; A5201 study team. Baseline natural killer and T cell populations correlation with virologic outcome after regimen simplification to atazanavir/ritonavir alone (ACTG 5201). PLoS One. 2014 May 6;9(5):e95524. doi: 10.1371/journal.pone.0095524. eCollection 2014.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ритонавир
- Атазанавира сульфат
Другие идентификационные номера исследования
- A5201
- 10096 (Другой идентификатор: CTEP)
- ACTG A5201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ритонавир
-
Assiut UniversitySohag University; South Valley UniversityЗавершенныйТерминальная стадия почечной недостаточности | Коинфекция ВГСЕгипет