Thérapie d'entretien atazanavir/ritonavir
Un essai pilote prospectif, ouvert, de simplification du régime à l'atazanavir/ritonavir seul comme traitement antirétroviral d'entretien après une suppression virologique soutenue
Les effets secondaires à long terme, le coût des médicaments et la difficulté de prendre des médicaments de façon continue pendant de longues périodes sont tous des problèmes liés aux régimes médicamenteux anti-VIH compliqués. Le but de cette étude est de déterminer si deux médicaments, l'atazanavir (ATV) et le ritonavir (RTV), contrôleront l'infection par le VIH lorsqu'ils sont pris ensemble sans aucun autre médicament anti-VIH après 48 semaines de suppression virale.
Hypothèse : Un traitement d'entretien simplifié par ATV et RTV seuls après suppression virologique n'augmente pas de manière significative le risque d'échec virologique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le coût, la difficulté et les événements indésirables à long terme associés à une adhésion soutenue à la thérapie antirétrovirale combinée soulignent la nécessité de stratégies de traitement alternatives plus simples pour l'infection par le VIH. Des études ont montré qu'un traitement d'entretien par un seul inhibiteur de la protéase (IP) peut fournir une suppression virologique suffisante tout en réduisant le risque de complications métaboliques associées aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Cependant, on ne sait pas si le traitement d'entretien par atazanavir (ATV/RTV) boosté par le ritonavir serait efficace pour contrôler la réplication du VIH dans les compartiments génitaux et si le test de la charge virale par prélèvement sanguin serait efficace pour détecter des taux élevés de VIH dans les compartiments génitaux. . Cette étude déterminera si un traitement d'entretien simplifié avec ATV/RTV après une suppression virologique de 48 semaines augmentera la probabilité d'échec virologique.
Cette étude durera 54 semaines. Les participants subiront un électrocardiogramme (ECG) lors de la sélection. Au début de l'étude, les participants passeront de leurs IP actuels à ATV/RTV et resteront sur leurs INTI actuels jusqu'à la semaine 6, date à laquelle ils arrêteront leurs INTI et resteront sous un régime d'entretien d'ATV/RTV seul pendant toute la durée de l'étude. Les visites d'étude auront lieu aux semaines 3 et 6, puis toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 30, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la fin de l'étude à la semaine 54. L'évaluation des médicaments, l'examen physique et les analyses de sang auront lieu à chaque visite d'étude. À la semaine 30, la charge virale sera mesurée dans les sécrétions génitales des participants masculins et féminins à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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San Juan, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- Univ. of Iowa Healthcare, Div. of Infectious Diseases
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-9500
- Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr.
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Chapel Hill CRS
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- Cincinnati CRS
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh CRS
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75216
- Dallas VAMC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infecté par le VIH
- Sous le premier traitement antirétroviral, comprenant au moins 2 INTI et 1 IP, pendant au moins 48 semaines immédiatement avant l'entrée dans l'étude
- Nombre de CD4 de 250 cellules/mm3 ou plus
- Charge virale inférieure à 50 copies/ml dans les 30 jours précédant l'entrée
- Disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle ou antérieure d'un INNTI
- Certaines mutations PI
- Infection par l'hépatite B dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
- Certaines thérapies ou médicaments dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
- Anomalies du rythme cardiaque ou symptômes potentiellement liés à un bloc cardiaque, tels que des évanouissements inexpliqués, des étourdissements ou des palpitations, survenant dans les 180 jours précédant l'entrée à l'étude
- Consommation de drogue ou d'alcool ou dépendance qui interférerait avec le respect des exigences de l'étude
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique ou une hospitalisation jusqu'à ce que le participant termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement pendant au moins 14 jours avant l'entrée à l'étude
- Allergie ou sensibilité aux médicaments à l'étude ou à leurs formulations
- Incarcération involontaire actuelle pour le traitement d'une maladie mentale ou physique
- Traitement d'une infection opportuniste active définissant le SIDA dans les 30 jours précédant le dépistage
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Échec virologique, défini comme 2 mesures consécutives de la charge virale de 200 copies/ml ou plus, à ou avant la semaine 30 (24 semaines sous ATV/RTV seul)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Anomalies de laboratoire de grade 3 et 4 et signes et symptômes
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délai jusqu'à l'arrêt du traitement en raison d'une toxicité ou d'une intolérance
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échec virologique à ou avant la semaine 54
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charge virale déterminée par test RT-PCR ultrasensible modifié
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variants mineurs d'IP à l'échec virologique
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cholestérol total, cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) calculé et triglycérides
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Nombre de cellules CD4 et pourcentages aux semaines 30 et 54
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scores d'adhésion autodéclarés
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taux plasmatiques de médicament caractérisés par la Cmin et l'ASC
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charge virale détectable dans le compartiment génital à la semaine 30
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Susan Swindells, MD, University of Nebraska
Publications et liens utiles
Publications générales
- Havlir DV, Marschner IC, Hirsch MS, Collier AC, Tebas P, Bassett RL, Ioannidis JP, Holohan MK, Leavitt R, Boone G, Richman DD. Maintenance antiretroviral therapies in HIV-infected subjects with undetectable plasma HIV RNA after triple-drug therapy. AIDS Clinical Trials Group Study 343 Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1261-8. doi: 10.1056/NEJM199810293391801.
- Pialoux G, Raffi F, Brun-Vezinet F, Meiffredy V, Flandre P, Gastaut JA, Dellamonica P, Yeni P, Delfraissy JF, Aboulker JP. A randomized trial of three maintenance regimens given after three months of induction therapy with zidovudine, lamivudine, and indinavir in previously untreated HIV-1-infected patients. Trilege (Agence Nationale de Recherches sur le SIDA 072) Study Team. N Engl J Med. 1998 Oct 29;339(18):1269-76. doi: 10.1056/NEJM199810293391802.
- Reijers MH, Weverling GJ, Jurriaans S, Wit FW, Weigel HM, Ten Kate RW, Mulder JW, Frissen PH, van Leeuwen R, Reiss P, Schuitemaker H, de Wolf F, Lange JM. Maintenance therapy after quadruple induction therapy in HIV-1 infected individuals: Amsterdam Duration of Antiretroviral Medication (ADAM) study. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):185-90. doi: 10.1016/s0140-6736(98)06193-5.
- Kahlert C, Hupfer M, Wagels T, Bueche D, Fierz W, Walker UA, Vernazza PL. Ritonavir boosted indinavir treatment as a simplified maintenance "mono"-therapy for HIV infection. AIDS. 2004 Apr 9;18(6):955-7. doi: 10.1097/00002030-200404090-00017. No abstract available.
- Kelly M. Induction-maintenance antiretroviral strategies to reduce long-term toxicity. J HIV Ther. 2003 Feb;8(1):11-4.
- Swindells S, DiRienzo AG, Wilkin T, Fletcher CV, Margolis DM, Thal GD, Godfrey C, Bastow B, Ray MG, Wang H, Coombs RW, McKinnon J, Mellors JW; AIDS Clinical Trials Group 5201 Study Team. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy after sustained virologic suppression. JAMA. 2006 Aug 16;296(7):806-14. doi: 10.1001/jama.296.7.806.
- McKinnon JE, Mailliard RB, Swindells S, Wilkin TJ, Borowski L, Roper JM, Bastow B, Kearney M, Wiegand A, Mellors JW, Rinaldo CR; A5201 study team. Baseline natural killer and T cell populations correlation with virologic outcome after regimen simplification to atazanavir/ritonavir alone (ACTG 5201). PLoS One. 2014 May 6;9(5):e95524. doi: 10.1371/journal.pone.0095524. eCollection 2014.
- Wilkin TJ, McKinnon JE, DiRienzo AG, Mollan K, Fletcher CV, Margolis DM, Bastow B, Thal G, Woodward W, Godfrey C, Wiegand A, Maldarelli F, Palmer S, Coffin JM, Mellors JW, Swindells S. Regimen simplification to atazanavir-ritonavir alone as maintenance antiretroviral therapy: final 48-week clinical and virologic outcomes. J Infect Dis. 2009 Mar 15;199(6):866-71. doi: 10.1086/597119.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ritonavir
- Sulfate d'atazanavir
Autres numéros d'identification d'étude
- A5201
- 10096 (Autre identifiant: CTEP)
- ACTG A5201
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