Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Monoklonaalinen vasta-aineterapia ja rokotehoito potilaiden hoidossa, joilla on leikattu vaiheen III tai IV melanooma

keskiviikko 13. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Bristol-Myers Squibb

Laajennettu annostelu, kaksivaiheinen tutkimus MDX-010:stä monoterapiana tai yhdessä tyrosinaasi/gp100/MART-1-peptidien kanssa emulgoitujen Montanide ISA 51 VG:n kanssa potilaiden hoidossa, joilla on leikattu vaiheen III tai IV melanooma

PERUSTELUT: Monoklonaaliset vasta-aineet voivat paikantaa kasvainsoluja ja joko tappaa ne tai toimittaa niille kasvainta tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja. Rokotteet voivat saada kehon rakentamaan immuunivasteen tappaakseen kasvainsoluja. Rokotteiden yhdistäminen Montanide ISA-51:een voi aiheuttaa voimakkaamman immuunivasteen ja tappaa enemmän kasvainsoluja. Monoklonaalisen vasta-ainehoidon antaminen yhdessä rokotehoidon kanssa voi olla tehokas hoito vaiheen III tai IV melanooman hoitoon.

TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin monoklonaalisen vasta-ainehoidon antaminen yhdessä rokotehoidon kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on leikattu vaiheen III tai IV melanooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Saavuttaa vähintään 40 % autoimmuunien läpimurtotapahtumien määrä, joka määritellään asteen 1, asteen 2 tai hyväksyttävän asteen 3 lääkkeeseen liittyvien autoimmuunihaittatapahtumien induktiolla potilailla, joilla on resektoitu vaiheen III tai IV melanooma ja joita hoidetaan antisytotoksisella T- lymfosyyteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine (MDX-010) ja peptidirokote, joka sisältää tyrosinaasia, gp100-antigeeniä ja MART-1-antigeeniä emulgoituna Montanide ISA-51:een.

Toissijainen

  • Määritä minkä tahansa asteen lääkkeisiin liittyvien autoimmuunihaittatapahtumien ilmaantuvuus tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä aika taudin uusiutumiseen tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden immunologinen vaste.

OUTLINE: Tämä on avoin tutkimus.

Potilaat saavat antisytotoksista T-lymfosyyteihin liittyvää monoklonaalista antigeeni-4-vasta-ainetta (MDX-010) IV 90 minuutin ajan viikkojen 1, 9, 17, 25, 33, 41 ja 53 päivänä 1 ja peptidirokotteen, joka sisältää tyrosinaasia, gp100 antigeeni ja MART-1-antigeeni, joka on emulgoitu Montanide ISA-51:een ihonalaisesti viikkojen 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 ja 53 päivänä 1.

Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 25 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

77

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Histologisesti vahvistettu melanooma

    • Vaihe III (≥ 3 positiivista imusolmuketta) tai vaihe IV sairaus
    • Limakalvon tai silmän melanooma sallittu
  • Täysin leikattu viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on vaiheen III resektoitu melanooma, joka on tehty taudista vapaaksi, ovat saattaneet epäonnistua, olla kelvottomia saamaan interferoni alfa -hoitoa tai heillä ei ollut lupaa hoitoon.

  • Kasvainkudoksen positiivinen värjäys vähintään yhdelle seuraavista:

    • Vasta-aine HMB-45 gp100:lle
    • Vasta-aine HMB-45 tyrosinaasille
    • Vasta-aine HMB-45 MART-1:lle
  • HLA-A*0201-positiivinen DNA-alleelispesifisellä polymeraasiketjureaktiomäärityksellä

POTILAS OMINAISUUDET:

Ikä

  • 18 ja yli

Suorituskyvyn tila

  • ECOG 0-1

Elinajanodote

  • Vähintään 6 kuukautta

Hematopoieettinen

  • WBC ≥ 2 500/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Hematokriitti ≥ 30 %
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl

Maksa

  • AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)*
  • Bilirubiini ≤ ULN* (< 3,0 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • Ei merkittävää maksasairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
  • Hepatiitti C -vasta-ainenegatiivinen HUOMAA: * Ellei johdu sairaudesta

Munuaiset

  • Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  • Ei merkittävää munuaissairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen

Kardiovaskulaarinen

  • Ei merkittävää sydänsairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen

Keuhkosyöpä

  • Ei merkittävää keuhkosairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen

Immunologinen

  • Ei historiaa seuraavista:

    • Tulehduksellinen suolistosairaus tai mikä tahansa muu autoimmuuninen suolistosairaus
    • Systeeminen lupus erythematosus
    • Nivelreuma
    • Autoimmuuni silmäsairaus
  • Ei systeemistä yliherkkyyttä Montanide ISA-51:lle tai millekään rokotteen komponentille
  • Ei aktiivista hoitoa vaativaa infektiota
  • HIV negatiivinen

muu

  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Ei merkittävää maha-suolikanavan sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei merkittävää psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Mikään muu sairaus, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 kuukautta sen jälkeen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Biologinen terapia

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Ei aikaisempaa anti-sytotoksista T-lymfosyyttiin liittyvää monoklonaalista antigeeni-4-vasta-ainetta (MDX-010)
  • Ei aikaisempaa gp100-antigeeniä, MART-1-antigeeniä tai tyrosinaasipeptidiä
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta melanooman immunoterapiasta ja parantunut
  • Ei muuta samanaikaista immunoterapiaa

Kemoterapia

  • Vähintään 4 viikkoa aiemmasta melanooman kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista) ja parantunut
  • Ei samanaikaista kemoterapiaa

Endokriininen terapia

  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä melanooman hormonihoidosta ja toipunut
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmista systeemisistä, inhaloitavista tai paikallisista kortikosteroideista
  • Ei samanaikaisia ​​systeemisiä, inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja

Sädehoito

  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta melanooman sädehoidosta ja parantunut

Leikkaus

  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä melanooman leikkauksesta ja parani

muu

  • Ei samanaikaisia ​​immunosuppressiivisia aineita (esim. syklosporiini ja sen analogi)
  • Samanaikainen analgeettinen hoito sallittu, jos annos on vakaa viimeisten 14 päivän aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Biologinen: ipilimumabi
IV yli 90 minuuttia päivänä 1, vkot 1,9,17,25,33,41,53 Annos: 3 mg/kg (osa I), 10 mg/kg (osa II)
Biologinen: Tyrosinaasi/gp100/MART-1-peptidit
(Kaikki osan I kohteet ja HLA-A*0201-positiiviset vain osassa II): SC, viikkojen 1. päivä 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Annos : 1 mg peptidiä emulgoituna 1 ml:aan Montanide ISA 51 VG:tä.)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)

Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat irAE:n tutkimuksen aikana, mikä määritellään asteen 1, asteen 2 tai hyväksyttävän asteen 3 lääkkeisiin liittyvien irAE-oireiden induktiolla.

Tässä tutkimuksessa hyväksyttävät lääkkeisiin liittyvät irAE:t ovat ihoon liittyviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia < tai = aste 3 (mahdollisesti palautuva tulehdus < asteen 4, joka voi johtua paikallisesta kasvainten vastaisesta reaktiosta, joka voi olla terapeuttinen vaste. katsotaan myös hyväksyttäväksi irAE:ksi).

Huomautus: Luottamusväli laskettiin käyttämällä Clopper Pearson -menetelmää
Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)
Aika taudin uusiutumiseen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta

Määrittää aika (kuukausia) ensimmäisestä annoksesta taudin uusiutumiseen.

Aika taudin uusiutumiseen määritellään hoidon aloittamisesta uuden leesion (jotka tutkija raportoi fyysisessä tutkimuksessa tai diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa, jotka johtuvat metastaattisesta melanoomasta) tai kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät uusiutuneet eivätkä kuolleet, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivänä.

Mediaani arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä; Kaksipuolinen 95 % CI mediaanille kussakin hoitoryhmässä laskettiin log-log-muunnosmenetelmällä.
jopa 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika taudin uusiutumiseen
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta

Määrittää aika (kuukausia) ensimmäisestä annoksesta taudin uusiutumiseen.

Aika taudin uusiutumiseen määritellään hoidon aloittamisesta uuden leesion (jotka tutkija raportoi fyysisessä tutkimuksessa tai diagnostisissa kuvantamistutkimuksissa, jotka johtuvat metastaattisesta melanoomasta) tai kuolemaan. Osallistujat, jotka eivät uusiutuneet eivätkä kuolleet, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivänä.

Mediaani arvioitu Kaplan-Meier-menetelmällä; Kaksipuolinen 95 % CI mediaanille kussakin hoitoryhmässä laskettiin log-log-muunnosmenetelmällä.
jopa 3 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on minkä tahansa asteen huumeisiin liittyviä irAE-oireita
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)

Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat minkä tahansa asteen huumeisiin liittyvän irAE:n tutkimuksen aikana.

Huomautus: Luottamusväli laskettiin käyttämällä Clopper Pearson -menetelmää
Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)
Immunologinen vaste annostusohjelmaan
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta

Toissijaisena tavoitteena oli määrittää immunologinen vaste annostusohjelmaan HAHA-vasta-aineen (Human Anti-Human Antibody) -arvioinnin avulla, joka näytettiin HAHA-positiivisiksi tai negatiivisiksi havaittujen osallistujien lukumäärän perusteella.

Huomautus: Jos osallistujalla oli vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen HAHA-tulos, jonka titteri on kohonnut esitutkimukseen verrattuna, osallistuja lasketaan HAHA-positiiviseksi.

Osallistuja, jolla on kaikki negatiiviset lähtötilanteen jälkeiset tulokset, lasketaan HAHA-negatiiviseksi.
jopa 3 vuotta
Hematologiaan liittyvien laboratoriopoikkeavuuksien kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)

Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat hematologiaan liittyvän laboratoriopoikkeavuuden (luokat 1–4 ja luokka 3–4, luokka 4 on pahin) tutkimuksen aikana.

Laboratoriokokeet arvioitiin käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versiota 3.0.
Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)
Sellaisten osallistujien määrä, jotka kokevat seerumikemiaan liittyviä laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)

Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat seerumikemiaan liittyvän laboratoriopoikkeavuuden (luokat 1–4 ja luokka 3–4, luokka 4 on pahin) tutkimuksen aikana.

Laboratoriokokeet arvioitiin käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versiota 3.0.
Ensimmäisen annoksen ja 70 päivän kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (enintään 3 vuotta ylläpitovaihe mukaan lukien)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bristol-Myers Squibb

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 31. toukokuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. lokakuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. lokakuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. kesäkuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 11. kesäkuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA076292 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MCC-15241 (Muu tunniste: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Muu tunniste: Medarex)
  • NCI-6446 (Muu tunniste: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Muu tunniste: BMS)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa