Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия моноклональными антителами и вакцинотерапия при лечении пациентов с резецированной меланомой III или IV стадии

13 апреля 2022 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb

Двухфазное исследование расширенного дозирования MDX-010 в качестве монотерапии или в комбинации с пептидами тирозиназы/gp100/MART-1, эмульгированными с Montanide ISA 51 VG, при лечении субъектов с резецированной меланомой стадии III или стадии IV

ОБОСНОВАНИЕ: Моноклональные антитела могут находить опухолевые клетки и либо убивать их, либо доставлять к ним вещества, убивающие опухоль, не повреждая нормальные клетки. Вакцины могут заставить организм выработать иммунный ответ, чтобы убить опухолевые клетки. Сочетание вакцин с Montanide ISA-51 может вызвать более сильный иммунный ответ и убить больше опухолевых клеток. Терапия моноклональными антителами вместе с вакцинотерапией может быть эффективным методом лечения меланомы стадии III или стадии IV.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо терапия моноклональными антителами вместе с вакцинотерапией работает при лечении пациентов с резецированной меланомой стадии III или стадии IV.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Достичь не менее 40% частоты аутоиммунных обострений, что определяется индукцией аутоиммунных нежелательных явлений 1-й, 2-й или приемлемой степени 3, связанных с лекарственным средством, у пациентов с резецированной меланомой стадии III или IV, получавших антицитотоксические Т- моноклональное антитело к ассоциированному с лимфоцитами антигену-4 (MDX-010) и пептидная вакцина, содержащая тирозиназу, антиген gp100 и антиген MART-1, эмульгированные в Montanide ISA-51.

Среднее

  • Определить частоту аутоиммунных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, любой степени тяжести у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите время до рецидива заболевания у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Определите иммунологический ответ у пациентов, получавших лечение по этой схеме.

ОПИСАНИЕ: Это открытое исследование.

Пациенты получают моноклональное антитело против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (MDX-010) внутривенно в течение 90 минут в первый день недель 1, 9, 17, 25, 33, 41 и 53 и пептидную вакцину, содержащую тирозиназу, gp100. антиген и антиген MART-1, эмульгированный в Montanide ISA-51 подкожно в 1-й день недель 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 и 53.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 25 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная меланома

    • Стадия III (≥ 3 положительных лимфатических узла) или стадия IV заболевания
    • Допускается меланома слизистой оболочки или глаза
  • Полностью резецирована в течение последних 6 мес.
  • Пациенты с резецированной меланомой III стадии, вылеченные от заболевания, могли оказаться неэффективными, не подходящими или отказавшимися от предшествующего лечения интерфероном альфа.

  • Положительное окрашивание опухолевой ткани по крайней мере на один из следующих признаков:

    • Антитело HMB-45 к gp100
    • Антитело HMB-45 к тирозиназе
    • Антитело HMB-45 к MART-1
  • HLA-A * 0201 положительный в анализе аллель-специфичной полимеразной цепной реакции ДНК

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • 18 и более

Состояние производительности

  • ЭКОГ 0-1

Продолжительность жизни

  • Не менее 6 месяцев

кроветворный

  • Лейкоциты ≥ 2500/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гематокрит ≥ 30%
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл

печеночный

  • АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)*
  • Билирубин ≤ ВГН* (< 3,0 мг/дл для пациентов с синдромом Жильбера)
  • Отсутствие серьезного заболевания печени, препятствующего участию в исследовании.
  • Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
  • Антитела к гепатиту С отрицательные ПРИМЕЧАНИЕ: * Если это не связано с заболеванием

почечная

  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Отсутствие значимого почечного заболевания, препятствующего участию в исследовании.

Сердечно-сосудистые

  • Отсутствие серьезных сердечных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.

Легочный

  • Отсутствие серьезного легочного заболевания, препятствующего участию в исследовании.

иммунологический

  • Нет истории любого из следующего:

    • Воспалительное заболевание кишечника или любое другое аутоиммунное заболевание кишечника
    • Системная красная волчанка
    • Ревматоидный артрит
    • Аутоиммунное заболевание глаз
  • Нет системной гиперчувствительности к Montanide ISA-51 или любому компоненту вакцины.
  • Отсутствие активной инфекции, требующей терапии
  • ВИЧ-отрицательный

Другой

  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки.
  • Отсутствие серьезных желудочно-кишечных заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Отсутствие серьезного психического заболевания, препятствующего участию в исследовании.
  • Отсутствие других заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 4 месяцев после участия в исследовании.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Ранее не применялись моноклональные антитела против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (MDX-010)
  • Отсутствие предшествующего антигена gp100, антигена MART-1 или пептида тирозиназы
  • Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии меланомы и выздоровления
  • Никакая другая параллельная иммунотерапия

Химиотерапия

  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии меланомы (6 недель для нитрозомочевины) и выздоровление
  • Отсутствие сопутствующей химиотерапии

Эндокринная терапия

  • Не менее 4 недель после предшествующей гормональной терапии меланомы и выздоровления
  • Не менее 4 недель после предшествующего применения системных, ингаляционных или местных кортикостероидов.
  • Отсутствие одновременных системных, ингаляционных или местных кортикостероидов

Лучевая терапия

  • Не менее 4 недель после предыдущей лучевой терапии меланомы и выздоровления

Операция

  • См. Характеристики заболевания
  • Не менее 4 недель после предыдущей операции по поводу меланомы и выздоровления

Другой

  • Отсутствие сопутствующих иммунодепрессантов (например, циклоспорина и его аналога)
  • Сопутствующая анальгетическая терапия разрешена при условии, что доза стабильна в течение последних 14 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Биологический: ипилимумаб
В/в в течение 90 мин в 1-й день, 1, 9, 17, 25, 33, 41, 53 нед. Доза: 3 мг/кг (часть I), 10 мг/кг (часть II)
Биологический: Пептиды тирозиназы/gp100/MART-1
(Все субъекты в части I и HLA-A*0201 положительные субъекты только в части II): подкожно, день 1 недель 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41, 53 доза : 1 мг пептида, эмульгированного в 1 мл Montanide ISA 51 VG.)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (irAEs)
Временное ограничение: Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)

Процент участников, у которых в ходе исследования возникло ИРЯ, определяемое по индукции ИРЯ 1-й, 2-й или приемлемой 3-й степени, связанных с приемом лекарств.

Для целей данного исследования приемлемыми связанными с лекарственными препаратами нежелательными явлениями являются кожные иммунно-опосредованные нежелательные явления < или = степени 3 (потенциально обратимое воспаление < степени 4, которое может быть связано с местной противоопухолевой реакцией, которая потенциально может быть терапевтическим ответом). также считаться приемлемым irAE).

Примечание. Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)
Время до рецидива заболевания
Временное ограничение: до 3 лет

Определить время (в месяцах) от первой дозы до рецидива заболевания.

Время до рецидива заболевания определяется от начала лечения до первого появления любого нового поражения (сообщаемого исследователем при физикальном осмотре или диагностических визуализационных оценках, которые связаны с метастатической меланомой) или смерти. Участники, у которых не было ни рецидива, ни смерти, будут подвергнуты цензуре в день их последней оценки опухоли.

Медиана оценена по методу Каплана-Мейера; Двусторонний 95% ДИ для медианы в каждой группе лечения был рассчитан с помощью метода логарифмического преобразования.
до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до рецидива заболевания
Временное ограничение: до 3 лет

Определить время (в месяцах) от первой дозы до рецидива заболевания.

Время до рецидива заболевания определяется от начала лечения до первого появления любого нового поражения (сообщаемого исследователем при физикальном осмотре или диагностических визуализационных оценках, которые связаны с метастатической меланомой) или смерти. Участники, у которых не было ни рецидива, ни смерти, будут подвергнуты цензуре в день их последней оценки опухоли.

Медиана оценена по методу Каплана-Мейера; Двусторонний 95% ДИ для медианы в каждой группе лечения был рассчитан с помощью метода логарифмического преобразования.
до 3 лет
Количество участников с связанными с наркотиками irAE любой степени тяжести
Временное ограничение: Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)

Количество участников, у которых в ходе исследования возникло связанное с наркотиками irAE любой степени тяжести.

Примечание. Доверительный интервал был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)
Иммунологический ответ на режим дозирования
Временное ограничение: до 3 лет

Вторичной целью было определение иммунологического ответа на режим дозирования с помощью оценки человеческих антител к человеческим антителам (НАНА), отображаемой количеством участников, наблюдаемых как положительные или отрицательные НАНА.

Примечание. Если у участника был хотя бы один результат HAHA после исходного уровня с увеличением титра по сравнению с предварительным исследованием, участник считается положительным HAHA.

Участник со всеми отрицательными результатами после исходного уровня считается отрицательным по шкале HAHA.
до 3 лет
Количество участников, испытывающих лабораторные отклонения, связанные с гематологией
Временное ограничение: Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)

Количество участников, у которых в ходе исследования наблюдались лабораторные отклонения, связанные с гематологией (категории 1-4 и 3-4 степени, причем 4-я степень является наихудшей).

Лабораторные тесты оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 3.0.
Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)
Количество участников, испытывающих лабораторные отклонения, связанные с химическим составом сыворотки
Временное ограничение: Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)

Количество участников, у которых в ходе исследования наблюдались лабораторные отклонения, связанные с биохимическим анализом сыворотки (категории 1-4 и 3-4 степени, причем 4-я степень является наихудшей).

Лабораторные тесты оценивались с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений NCI (CTCAE), версия 3.0.
Между первой дозой и 70 днями после последней дозы исследуемой терапии (до 3 лет, включая поддерживающую фазу)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bristol-Myers Squibb

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июня 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA076292 (Грант/контракт NIH США)
  • MCC-15241 (Другой идентификатор: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Другой идентификатор: Medarex)
  • NCI-6446 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Другой идентификатор: BMS)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться