Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monoklonale antilichaamtherapie en vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met gereseceerd stadium III of stadium IV melanoom

13 april 2022 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een uitgebreid doseringsonderzoek in twee fasen van MDX-010 als monotherapie of in combinatie met tyrosinase/gp100/MART-1-peptiden geëmulgeerd met Montanide ISA 51 VG bij de behandeling van proefpersonen met gereseceerd stadium III of stadium IV melanoom

RATIONALE: Monoklonale antilichamen kunnen tumorcellen lokaliseren en ze doden of tumordodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Vaccins kunnen ervoor zorgen dat het lichaam een ​​immuunrespons opbouwt om tumorcellen te doden. Het combineren van de vaccins met Montanide ISA-51 kan een sterkere immuunrespons veroorzaken en meer tumorcellen doden. Het geven van therapie met monoklonale antilichamen samen met vaccintherapie kan een effectieve behandeling zijn voor stadium III of stadium IV melanoom.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van therapie met monoklonale antilichamen samen met vaccintherapie werkt bij de behandeling van patiënten met gereseceerd stadium III of stadium IV melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Bereiken van ten minste 40% auto-immune doorbraakgebeurtenissen, zoals gedefinieerd door de inductie van graad 1, graad 2 of aanvaardbare graad 3 geneesmiddelgerelateerde auto-immuunbijwerkingen, bij patiënten met gereseceerd stadium III of IV melanoom behandeld met anti-cytotoxische T- lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam (MDX-010) en peptidevaccin dat tyrosinase, gp100-antigeen en MART-1-antigeen geëmulgeerd in Montanide ISA-51 omvat.

Ondergeschikt

  • Bepaal de incidentie van geneesmiddelgerelateerde auto-immuunbijwerkingen van welke graad dan ook bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de tijd tot terugval van de ziekte bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal de immunologische respons bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een open-label studie.

Patiënten krijgen anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam (MDX-010) IV gedurende 90 minuten op dag 1 van week 1, 9, 17, 25, 33, 41 en 53 en een peptidevaccin bestaande uit tyrosinase, gp100 antigeen en MART-1-antigeen geëmulgeerd in Montanide ISA-51 subcutaan op dag 1 van week 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 en 53.

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 25 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd melanoom

    • Stadium III (≥ 3 positieve lymfeklieren) of stadium IV ziekte
    • Mucosaal of oculair melanoom toegestaan
  • Volledig gereseceerd in de afgelopen 6 maanden
  • Patiënten met gereseceerd melanoom in stadium III die ziektevrij zijn gemaakt, hebben mogelijk gefaald, kwamen niet in aanmerking voor behandeling met interferon-alfa of hebben eerdere behandeling met interferon-alfa geweigerd

  • Positieve kleuring van tumorweefsel voor ten minste een van de volgende:

    • Antilichaam HMB-45 voor gp100
    • Antilichaam HMB-45 voor tyrosinase
    • Antilichaam HMB-45 voor MART-1
  • HLA-A*0201 positief door DNA-allelspecifieke polymerasekettingreactie-assay

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 18 en ouder

Prestatiestatus

  • ECOG 0-1

Levensverwachting

  • Minimaal 6 maanden

Hematopoietisch

  • WBC ≥ 2.500/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hematocriet ≥ 30%
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL

lever

  • ASAT ≤ 3 keer bovengrens van normaal (ULN)*
  • Bilirubine ≤ ULN* (< 3,0 mg/dL voor patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • Geen significante leveraandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
  • Hepatitis C-antilichaam negatief OPMERKING: * Tenzij toe te schrijven aan ziekte

Nier

  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  • Geen significante nierziekte die deelname aan de studie zou verhinderen

Cardiovasculair

  • Geen significante hartziekte die deelname aan de studie zou verhinderen

long

  • Geen significante longziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen

immunologisch

  • Geen geschiedenis van een van de volgende:

    • Inflammatoire darmziekte of een andere auto-immuunziekte
    • Systemische lupus erythematosus
    • Reumatoïde artritis
    • Auto-immuun oogziekte
  • Geen systemische overgevoeligheid voor Montanide ISA-51 of een vaccincomponent
  • Geen actieve infectie waarvoor therapie nodig is
  • Hiv-negatief

Ander

  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen significante gastro-intestinale ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen significante psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen andere medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 4 maanden na deelname aan de studie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen eerder anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam (MDX-010)
  • Geen eerder gp100-antigeen, MART-1-antigeen of tyrosinase-peptide
  • Minstens 4 weken sinds eerdere immunotherapie voor melanoom en hersteld
  • Geen andere gelijktijdige immunotherapie

Chemotherapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie voor melanoom (6 weken voor nitrosourea) en hersteld
  • Geen gelijktijdige chemotherapie

Endocriene therapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere hormonale therapie voor melanoom en hersteld
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere systemische, inhalatie- of topische corticosteroïden
  • Geen gelijktijdige systemische, inhalatie- of topische corticosteroïden

Radiotherapie

  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie voor melanoom en hersteld

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 4 weken sinds eerdere operatie voor melanoom en hersteld

Ander

  • Geen gelijktijdige immunosuppressiva (bijv. Ciclosporine en zijn analoog)
  • Gelijktijdige analgetische therapie is toegestaan, mits de dosis de afgelopen 14 dagen stabiel is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Biologisch: ipilimumab
IV gedurende 90 minuten op dag 1, weken 1,9,17,25,33,41,53 Dosis: 3 mg/kg (Deel I), 10 mg/kg (Deel II)
Biologisch: Tyrosinase/gp100/MART-1-peptiden
(Alle proefpersonen in Deel I en HLA-A*0201-positieve proefpersonen alleen in Deel II): SC, dag 1 van wkn 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 dosis : 1 mg peptide geëmulgeerd in 1 ml Montanide ISA 51 VG.)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's)
Tijdsspanne: Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)

Percentage deelnemers dat tijdens de studie een irAE ervoer, gedefinieerd door de inductie van Graad 1, Graad 2 of aanvaardbare Graad 3 geneesmiddelgerelateerde irAE's.

Voor de doeleinden van deze studie zijn aanvaardbare geneesmiddelgerelateerde irAE's huidgerelateerde immuungemedieerde bijwerkingen < of = graad 3 (potentieel reversibele ontsteking < graad 4 die kan worden toegeschreven aan een lokale antitumorreactie die mogelijk een therapeutische respons kan zijn). ook als een aanvaardbare irAE worden beschouwd).

Opmerking: het betrouwbaarheidsinterval is berekend met behulp van de Clopper Pearson-methode
Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)
Tijd tot terugval van de ziekte
Tijdsspanne: tot 3 jaar

Om de tijd (maanden) te bepalen vanaf de eerste dosis tot terugval van de ziekte.

De tijd tot terugval van de ziekte wordt gedefinieerd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van een nieuwe laesie (gerapporteerd door de onderzoeker bij lichamelijk onderzoek of diagnostische beeldvormingsbeoordelingen die worden toegeschreven aan gemetastaseerd melanoom) of overlijden. Deelnemers die niet terugvallen of zijn overleden, worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorevaluatie.

Mediaan geschat volgens de Kaplan-Meier-methode; Een tweezijdig 95%-BI voor de mediaan in elke behandelingsgroep werd berekend via de log-log-transformatiemethode.
tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot terugval van de ziekte
Tijdsspanne: tot 3 jaar

Om de tijd (maanden) te bepalen vanaf de eerste dosis tot terugval van de ziekte.

De tijd tot terugval van de ziekte wordt gedefinieerd vanaf het begin van de behandeling tot het eerste optreden van een nieuwe laesie (gerapporteerd door de onderzoeker bij lichamelijk onderzoek of diagnostische beeldvormingsbeoordelingen die worden toegeschreven aan gemetastaseerd melanoom) of overlijden. Deelnemers die niet terugvallen of zijn overleden, worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorevaluatie.

Mediaan geschat volgens de Kaplan-Meier-methode; Een tweezijdig 95%-BI voor de mediaan in elke behandelingsgroep werd berekend via de log-log-transformatiemethode.
tot 3 jaar
Aantal deelnemers met drugsgerelateerde irAE's van welke graad dan ook
Tijdsspanne: Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)

Het aantal deelnemers dat in de loop van het onderzoek een drugsgerelateerd irAE van welke graad dan ook heeft ervaren.

Opmerking: het betrouwbaarheidsinterval is berekend met behulp van de Clopper Pearson-methode
Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)
Immunologische reactie op het dosisregime
Tijdsspanne: tot 3 jaar

Het secundaire doel was om de immunologische respons op het doseringsregime te bepalen, via Human Anti-Human Antibody (HAHA) Assessment, weergegeven door het aantal deelnemers dat werd waargenomen als HAHA-positief of -negatief.

Opmerking: als de deelnemer ten minste één post-baseline HAHA-resultaat had met een toename in titer ten opzichte van het vooronderzoek, wordt de deelnemer geteld als HAHA-positief.

Een deelnemer met alle negatieve post-baseline resultaten wordt geteld als HAHA negatief.
tot 3 jaar
Aantal deelnemers met hematologiegerelateerde laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)

Het aantal deelnemers dat een hematologiegerelateerde laboratoriumafwijking ervoer (categorie 1-4 en graad 3-4, waarbij graad 4 de ergste is) in de loop van het onderzoek.

Laboratoriumtests werden beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.0.
Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)
Aantal deelnemers dat serumchemie-gerelateerde laboratoriumafwijkingen ervaart
Tijdsspanne: Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)

Het aantal deelnemers dat in de loop van het onderzoek een laboratoriumafwijking in verband met serumchemie ervoer (categorie 1-4 en graad 3-4, waarbij graad 4 de ergste is).

Laboratoriumtests werden beoordeeld met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.0.
Tussen de eerste dosis en 70 dagen na de laatste dosis studietherapie (tot 3 jaar inclusief onderhoudsfase)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 mei 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA076292 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MCC-15241 (Andere identificatie: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Andere identificatie: Medarex)
  • NCI-6446 (Andere identificatie: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Andere identificatie: BMS)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren