Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Monoklonal antistoffterapi og vaksineterapi ved behandling av pasienter med reseksjonert stadium III eller stadium IV melanom

13. april 2022 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En utvidet dosering, to-fase studie av MDX-010 som monoterapi eller i kombinasjon med tyrosinase/gp100/MART-1 peptider emulgert med Montanide ISA 51 VG i behandling av pasienter med reseksjonert stadium III eller stadium IV melanom

RASIONAL: Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Vaksiner kan få kroppen til å bygge en immunrespons for å drepe tumorceller. Kombinasjon av vaksinene med Montanide ISA-51 kan forårsake en sterkere immunrespons og drepe flere tumorceller. Å gi monoklonalt antistoffbehandling sammen med vaksinebehandling kan være en effektiv behandling for stadium III eller stadium IV melanom.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi monoklonalt antistoffbehandling sammen med vaksinebehandling fungerer ved behandling av pasienter med resekert stadium III eller stadium IV melanom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Oppnå minst 40 % autoimmune gjennombruddshendelser, som definert ved induksjon av grad 1, grad 2 eller akseptable grad 3 legemiddelrelaterte autoimmune bivirkninger, hos pasienter med resekert stadium III eller IV melanom behandlet med anti-cytotoksisk T- lymfocyttassosiert antigen-4 monoklonalt antistoff (MDX-010) og peptidvaksine som omfatter tyrosinase, gp100-antigen og MART-1-antigen emulgert i Montanide ISA-51.

Sekundær

  • Bestem forekomsten av medikamentrelaterte autoimmune bivirkninger av hvilken som helst grad hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem tiden til tilbakefall av sykdom hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem den immunologiske responsen hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT: Dette er en åpen studie.

Pasienter får anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff (MDX-010) IV over 90 minutter på dag 1 i uke 1, 9, 17, 25, 33, 41 og 53 og peptidvaksine som omfatter tyrosinase, gp100 antigen og MART-1-antigen emulgert i Montanide ISA-51 subkutant på dag 1 i uke 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 og 53.

Pasientene følges hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 25 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet melanom

    • Stadium III (≥ 3 positive lymfeknuter) eller stadium IV sykdom
    • Slimhinne- eller okulært melanom tillatt
  • Fullstendig resekert i løpet av de siste 6 månedene
  • Pasienter med stadium III reseksjonert melanom frigjort for sykdom kan ha mislyktes, ikke vært kvalifisert for eller nektet tidligere behandling med interferon alfa

  • Positiv farging av tumorvev for minst ett av følgende:

    • Antistoff HMB-45 for gp100
    • Antistoff HMB-45 for tyrosinase
    • Antistoff HMB-45 for MART-1
  • HLA-A*0201 positiv ved DNA-allelspesifikk polymerasekjedereaksjonsanalyse

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og over

Ytelsesstatus

  • ECOG 0-1

Forventet levealder

  • Minst 6 måneder

Hematopoetisk

  • WBC ≥ 2500/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hematokrit ≥ 30 %
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL

Hepatisk

  • AST ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)*
  • Bilirubin ≤ ULN* (< 3,0 mg/dL for pasienter med Gilberts syndrom)
  • Ingen signifikant leversykdom som ville utelukke studiedeltakelse
  • Hepatitt B overflateantigen negativ
  • Hepatitt C antistoff negativ MERK: * Med mindre det kan tilskrives sykdom

Nyre

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen signifikant nyresykdom som ville utelukke studiedeltakelse

Kardiovaskulær

  • Ingen signifikant hjertesykdom som ville utelukke studiedeltakelse

Pulmonal

  • Ingen signifikant lungesykdom som ville utelukke studiedeltakelse

Immunologisk

  • Ingen historikk for noen av følgende:

    • Inflammatorisk tarmsykdom eller annen autoimmun tarmsykdom
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Leddgikt
    • Autoimmun øyesykdom
  • Ingen systemisk overfølsomhet overfor Montanide ISA-51 eller noen vaksinekomponent
  • Ingen aktiv infeksjon som krever behandling
  • HIV-negativ

Annen

  • Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Ingen signifikant gastrointestinal sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
  • Ingen signifikant psykiatrisk sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
  • Ingen annen medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 4 måneder etter studiedeltakelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ingen tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 monoklonalt antistoff (MDX-010)
  • Ingen tidligere gp100-antigen, MART-1-antigen eller tyrosinasepeptid
  • Minst 4 uker siden tidligere immunterapi for melanom og ble frisk
  • Ingen annen samtidig immunterapi

Kjemoterapi

  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi for melanom (6 uker for nitrosoureas) og restituert
  • Ingen samtidig kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Minst 4 uker siden tidligere hormonbehandling for melanom og ble frisk
  • Minst 4 uker siden tidligere systemiske, inhalerte eller aktuelle kortikosteroider
  • Ingen samtidige systemiske, inhalerte eller aktuelle kortikosteroider

Strålebehandling

  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling for melanom og ble frisk

Kirurgi

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 4 uker siden tidligere operasjon for melanom og ble frisk

Annen

  • Ingen samtidige immunsuppressive midler (f.eks. ciklosporin og dets analog)
  • Samtidig smertestillende behandling er tillatt forutsatt at dosen er stabil de siste 14 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Biologisk: ipilimumab
IV over 90 minutter på dag 1, uke 1,9,17,25,33,41,53 Dose: 3 mg/kg (del I), 10 mg/kg (del II)
Biologisk: Tyrosinase/gp100/MART-1 peptider
(Alle forsøkspersoner i del I og HLA-A*0201 positive forsøkspersoner kun i del II): SC, dag 1 i uke 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dose : 1 mg peptid emulgert i 1 mL Montanide ISA 51 VG.)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med immunrelaterte bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)

Prosentandel av deltakerne som opplevde en irAE i løpet av studien definert ved induksjon av grad 1, grad 2 eller akseptable grad 3 medikamentrelaterte irAE.

For formålet med denne studien er akseptable legemiddelrelaterte irAE hudrelaterte immunmedierte bivirkninger < eller = grad 3 (potensielt reversibel betennelse < grad 4 som kan tilskrives en lokal antitumorreaksjon som potensielt kan være en terapeutisk respons vil også betraktes som en akseptabel irAE).

Merk: Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Clopper Pearson-metoden
Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)
Tid for tilbakefall av sykdom
Tidsramme: opptil 3 år

For å bestemme tiden (måneder) fra første dose til tilbakefall av sykdommen.

Tid til tilbakefall av sykdom er definert fra behandlingsstart til den første forekomsten av en ny lesjon (rapportert av etterforskeren ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostiske vurderinger som tilskrives metastatisk melanom) eller død. Deltakere som verken får tilbakefall eller døde vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorevaluering.

Median estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden; En tosidig 95 % KI for median i hver behandlingsgruppe ble beregnet via log-log-transformasjonsmetoden.
opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for tilbakefall av sykdom
Tidsramme: opptil 3 år

For å bestemme tiden (måneder) fra første dose til tilbakefall av sykdommen.

Tid til tilbakefall av sykdom er definert fra behandlingsstart til den første forekomsten av en ny lesjon (rapportert av etterforskeren ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostiske vurderinger som tilskrives metastatisk melanom) eller død. Deltakere som verken får tilbakefall eller døde vil bli sensurert på datoen for deres siste tumorevaluering.

Median estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden; En tosidig 95 % KI for median i hver behandlingsgruppe ble beregnet via log-log-transformasjonsmetoden.
opptil 3 år
Antall deltakere med narkotikarelaterte irAE av alle grader
Tidsramme: Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)

Antall deltakere som opplevde en medikamentrelatert irAE av en hvilken som helst grad i løpet av studien.

Merk: Konfidensintervallet ble beregnet ved hjelp av Clopper Pearson-metoden
Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)
Immunologisk respons på doseregimet
Tidsramme: opptil 3 år

Det sekundære målet var å bestemme den immunologiske responsen på doseringsregimet, via Human Anti-Human Antibody (HAHA) Assessment, vist etter antall deltakere observert som HAHA positive eller negative.

Merk: Hvis deltakeren hadde minst ett HAHA-resultat etter baseline med økning i titer i forhold til førstudien, regnes deltakeren som HAHA-positiv.

En deltaker med alle negative resultater etter baseline regnes som HAHA-negative.
opptil 3 år
Antall deltakere som opplever hematologirelaterte laboratorieavvik
Tidsramme: Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)

Antall deltakere som opplevde en hematologi-relatert laboratorieavvik (grad 1-4 og grad 3-4 kategorier, grad 4 er den verste) i løpet av studien.

Laboratorietester ble gradert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0.
Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)
Antall deltakere som opplever serumkjemi-relaterte laboratorieavvik
Tidsramme: Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)

Antall deltakere som opplevde en serumkjemi-relatert laboratorieavvik (grad 1-4 og grad 3-4 kategorier, grad 4 er den verste) i løpet av studien.

Laboratorietester ble gradert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0.
Mellom første dose og 70 dager etter siste dose av studieterapi (opptil 3 år inkludert vedlikeholdsfase)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2004

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2009

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2004

Først lagt ut (Anslag)

11. juni 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA076292 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MCC-15241 (Annen identifikator: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Annen identifikator: Medarex)
  • NCI-6446 (Annen identifikator: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Annen identifikator: BMS)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere