Thérapie par anticorps monoclonaux et thérapie par vaccin dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III ou de stade IV réséqué
Une étude à dosage prolongé en deux phases du MDX-010 en monothérapie ou en association avec des peptides tyrosinase/gp100/MART-1 émulsifiés avec du montanide ISA 51 VG dans le traitement de sujets atteints d'un mélanome de stade III ou IV réséqué
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. Les vaccins peuvent amener le corps à développer une réponse immunitaire pour tuer les cellules tumorales. La combinaison des vaccins avec Montanide ISA-51 peut provoquer une réponse immunitaire plus forte et tuer davantage de cellules tumorales. L'administration d'un traitement par anticorps monoclonaux avec un traitement par vaccin peut être un traitement efficace pour le mélanome de stade III ou IV.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'un traitement par anticorps monoclonaux avec un traitement vaccinal dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV réséqué.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Atteindre au moins 40 % de taux d'événements de percée auto-immune, tel que défini par l'induction d'événements indésirables auto-immuns liés au médicament de grade 1, de grade 2 ou de grade 3 acceptable, chez les patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV réséqué et traités avec un anti-cytotoxique T- anticorps monoclonal antigène-4 associé aux lymphocytes (MDX-010) et vaccin peptidique comprenant de la tyrosinase, l'antigène gp100 et l'antigène MART-1 émulsifiés dans du Montanide ISA-51.
Secondaire
- Déterminer l'incidence des événements indésirables auto-immuns liés au médicament de tout grade chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le délai avant la rechute de la maladie chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la réponse immunologique chez les patients traités avec ce régime.
APERÇU : Il s'agit d'une étude en ouvert.
Les patients reçoivent un anticorps monoclonal anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (MDX-010) IV pendant 90 minutes le jour 1 des semaines 1, 9, 17, 25, 33, 41 et 53 et un vaccin peptidique comprenant de la tyrosinase, gp100 et l'antigène MART-1 émulsifié dans Montanide ISA-51 par voie sous-cutanée au jour 1 des semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 et 53.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un total de 25 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Mélanome histologiquement confirmé
- Maladie de stade III (≥ 3 ganglions lymphatiques positifs) ou de stade IV
- Mélanome muqueux ou oculaire autorisé
- Complètement réséqué au cours des 6 derniers mois
- Les patients atteints d'un mélanome de stade III réséqué libéré de la maladie peuvent avoir échoué, n'ont pas été éligibles ou ont refusé un traitement antérieur par l'interféron alfa
Coloration positive du tissu tumoral pour au moins un des éléments suivants :
- Anticorps HMB-45 pour gp100
- Anticorps HMB-45 contre la tyrosinase
- Anticorps HMB-45 pour MART-1
- HLA-A*0201 positif par test de réaction en chaîne par polymérase spécifique à l'allèle de l'ADN
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 18 et plus
Statut de performance
- ECOG 0-1
Espérance de vie
- Au moins 6 mois
Hématopoïétique
- GB ≥ 2 500/mm^3
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hématocrite ≥ 30%
- Hémoglobine ≥ 10 g/dL
Hépatique
- AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)*
- Bilirubine ≤ LSN* (< 3,0 mg/dL pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
- Aucune maladie hépatique significative qui empêcherait la participation à l'étude
- Antigène de surface de l'hépatite B négatif
- Anticorps anti-hépatite C négatif REMARQUE : * Sauf si attribuable à une maladie
Rénal
- Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
- Aucune maladie rénale significative qui empêcherait la participation à l'étude
Cardiovasculaire
- Aucune maladie cardiaque significative qui empêcherait la participation à l'étude
Pulmonaire
- Aucune maladie pulmonaire significative qui empêcherait la participation à l'étude
Immunologique
Aucun antécédent de l'un des éléments suivants :
- Maladie intestinale inflammatoire ou toute autre maladie intestinale auto-immune
- Le lupus érythémateux disséminé
- Polyarthrite rhumatoïde
- Maladie oculaire auto-immune
- Aucune hypersensibilité systémique au Montanide ISA-51 ou à l'un des composants du vaccin
- Aucune infection active nécessitant un traitement
- VIH négatif
Autre
- Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- Aucune maladie gastro-intestinale significative qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucune maladie psychiatrique significative qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucune autre condition médicale qui empêcherait la participation à l'étude
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 4 mois après la participation à l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Aucun anticorps monoclonal anti-cytotoxique associé à l'antigène-4 des lymphocytes T antérieur (MDX-010)
- Aucun antigène gp100, antigène MART-1 ou peptide tyrosinase antérieur
- Au moins 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente pour le mélanome et récupéré
- Aucune autre immunothérapie concomitante
Chimiothérapie
- Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente pour le mélanome (6 semaines pour les nitrosourées) et récupéré
- Pas de chimiothérapie concomitante
Thérapie endocrinienne
- Au moins 4 semaines depuis une hormonothérapie antérieure pour le mélanome et récupéré
- Au moins 4 semaines depuis des corticostéroïdes systémiques, inhalés ou topiques antérieurs
- Aucun corticostéroïde systémique, inhalé ou topique concomitant
Radiothérapie
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie précédente pour le mélanome et récupéré
Chirurgie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente pour le mélanome et récupéré
Autre
- Aucun agent immunosuppresseur concomitant (p. ex., cyclosporine et son analogue)
- Traitement analgésique concomitant autorisé à condition que la dose soit stable au cours des 14 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras 1
|
IV pendant 90 min le jour 1, semaines 1, 9, 17, 25, 33, 41, 53 Dose : 3 mg/kg (Partie I), 10 mg/kg (Partie II)
(Tous les sujets de la partie I et les sujets positifs pour HLA-A*0201 uniquement dans la partie II) : SC, jour 1 des semaines 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41, 53 Dose : 1 mg de peptide émulsifié dans 1 mL de Montanide ISA 51 VG.)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au système immunitaire (EIir)
Délai: Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
Pourcentage de participants ayant subi un EIir au cours de l'étude défini par l'induction d'EIi liés au médicament de grade 1, de grade 2 ou de grade 3 acceptable. Aux fins de cet essai, les EIr liés au médicament acceptables sont des événements indésirables à médiation immunitaire liés à la peau < ou = grade 3 (inflammation potentiellement réversible < grade 4 pouvant être attribuable à une réaction antitumorale locale qui pourrait potentiellement être une réponse thérapeutique). également être considéré comme un irAE acceptable). Remarque : L'intervalle de confiance a été calculé à l'aide de la méthode Clopper Pearson |
Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
|
Délai avant la rechute de la maladie
Délai: jusqu'à 3 ans
|
Déterminer le temps (mois) entre la première dose et la rechute de la maladie. Le délai avant la rechute de la maladie est défini du début du traitement à la première apparition de toute nouvelle lésion (rapportée par l'investigateur lors d'un examen physique ou d'évaluations d'imagerie diagnostique attribuées à un mélanome métastatique) ou au décès. Les participants qui n'ont ni rechuté ni sont décédés seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale. Médiane estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; Un IC à 95 % bilatéral pour la médiane dans chaque groupe de traitement a été calculé via la méthode de transformation log-log. |
jusqu'à 3 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai avant la rechute de la maladie
Délai: jusqu'à 3 ans
|
Déterminer le temps (mois) entre la première dose et la rechute de la maladie. Le délai avant la rechute de la maladie est défini du début du traitement à la première apparition de toute nouvelle lésion (rapportée par l'investigateur lors d'un examen physique ou d'évaluations d'imagerie diagnostique attribuées à un mélanome métastatique) ou au décès. Les participants qui n'ont ni rechuté ni sont décédés seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale. Médiane estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier ; Un IC à 95 % bilatéral pour la médiane dans chaque groupe de traitement a été calculé via la méthode de transformation log-log. |
jusqu'à 3 ans
|
|
Nombre de participants présentant des EI liés aux médicaments de tout grade
Délai: Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
Le nombre de participants qui ont subi un EIir lié à un médicament de n'importe quel grade au cours de l'étude. Remarque : L'intervalle de confiance a été calculé à l'aide de la méthode Clopper Pearson |
Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
|
Réponse immunologique au schéma posologique
Délai: jusqu'à 3 ans
|
L'objectif secondaire était de déterminer la réponse immunologique au schéma posologique, via l'évaluation des anticorps humains anti-humains (HAHA), affichée par le nombre de participants observés comme HAHA positifs ou négatifs. Remarque : Si le participant a eu au moins un résultat HAHA post-baseline avec une augmentation du titre par rapport à l'étude préalable, le participant est compté comme HAHA positif. Un participant avec tous les résultats post-baseline négatifs est compté comme HAHA négatif. |
jusqu'à 3 ans
|
|
Nombre de participants souffrant d'anomalies de laboratoire liées à l'hématologie
Délai: Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
Le nombre de participants qui ont subi une anomalie de laboratoire liée à l'hématologie (catégories de grade 1 à 4 et de grade 3 à 4, le grade 4 étant le pire) au cours de l'étude. Les tests de laboratoire ont été notés à l'aide des Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 3.0. |
Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
|
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire liées à la chimie sérique
Délai: Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
Le nombre de participants qui ont subi une anomalie de laboratoire liée à la chimie sérique (catégories de grade 1 à 4 et de grade 3 à 4, le grade 4 étant le pire) au cours de l'étude. Les tests de laboratoire ont été notés à l'aide des Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), version 3.0. |
Entre la première dose et 70 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 3 ans, y compris la phase d'entretien)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Garg SK, Ott MJ, Mostofa AGM, Chen Z, Chen YA, Kroeger J, Cao B, Mailloux AW, Agrawal A, Schaible BJ, Sarnaik A, Weber JS, Berglund AE, Mule JJ, Markowitz J. Multi-Dimensional Flow Cytometry Analyses Reveal a Dichotomous Role for Nitric Oxide in Melanoma Patients Receiving Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Feb 25;11:164. doi: 10.3389/fimmu.2020.00164. eCollection 2020.
- Sarnaik AA, Yu B, Yu D, Morelli D, Hall M, Bogle D, Yan L, Targan S, Solomon J, Nichol G, Yellin M, Weber JS. Extended dose ipilimumab with a peptide vaccine: immune correlates associated with clinical benefit in patients with resected high-risk stage IIIc/IV melanoma. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):896-906. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2463. Epub 2010 Nov 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000365467
- P30CA014089 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P30CA076292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- MCC-15241 (Autre identifiant: Moffitt Cancer Center)
- MDX010-16 (Autre identifiant: Medarex)
- NCI-6446 (Autre identifiant: National Cancer Institute)
- CA184-016 (Autre identifiant: BMS)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .