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Terapia con anticorpi monoclonali e terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma resecato in stadio III o stadio IV

13 aprile 2022 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio a due fasi a dosaggio esteso di MDX-010 in monoterapia o in combinazione con peptidi tirosinasi/gp100/MART-1 emulsionati con montanide ISA 51 VG nel trattamento di soggetti con melanoma resecato in stadio III o stadio IV

RAZIONALE: Gli anticorpi monoclonali possono localizzare le cellule tumorali e ucciderle o fornire loro sostanze che uccidono il tumore senza danneggiare le cellule normali. I vaccini possono indurre il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. La combinazione dei vaccini con Montanide ISA-51 può causare una risposta immunitaria più forte e uccidere più cellule tumorali. Somministrare la terapia con anticorpi monoclonali insieme alla terapia vaccinale può essere un trattamento efficace per il melanoma in stadio III o IV.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di una terapia con anticorpi monoclonali insieme alla terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma resecato in stadio III o stadio IV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Raggiungere almeno un tasso di eventi di rottura autoimmune del 40%, come definito dall'induzione di eventi avversi autoimmuni correlati al farmaco di grado 1, grado 2 o accettabile di grado 3, in pazienti con melanoma resecato in stadio III o IV trattati con anti-citotossici T- anticorpo monoclonale antigene-4 associato ai linfociti (MDX-010) e vaccino peptidico comprendente tirosinasi, antigene gp100 e antigene MART-1 emulsionato in Montanide ISA-51.

Secondario

  • Determinare l'incidenza di eventi avversi autoimmuni correlati al farmaco di qualsiasi grado nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare il tempo alla ricaduta della malattia nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la risposta immunologica nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.

I pazienti ricevono anticorpo monoclonale anti-citotossico T-linfocita-associato antigene-4 (MDX-010) IV per 90 minuti il ​​giorno 1 delle settimane 1, 9, 17, 25, 33, 41 e 53 e vaccino peptidico comprendente tirosinasi, gp100 antigene e antigene MART-1 emulsionato in Montanide ISA-51 per via sottocutanea il giorno 1 delle settimane 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 e 53.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 25 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Melanoma confermato istologicamente

    • Stadio III (≥ 3 linfonodi positivi) o malattia in stadio IV
    • Permesso melanoma mucoso o oculare
  • Resecato completamente negli ultimi 6 mesi
  • I pazienti con melanoma resecato in stadio III resi liberi dalla malattia possono aver fallito, non essere idonei o aver rifiutato un precedente trattamento con interferone alfa

  • Colorazione positiva del tessuto tumorale per almeno uno dei seguenti:

    • Anticorpo HMB-45 per gp100
    • Anticorpo HMB-45 per tirosinasi
    • Anticorpo HMB-45 per MART-1
  • HLA-A*0201 positivo mediante test di reazione a catena della polimerasi allele-specifico del DNA

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 18 e oltre

Lo stato della prestazione

  • ECOG 0-1

Aspettativa di vita

  • Almeno 6 mesi

Ematopoietico

  • GB ≥ 2.500/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Ematocrito ≥ 30%
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL

Epatico

  • AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)*
  • Bilirubina ≤ ULN* (< 3,0 mg/dL per pazienti con sindrome di Gilbert)
  • Nessuna malattia epatica significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo
  • Anticorpo anti-epatite C negativo NOTA: * A meno che non sia attribuibile a malattia

Renale

  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • Nessuna malattia renale significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio

Cardiovascolare

  • Nessuna malattia cardiaca significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio

Polmonare

  • Nessuna malattia polmonare significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio

immunologico

  • Nessuna storia di nessuno dei seguenti:

    • Malattia infiammatoria intestinale o qualsiasi altra malattia intestinale autoimmune
    • Lupus eritematoso sistemico
    • Artrite reumatoide
    • Malattia oculare autoimmune
  • Nessuna ipersensibilità sistemica alla Montanide ISA-51 oa qualsiasi componente del vaccino
  • Nessuna infezione attiva che richieda terapia
  • HIV negativo

Altro

  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
  • Nessuna malattia gastrointestinale significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessuna malattia psichiatrica significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessun'altra condizione medica che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 4 mesi dopo la partecipazione allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Nessun precedente anticorpo monoclonale anti-citotossico associato ai linfociti T antigene-4 (MDX-010)
  • Nessun precedente antigene gp100, antigene MART-1 o peptide tirosinasi
  • Almeno 4 settimane dalla precedente immunoterapia per il melanoma e recupero
  • Nessun'altra immunoterapia concomitante

Chemioterapia

  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia per il melanoma (6 settimane per le nitrosouree) e recupero
  • Nessuna chemioterapia concomitante

Terapia endocrina

  • Almeno 4 settimane dalla precedente terapia ormonale per il melanoma e guarigione
  • Almeno 4 settimane da precedenti corticosteroidi sistemici, inalatori o topici
  • Nessun corticosteroide sistemico, inalato o topico concomitante

Radioterapia

  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia per il melanoma e recupero

Chirurgia

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico per melanoma e recupero

Altro

  • Nessun agente immunosoppressore concomitante (ad esempio, ciclosporina e il suo analogo)
  • Terapia analgesica concomitante consentita a condizione che la dose sia stabile negli ultimi 14 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1
Biologico: ipilimumab
EV oltre 90 min il giorno 1, settimane 1,9,17,25,33,41,53 Dose: 3 mg/kg (Parte I), 10 mg/kg (Parte II)
Biologico: Peptidi tirosinasi/gp100/MART-1
(Tutti i soggetti nella Parte I e soggetti positivi HLA-A*0201 solo nella Parte II): SC, giorno 1 delle settimane 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41, 53 Dose : 1 mg di peptide emulsionato in 1 ml di Montanide ISA 51 VG.)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi immuno-correlati (irAE)
Lasso di tempo: Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)

Percentuale di partecipanti che hanno manifestato un irAE durante il corso dello studio definita dall'induzione di irAE correlati al farmaco di Grado 1, Grado 2 o Grado 3 accettabile.

Ai fini di questo studio, gli irAE correlati al farmaco accettabili sono eventi avversi immuno-mediati correlati alla pelle < o = grado 3 (infiammazione potenzialmente reversibile < grado 4 che può essere attribuita a una reazione antitumorale locale che potrebbe potenzialmente essere una risposta terapeutica essere considerato anche un irAE accettabile).

Nota: l'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper Pearson
Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)
Tempo di ricaduta della malattia
Lasso di tempo: fino a 3 anni

Per determinare il tempo (mesi) dalla prima dose alla ricaduta della malattia.

Il tempo alla recidiva della malattia è definito dall'inizio del trattamento alla prima occorrenza di qualsiasi nuova lesione (riportata dallo sperimentatore all'esame obiettivo o alle valutazioni diagnostiche per immagini attribuite al melanoma metastatico) o alla morte. I partecipanti che non sono ricaduti né sono morti saranno censurati alla data della loro ultima valutazione del tumore.

Mediana stimata con il metodo Kaplan-Meier; Un intervallo di confidenza bilaterale del 95% per la mediana in ciascun gruppo di trattamento è stato calcolato tramite il metodo di trasformazione log-log.
fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di ricaduta della malattia
Lasso di tempo: fino a 3 anni

Per determinare il tempo (mesi) dalla prima dose alla ricaduta della malattia.

Il tempo alla recidiva della malattia è definito dall'inizio del trattamento alla prima occorrenza di qualsiasi nuova lesione (riportata dallo sperimentatore all'esame obiettivo o alle valutazioni diagnostiche per immagini attribuite al melanoma metastatico) o alla morte. I partecipanti che non sono ricaduti né sono morti saranno censurati alla data della loro ultima valutazione del tumore.

Mediana stimata con il metodo Kaplan-Meier; Un intervallo di confidenza bilaterale del 95% per la mediana in ciascun gruppo di trattamento è stato calcolato tramite il metodo di trasformazione log-log.
fino a 3 anni
Numero di partecipanti con irAE correlati alla droga di qualsiasi grado
Lasso di tempo: Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)

Il numero di partecipanti che hanno sperimentato un irAE correlato al farmaco di qualsiasi grado nel corso dello studio.

Nota: l'intervallo di confidenza è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper Pearson
Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)
Risposta immunologica al regime posologico
Lasso di tempo: fino a 3 anni

L'obiettivo secondario era determinare la risposta immunologica al regime di dosaggio, tramite la valutazione dell'anticorpo umano antiumano (HAHA), visualizzata per numero di partecipanti osservati come HAHA positivi o negativi.

Nota: se il partecipante ha avuto almeno un risultato HAHA post-basale con aumento del titolo rispetto al pre-studio, il partecipante viene conteggiato come HAHA positivo.

Un partecipante con tutti i risultati post-basale negativi viene conteggiato come HAHA negativo.
fino a 3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio correlate all'ematologia
Lasso di tempo: Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)

Il numero di partecipanti che hanno manifestato un'anomalia di laboratorio correlata all'ematologia (categorie di grado 1-4 e grado 3-4, il grado 4 è il peggiore) durante il corso dello studio.

I test di laboratorio sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI, versione 3.0.
Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)
Numero di partecipanti che hanno riscontrato anomalie di laboratorio correlate alla chimica del siero
Lasso di tempo: Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)

Il numero di partecipanti che hanno manifestato un'anomalia di laboratorio correlata alla chimica del siero (categorie di grado 1-4 e grado 3-4, il grado 4 è il peggiore) durante il corso dello studio.

I test di laboratorio sono stati classificati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI, versione 3.0.
Tra la prima dose e 70 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio (fino a 3 anni compresa la fase di mantenimento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2004

Completamento primario (Effettivo)

31 ottobre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

31 ottobre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2004

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA076292 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MCC-15241 (Altro identificatore: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Altro identificatore: Medarex)
  • NCI-6446 (Altro identificatore: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Altro identificatore: BMS)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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