Terapia con anticuerpos monoclonales y terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV resecado
Un estudio de dos fases de dosificación extendida de MDX-010 como monoterapia o en combinación con péptidos tirosinasa/gp100/MART-1 emulsionados con Montanide ISA 51 VG en el tratamiento de sujetos con melanoma resecado en estadio III o estadio IV
FUNDAMENTO: Los anticuerpos monoclonales pueden localizar células tumorales y matarlas o administrarles sustancias que matan tumores sin dañar las células normales. Las vacunas pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para destruir las células tumorales. La combinación de las vacunas con Montanide ISA-51 puede causar una respuesta inmunitaria más fuerte y destruir más células tumorales. Administrar terapia con anticuerpos monoclonales junto con la terapia con vacunas puede ser un tratamiento eficaz para el melanoma en estadio III o estadio IV.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la terapia de anticuerpos monoclonales junto con la terapia de vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma resecado en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Lograr al menos un 40 % de tasa de eventos autoinmunes intercurrentes, según se define por la inducción de eventos adversos autoinmunes relacionados con el fármaco de grado 1, grado 2 o grado 3 aceptable, en pacientes con melanoma resecado en estadio III o IV tratados con anticitotóxicos T- Anticuerpo monoclonal de antígeno 4 asociado a linfocitos (MDX-010) y vacuna peptídica que comprende tirosinasa, antígeno gp100 y antígeno MART-1 emulsionado en Montanide ISA-51.
Secundario
- Determinar la incidencia de eventos adversos autoinmunes relacionados con el fármaco de cualquier grado en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar el tiempo hasta la recaída de la enfermedad en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la respuesta inmunológica en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta.
Los pacientes reciben anticuerpo monoclonal anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (MDX-010) IV durante 90 minutos el día 1 de las semanas 1, 9, 17, 25, 33, 41 y 53 y una vacuna peptídica que comprende tirosinasa, gp100 y antígeno MART-1 emulsionado en Montanide ISA-51 por vía subcutánea el día 1 de las semanas 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 y 53.
Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 25 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Melanoma confirmado histológicamente
- Estadio III (≥ 3 ganglios linfáticos positivos) o enfermedad en estadio IV
- Melanoma mucoso u ocular permitido
- Completamente resecado en los últimos 6 meses
- Es posible que los pacientes con melanoma resecado en estadio III que se hayan liberado de la enfermedad hayan fracasado, no hayan sido elegibles para el tratamiento previo con interferón alfa o se hayan negado a recibirlo.
Tinción positiva del tejido tumoral para al menos uno de los siguientes:
- Anticuerpo HMB-45 para gp100
- Anticuerpo HMB-45 para tirosinasa
- Anticuerpo HMB-45 para MART-1
- HLA-A*0201 positivo por ensayo de reacción en cadena de polimerasa específico de alelo de ADN
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- Al menos 6 meses
hematopoyético
- GB ≥ 2500/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hematocrito ≥ 30%
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
Hepático
- AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)*
- Bilirrubina ≤ LSN* (< 3,0 mg/dl para pacientes con síndrome de Gilbert)
- Sin enfermedad hepática significativa que impida la participación en el estudio
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
- Anticuerpos de hepatitis C negativos NOTA: * A menos que sea atribuible a una enfermedad
Renal
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
- Sin enfermedad renal significativa que impida la participación en el estudio
Cardiovascular
- Sin enfermedad cardíaca significativa que impida la participación en el estudio
Pulmonar
- Sin enfermedad pulmonar significativa que impida la participación en el estudio
inmunológico
Sin antecedentes de ninguno de los siguientes:
- Enfermedad intestinal inflamatoria o cualquier otra enfermedad intestinal autoinmune
- Lupus eritematoso sistémico
- Artritis reumatoide
- Enfermedad ocular autoinmune
- Sin hipersensibilidad sistémica a Montanide ISA-51 ni a ningún componente de la vacuna
- Sin infección activa que requiera tratamiento
- VIH negativo
Otro
- Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer superficial de vejiga o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.
- Ninguna enfermedad gastrointestinal significativa que impida la participación en el estudio
- Ninguna enfermedad psiquiátrica significativa que impida la participación en el estudio
- Ninguna otra condición médica que impida la participación en el estudio
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 4 meses después de la participación en el estudio.
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Ver Características de la enfermedad
- Sin anticuerpo monoclonal de antígeno 4 asociado a linfocitos T anticitotóxicos previo (MDX-010)
- Sin antígeno gp100 previo, antígeno MART-1 o péptido tirosinasa
- Al menos 4 semanas desde la inmunoterapia previa para el melanoma y se recuperó
- Ninguna otra inmunoterapia concurrente
Quimioterapia
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa para el melanoma (6 semanas para las nitrosoureas) y se recuperó
- Sin quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- Al menos 4 semanas desde la terapia hormonal previa para el melanoma y se recuperó
- Al menos 4 semanas desde corticosteroides sistémicos, inhalados o tópicos previos
- Sin corticosteroides sistémicos, inhalados o tópicos concurrentes
Radioterapia
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa para el melanoma y se recuperó
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la cirugía previa por melanoma y recuperado
Otro
- Sin agentes inmunosupresores concurrentes (por ejemplo, ciclosporina y su análogo)
- Se permite la terapia analgésica concurrente siempre que la dosis sea estable durante los últimos 14 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
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IV durante 90 minutos el día 1, semanas 1, 9, 17, 25, 33, 41, 53 Dosis: 3 mg/kg (Parte I), 10 mg/kg (Parte II)
(Todos los sujetos en la Parte I y sujetos HLA-A*0201 positivos solo en la Parte II): SC, día 1 de las semanas 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dosis : 1 mg de péptido emulsionado en 1 mL de Montanide ISA 51 VG.)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con la inmunidad (irAE)
Periodo de tiempo: Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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Porcentaje de participantes que experimentaron un irAE durante el transcurso del estudio definido por la inducción de irAE de grado 1, grado 2 o grado 3 aceptable relacionado con las drogas. A los efectos de este ensayo, los irAE aceptables relacionados con el fármaco son eventos adversos mediados por el sistema inmunitario relacionados con la piel < o = Grado 3 (inflamación potencialmente reversible < Grado 4 que puede atribuirse a una reacción antitumoral local que podría ser una respuesta terapéutica). también se considerará un irAE aceptable). Nota: El intervalo de confianza se calculó utilizando el método de Clopper Pearson |
Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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Tiempo hasta la recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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Determinar el tiempo (meses) desde la primera dosis hasta la recaída de la enfermedad. El tiempo hasta la recaída de la enfermedad se define desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de cualquier lesión nueva (informada por el investigador en el examen físico o evaluaciones de diagnóstico por imágenes que se atribuyen al melanoma metastásico) o la muerte. Los participantes que no recaigan ni fallezcan serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral. Mediana estimada por el método de Kaplan-Meier; Se calculó un IC del 95 % bilateral para la mediana en cada grupo de tratamiento mediante el método de transformación log-log. |
hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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Determinar el tiempo (meses) desde la primera dosis hasta la recaída de la enfermedad. El tiempo hasta la recaída de la enfermedad se define desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de cualquier lesión nueva (informada por el investigador en el examen físico o evaluaciones de diagnóstico por imágenes que se atribuyen al melanoma metastásico) o la muerte. Los participantes que no recaigan ni fallezcan serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral. Mediana estimada por el método de Kaplan-Meier; Se calculó un IC del 95 % bilateral para la mediana en cada grupo de tratamiento mediante el método de transformación log-log. |
hasta 3 años
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Número de participantes con irAE relacionados con las drogas de cualquier grado
Periodo de tiempo: Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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El número de participantes que experimentaron un irAE relacionado con las drogas de cualquier grado durante el transcurso del estudio. Nota: El intervalo de confianza se calculó utilizando el método de Clopper Pearson |
Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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Respuesta inmunológica al régimen de dosis
Periodo de tiempo: hasta 3 años
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El objetivo secundario fue determinar la respuesta inmunológica al régimen de dosificación, a través de la evaluación de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA), mostrada por el número de participantes observados como HAHA positivos o negativos. Nota: si el participante tuvo al menos un resultado HAHA posterior al inicio con un aumento en el título sobre el estudio previo, el participante se cuenta como HAHA positivo. Un participante con todos los resultados negativos posteriores al inicio se cuenta como HAHA negativo. |
hasta 3 años
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Número de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio relacionadas con la hematología
Periodo de tiempo: Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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El número de participantes que experimentaron una anormalidad de laboratorio relacionada con Hematología (categorías de grado 1-4 y grado 3-4, siendo el grado 4 el peor) durante el curso del estudio. Las pruebas de laboratorio se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 3.0. |
Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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Número de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio relacionadas con la química sérica
Periodo de tiempo: Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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El número de participantes que experimentaron una anomalía de laboratorio relacionada con la química del suero (categorías de grado 1-4 y grado 3-4, siendo el grado 4 el peor) durante el curso del estudio. Las pruebas de laboratorio se calificaron utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 3.0. |
Entre la primera dosis y 70 días después de la última dosis de la terapia del estudio (hasta 3 años, incluida la fase de mantenimiento)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Garg SK, Ott MJ, Mostofa AGM, Chen Z, Chen YA, Kroeger J, Cao B, Mailloux AW, Agrawal A, Schaible BJ, Sarnaik A, Weber JS, Berglund AE, Mule JJ, Markowitz J. Multi-Dimensional Flow Cytometry Analyses Reveal a Dichotomous Role for Nitric Oxide in Melanoma Patients Receiving Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Feb 25;11:164. doi: 10.3389/fimmu.2020.00164. eCollection 2020.
- Sarnaik AA, Yu B, Yu D, Morelli D, Hall M, Bogle D, Yan L, Targan S, Solomon J, Nichol G, Yellin M, Weber JS. Extended dose ipilimumab with a peptide vaccine: immune correlates associated with clinical benefit in patients with resected high-risk stage IIIc/IV melanoma. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):896-906. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2463. Epub 2010 Nov 24.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000365467
- P30CA014089 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P30CA076292 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- MCC-15241 (Otro identificador: Moffitt Cancer Center)
- MDX010-16 (Otro identificador: Medarex)
- NCI-6446 (Otro identificador: National Cancer Institute)
- CA184-016 (Otro identificador: BMS)
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