Monoklonal antikroppsterapi och vaccinterapi vid behandling av patienter med resekerade steg III eller steg IV melanom
En utökad doseringsstudie i två faser av MDX-010 som monoterapi eller i kombination med tyrosinas/gp100/MART-1-peptider emulgerade med Montanide ISA 51 VG vid behandling av patienter med resekerat melanom i steg III eller steg IV
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar kan lokalisera tumörceller och antingen döda dem eller leverera tumördödande ämnen till dem utan att skada normala celler. Vacciner kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda tumörceller. Att kombinera vaccinerna med Montanide ISA-51 kan orsaka ett starkare immunsvar och döda fler tumörceller. Att ge monoklonal antikroppsbehandling tillsammans med vaccinterapi kan vara en effektiv behandling för melanom i stadium III eller stadium IV.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge monoklonal antikroppsterapi tillsammans med vaccinterapi vid behandling av patienter med resekerat stadium III eller stadium IV melanom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Uppnå minst 40 % autoimmuna genombrottshändelser, enligt definitionen av induktion av grad 1, grad 2 eller acceptabla läkemedelsrelaterade autoimmuna biverkningar av grad 3, hos patienter med resekerade stadium III eller IV melanom behandlade med anti-cytotoxisk T- lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp (MDX-010) och peptidvaccin innefattande tyrosinas, gp100-antigen och MART-1-antigen emulgerad i Montanide ISA-51.
Sekundär
- Bestäm incidensen av läkemedelsrelaterade autoimmuna biverkningar av vilken grad som helst hos patienter som behandlas med denna behandling.
- Bestäm tiden till sjukdomsåterfall hos patienter som behandlas med denna kur.
- Bestäm det immunologiska svaret hos patienter som behandlas med denna kur.
DISPLAY: Detta är en öppen studie.
Patienter får anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp (MDX-010) IV under 90 minuter på dag 1 i vecka 1, 9, 17, 25, 33, 41 och 53 och peptidvaccin som omfattar tyrosinas, gp100 antigen och MART-1-antigen emulgerat i Montanide ISA-51 subkutant på dag 1 i veckorna 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 och 53.
Patienterna följs var 3:e månad i 2 år, var 6:e månad i 2 år och sedan årligen därefter.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 25 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat melanom
- Stadium III (≥ 3 positiva lymfkörtlar) eller stadium IV sjukdom
- Slemhinne- eller okulärt melanom tillåtet
- Helt resekerat inom de senaste 6 månaderna
- Patienter med stadium III resekerat melanom som gjorts fritt från sjukdom kan ha misslyckats, inte varit berättigade till eller vägrat tidigare behandling med interferon alfa
Positiv färgning av tumörvävnad för minst ett av följande:
- Antikropp HMB-45 för gp100
- Antikropp HMB-45 för tyrosinas
- Antikropp HMB-45 för MART-1
- HLA-A*0201 positiv genom DNA-allelspecifik polymeraskedjereaktionsanalys
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ålder
- 18 och över
Prestationsstatus
- ECOG 0-1
Förväntad livslängd
- Minst 6 månader
Hematopoetisk
- WBC ≥ 2 500/mm^3
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Hematokrit ≥ 30 %
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL
Lever
- AST ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN)*
- Bilirubin ≤ ULN* (< 3,0 mg/dL för patienter med Gilberts syndrom)
- Ingen signifikant leversjukdom som skulle utesluta studiedeltagande
- Hepatit B ytantigen negativ
- Hepatit C-antikropp negativ OBS! * Såvida det inte kan hänföras till sjukdom
Njur
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Ingen signifikant njursjukdom som skulle hindra studiedeltagande
Kardiovaskulär
- Ingen signifikant hjärtsjukdom som skulle hindra studiedeltagande
Lung
- Ingen signifikant lungsjukdom som skulle hindra studiedeltagande
Immunologisk
Ingen historia av något av följande:
- Inflammatorisk tarmsjukdom eller någon annan autoimmun tarmsjukdom
- Systemisk lupus erythematosus
- Reumatism
- Autoimmun ögonsjukdom
- Ingen systemisk överkänslighet mot Montanide ISA-51 eller någon vaccinkomponent
- Ingen aktiv infektion som kräver terapi
- HIV-negativ
Övrig
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen signifikant gastrointestinal sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande
- Ingen signifikant psykiatrisk sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
- Inget annat medicinskt tillstånd som skulle hindra studiedeltagande
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 4 månader efter deltagande i studien
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen tidigare anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 monoklonal antikropp (MDX-010)
- Inget tidigare gp100-antigen, MART-1-antigen eller tyrosinaspeptid
- Minst 4 veckor sedan tidigare immunterapi för melanom och återhämtat sig
- Ingen annan samtidig immunterapi
Kemoterapi
- Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi för melanom (6 veckor för nitrosoureas) och återhämtat sig
- Ingen samtidig kemoterapi
Endokrin terapi
- Minst 4 veckor sedan tidigare hormonbehandling för melanom och återhämtat sig
- Minst 4 veckor sedan tidigare systemiska, inhalerade eller topikala kortikosteroider
- Inga samtidiga systemiska, inhalerade eller topikala kortikosteroider
Strålbehandling
- Minst 4 veckor sedan tidigare strålbehandling för melanom och återhämtat sig
Kirurgi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 4 veckor sedan föregående operation för melanom och återhämtat sig
Övrig
- Inga samtidiga immunsuppressiva medel (t.ex. ciklosporin och dess analog)
- Samtidig analgetisk behandling tillåts förutsatt att dosen är stabil under de senaste 14 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
|
IV över 90 minuter på dag 1, v 1,9,17,25,33,41,53 Dos: 3 mg/kg (del I), 10 mg/kg (del II)
(Alla försökspersoner i del I och HLA-A*0201 positiva försökspersoner endast i del II): SC, dag 1 i veckorna 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dos : 1 mg peptid emulgerad i 1 ml Montanide ISA 51 VG.)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med immunrelaterade biverkningar (irAE)
Tidsram: Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
Andel deltagare som upplevde en irAE under studiens gång definierad av induktion av grad 1, grad 2 eller acceptabla grad 3 läkemedelsrelaterade irAE. För denna studies syfte är acceptabla läkemedelsrelaterade irAE hudrelaterade immunmedierade biverkningar < eller = Grad 3 (potentiellt reversibel inflammation < Grad 4 som kan hänföras till en lokal antitumörreaktion som potentiellt kan vara ett terapeutiskt svar också betraktas som en acceptabel irAE). Obs: Konfidensintervallet beräknades med Clopper Pearson-metoden |
Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
|
Dags att återfall i sjukdomen
Tidsram: upp till 3 år
|
För att bestämma tiden (månader) från första dosen till sjukdomsåterfall. Tiden till sjukdomsåterfall definieras från början av behandlingen till den första förekomsten av en ny lesion (rapporterad av utredaren vid fysisk undersökning eller diagnostiska avbildningsbedömningar som tillskrivs metastaserande melanom) eller dödsfall. Deltagare som varken återfaller eller dog kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörutvärdering. Median uppskattad med Kaplan-Meier-metoden; En dubbelsidig 95 % CI för median i varje behandlingsgrupp beräknades via log-log-transformationsmetoden. |
upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att återfall i sjukdomen
Tidsram: upp till 3 år
|
För att bestämma tiden (månader) från första dosen till sjukdomsåterfall. Tiden till sjukdomsåterfall definieras från början av behandlingen till den första förekomsten av en ny lesion (rapporterad av utredaren vid fysisk undersökning eller diagnostiska avbildningsbedömningar som tillskrivs metastaserande melanom) eller dödsfall. Deltagare som varken återfaller eller dog kommer att censureras vid datumet för sin senaste tumörutvärdering. Median uppskattad med Kaplan-Meier-metoden; En dubbelsidig 95 % CI för median i varje behandlingsgrupp beräknades via log-log-transformationsmetoden. |
upp till 3 år
|
|
Antal deltagare med drogrelaterade irAE av valfri grad
Tidsram: Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
Antalet deltagare som upplevde en läkemedelsrelaterad irAE av någon grad under studiens gång. Obs: Konfidensintervallet beräknades med Clopper Pearson-metoden |
Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
|
Immunologiskt svar på dosregimen
Tidsram: upp till 3 år
|
Det sekundära målet var att bestämma det immunologiska svaret på doseringsregimen, via Human Anti-Human Antibody (HAHA) Assessment, uppvisat av antalet deltagare som observerats som HAHA positiva eller negativa. Obs: Om deltagaren hade minst ett HAHA-resultat efter baslinjen med ökning i titer jämfört med förstudien, räknas deltagaren som HAHA-positiv. En deltagare med alla negativa resultat efter baslinjen räknas som HAHA-negativa. |
upp till 3 år
|
|
Antal deltagare som upplever hematologirelaterade laboratorieavvikelser
Tidsram: Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
Antalet deltagare som upplevde en hematologirelaterad laboratorieavvikelse (klass 1-4 och klass 3-4, där grad 4 är värst) under studiens gång. Laboratorietester graderades med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0. |
Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
|
Antal deltagare som upplever serumkemirelaterade laboratorieavvikelser
Tidsram: Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
Antalet deltagare som upplevde en serumkemi-relaterad laboratorieavvikelse (klass 1-4 och klass 3-4, där grad 4 är värst) under studiens gång. Laboratorietester graderades med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0. |
Mellan första dosen och 70 dagar efter sista dosen av studieterapi (upp till 3 år inklusive underhållsfas)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Garg SK, Ott MJ, Mostofa AGM, Chen Z, Chen YA, Kroeger J, Cao B, Mailloux AW, Agrawal A, Schaible BJ, Sarnaik A, Weber JS, Berglund AE, Mule JJ, Markowitz J. Multi-Dimensional Flow Cytometry Analyses Reveal a Dichotomous Role for Nitric Oxide in Melanoma Patients Receiving Immunotherapy. Front Immunol. 2020 Feb 25;11:164. doi: 10.3389/fimmu.2020.00164. eCollection 2020.
- Sarnaik AA, Yu B, Yu D, Morelli D, Hall M, Bogle D, Yan L, Targan S, Solomon J, Nichol G, Yellin M, Weber JS. Extended dose ipilimumab with a peptide vaccine: immune correlates associated with clinical benefit in patients with resected high-risk stage IIIc/IV melanoma. Clin Cancer Res. 2011 Feb 15;17(4):896-906. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2463. Epub 2010 Nov 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000365467
- P30CA014089 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- P30CA076292 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- MCC-15241 (Annan identifierare: Moffitt Cancer Center)
- MDX010-16 (Annan identifierare: Medarex)
- NCI-6446 (Annan identifierare: National Cancer Institute)
- CA184-016 (Annan identifierare: BMS)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .