Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonal antistofterapi og vaccineterapi til behandling af patienter med resekeret trin III eller trin IV melanom

13. april 2022 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

En udvidet dosering, to-fase undersøgelse af MDX-010 som monoterapi eller i kombination med tyrosinase/gp100/MART-1 peptider emulgeret med Montanide ISA 51 VG i behandling af forsøgspersoner med resekeret trin III eller trin IV melanom

RATIONALE: Monoklonale antistoffer kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumordræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Vacciner kan få kroppen til at opbygge et immunrespons for at dræbe tumorceller. Kombination af vaccinerne med Montanide ISA-51 kan forårsage et stærkere immunrespons og dræbe flere tumorceller. At give monoklonalt antistofbehandling sammen med vaccinebehandling kan være en effektiv behandling for stadium III eller stadium IV melanom.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give monoklonalt antistofterapi sammen med vaccineterapi virker ved behandling af patienter med resekeret stadium III eller stadium IV melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Opnå mindst 40 % autoimmune gennembrudshændelser, som defineret ved induktion af grad 1, grad 2 eller acceptable grad 3 lægemiddelrelaterede autoimmune bivirkninger hos patienter med resekeret stadium III eller IV melanom behandlet med anti-cytotoksisk T- lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof (MDX-010) og peptidvaccine omfattende tyrosinase, gp100 antigen og MART-1 antigen emulgeret i Montanide ISA-51.

Sekundær

  • Bestem forekomsten af ​​lægemiddelrelaterede autoimmune bivirkninger af enhver grad hos patienter behandlet med denne behandling.
  • Bestem tiden til sygdomstilbagefald hos patienter behandlet med denne kur.
  • Bestem det immunologiske respons hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en åben-label undersøgelse.

Patienter modtager anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof (MDX-010) IV over 90 minutter på dag 1 i uge 1, 9, 17, 25, 33, 41 og 53 og peptidvaccine omfattende tyrosinase, gp100 antigen og MART-1-antigen emulgeret i Montanide ISA-51 subkutant på dag 1 i uge 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 og 53.

Patienterne følges hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 25 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet melanom

    • Stadie III (≥ 3 positive lymfeknuder) eller stadium IV sygdom
    • Slimhinde- eller okulært melanom tilladt
  • Fuldstændig resekeret inden for de seneste 6 måneder
  • Patienter med fase III resekeret melanom, der er gjort fri for sygdom, kan have svigtet, været ude af stand til eller nægtet tidligere behandling med interferon alfa

  • Positiv farvning af tumorvæv for mindst én af følgende:

    • Antistof HMB-45 til gp100
    • Antistof HMB-45 for tyrosinase
    • Antistof HMB-45 til MART-1
  • HLA-A*0201 positiv ved DNA-allelspecifik polymerasekædereaktionsassay

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Præstationsstatus

  • ØKOG 0-1

Forventede levealder

  • Mindst 6 måneder

Hæmatopoietisk

  • WBC ≥ 2.500/mm^3
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmatokrit ≥ 30 %
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL

Hepatisk

  • AST ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)*
  • Bilirubin ≤ ULN* (< 3,0 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom)
  • Ingen signifikant leversygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Hepatitis B overfladeantigen negativ
  • Hepatitis C antistof negativ BEMÆRK: * Medmindre det kan tilskrives sygdom

Renal

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Ingen signifikant nyresygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse

Kardiovaskulær

  • Ingen signifikant hjertesygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse

Pulmonal

  • Ingen signifikant lungesygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse

Immunologisk

  • Ingen historie om nogen af ​​følgende:

    • Inflammatorisk tarmsygdom eller enhver anden autoimmun tarmsygdom
    • Systemisk lupus erythematosus
    • Rheumatoid arthritis
    • Autoimmun øjensygdom
  • Ingen systemisk overfølsomhed over for Montanide ISA-51 eller nogen vaccinekomponent
  • Ingen aktiv infektion, der kræver behandling
  • HIV negativ

Andet

  • Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen signifikant gastrointestinal sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen signifikant psykiatrisk sygdom, der ville udelukke studiedeltagelse
  • Ingen anden medicinsk tilstand, der ville udelukke studiedeltagelse
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i mindst 4 måneder efter deltagelse i undersøgelsen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Intet tidligere anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 monoklonalt antistof (MDX-010)
  • Intet tidligere gp100-antigen, MART-1-antigen eller tyrosinasepeptid
  • Mindst 4 uger siden tidligere immunterapi for melanom og restitueret
  • Ingen anden samtidig immunterapi

Kemoterapi

  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi for melanom (6 uger for nitrosoureas) og restitueret
  • Ingen samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Mindst 4 uger siden tidligere hormonbehandling for melanom og restitueret
  • Mindst 4 uger siden tidligere systemiske, inhalerede eller topiske kortikosteroider
  • Ingen samtidige systemiske, inhalerede eller topiske kortikosteroider

Strålebehandling

  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling for melanom og restitueret

Kirurgi

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Mindst 4 uger siden tidligere operation for melanom og restitueret

Andet

  • Ingen samtidige immunsuppressive midler (f.eks. cyclosporin og dets analog)
  • Samtidig analgetisk behandling er tilladt, forudsat at dosis er stabil i de sidste 14 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Biologisk: ipilimumab
IV over 90 minutter på dag 1, uge ​​1,9,17,25,33,41,53 Dosis: 3 mg/kg (del I), 10 mg/kg (del II)
Biologisk: Tyrosinase/gp100/MART-1 peptider
(Alle forsøgspersoner i del I og HLA-A*0201 positive forsøgspersoner kun i del II): SC, dag 1 i uge 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dosis : 1 mg peptid emulgeret i 1 ml Montanide ISA 51 VG.)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med immunrelaterede bivirkninger (irAE'er)
Tidsramme: Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)

Procentdel af deltagere, der oplevede en irAE i løbet af undersøgelsen defineret ved induktion af grad 1, grad 2 eller acceptable grad 3 lægemiddel-relaterede irAE'er.

I dette forsøgs formål er acceptable lægemiddelrelaterede irAE'er hudrelaterede immunmedierede bivirkninger < eller = Grad 3 (potentielt reversibel inflammation < Grad 4, der kan tilskrives en lokal antitumorreaktion, der potentielt kan være en terapeutisk reaktion vil også betragtes som en acceptabel irAE).

Bemærk: Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Clopper Pearson-metoden
Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)
Tid til sygdomstilbagefald
Tidsramme: op til 3 år

For at bestemme tiden (måneder) fra første dosis til sygdomstilfald.

Tid til sygdomstilbagefald defineres fra starten af ​​behandlingen til den første forekomst af enhver ny læsion (rapporteret af investigator ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostiske vurderinger, der tilskrives metastatisk melanom) eller død. Deltagere, som hverken får tilbagefald eller døde, vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorevaluering.

Median estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode; En tosidet 95 % CI for median i hver behandlingsgruppe blev beregnet via log-log transformationsmetoden.
op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sygdomstilbagefald
Tidsramme: op til 3 år

For at bestemme tiden (måneder) fra første dosis til sygdomstilfald.

Tid til sygdomstilbagefald defineres fra starten af ​​behandlingen til den første forekomst af enhver ny læsion (rapporteret af investigator ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostiske vurderinger, der tilskrives metastatisk melanom) eller død. Deltagere, som hverken får tilbagefald eller døde, vil blive censureret på datoen for deres sidste tumorevaluering.

Median estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metode; En tosidet 95 % CI for median i hver behandlingsgruppe blev beregnet via log-log transformationsmetoden.
op til 3 år
Antal deltagere med narkotikarelaterede irAE'er af enhver grad
Tidsramme: Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)

Antallet af deltagere, der oplevede en lægemiddelrelateret irAE af enhver karakter i løbet af undersøgelsen.

Bemærk: Konfidensintervallet blev beregnet ved hjælp af Clopper Pearson-metoden
Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)
Immunologisk respons på dosisregimen
Tidsramme: op til 3 år

Det sekundære mål var at bestemme det immunologiske respons på doseringsregimet via Human Anti-Human Antibody (HAHA) Assessment, vist efter antallet af deltagere observeret som HAHA positive eller negative.

Bemærk: Hvis deltageren havde mindst ét ​​post-baseline HAHA resultat med stigning i titer i forhold til præ-studiet, tælles deltageren som HAHA positiv.

En deltager med alle negative post-baseline resultater tælles som HAHA negative.
op til 3 år
Antal deltagere, der oplever hæmatologi-relaterede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)

Antallet af deltagere, der oplevede en hæmatologi-relateret laboratorieabnormitet (grad 1-4 og grad 3-4 kategorier, hvor grad 4 er den værste) i løbet af undersøgelsen.

Laboratorietests blev bedømt ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0.
Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)
Antal deltagere, der oplever serumkemi-relaterede laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)

Antallet af deltagere, der oplevede en serumkemi-relateret laboratorieabnormitet (grad 1-4 og grad 3-4 kategorier, hvor grad 4 er den værste) i løbet af undersøgelsen.

Laboratorietests blev bedømt ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0.
Mellem første dosis og 70 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi (op til 3 år inklusive vedligeholdelsesfase)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Skøn)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA076292 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • MCC-15241 (Anden identifikator: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Anden identifikator: Medarex)
  • NCI-6446 (Anden identifikator: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Anden identifikator: BMS)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intraokulært melanom

Kliniske forsøg med ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner