Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Monoklonális antitestterápia és vakcinaterápia reszekált III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

2022. április 13. frissítette: Bristol-Myers Squibb

Az MDX-010 kiterjesztett adagolású, kétfázisú vizsgálata monoterápiaként vagy Montanide ISA 51 VG-vel emulgeált tirozináz/gp100/MART-1 peptidekkel kombinációban reszekált III. vagy IV. stádiumú melanómában szenvedő alanyok kezelésében

INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek képesek megtalálni a tumorsejteket, és vagy elpusztítják azokat, vagy tumorölő anyagokat juttatnak el hozzájuk anélkül, hogy károsítanák a normál sejteket. A vakcinák arra késztethetik a szervezetet, hogy immunválaszt építsenek ki a daganatsejtek elpusztítására. A vakcinák Montanide ISA-51-gyel való kombinálása erősebb immunválaszt válthat ki, és több daganatsejtet pusztíthat el. A monoklonális antitest-terápia és a vakcinaterápia együttes alkalmazása hatékony kezelést jelenthet a III. vagy IV. stádiumú melanoma kezelésére.

CÉL: Ez a fázis II.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Legalább 40%-os autoimmun áttörési arány elérése az 1., 2. vagy elfogadható 3. fokozatú, gyógyszerrel összefüggő autoimmun nemkívánatos események kiváltásával meghatározott, reszekált III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő, anticitotoxikus T-vel kezelt betegeknél. limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest (MDX-010) és peptid vakcina, amely tirozinázt, gp100 antigént és MART-1 antigént tartalmaz, Montanide ISA-51-ben emulgeálva.

Másodlagos

  • Határozza meg a gyógyszerrel összefüggő bármilyen súlyosságú autoimmun nemkívánatos esemény előfordulását az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg a betegség kiújulásáig eltelt időt az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek immunológiai választ.

VÁZLAT: Ez egy nyílt elnevezésű tanulmány.

A betegek az 1., 9., 17., 25., 33., 41. és 53. hét 1. napján 90 percen át anti-citotoxikus T-limfocitával asszociált antigén-4 monoklonális antitestet (MDX-010) IV és tirozinázt, gp100-t tartalmazó peptid vakcinát kapnak. antigén és MART-1 antigén, Montanide ISA-51-ben emulgeálva szubkután az 1., 3., 5., 7., 9., 11., 17., 21., 25., 33., 41. és 53. hét 1. napján.

A betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, 2 évig 6 havonta, majd ezt követően évente követik nyomon.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 25 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

77

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt melanoma

    • III. stádium (≥ 3 pozitív nyirokcsomó) vagy IV. stádiumú betegség
    • Nyálkahártya vagy szem melanoma megengedett
  • Teljesen kimetszették az elmúlt 6 hónapban
  • A betegségtől mentessé vált III. stádiumú, reszekált melanómában szenvedő betegek kudarcot vallottak, alkalmatlanok voltak az interferon alfa-kezelésre vagy visszautasították őket.

  • A tumorszövet pozitív festése a következők legalább egyikére:

    • HMB-45 antitest a gp100-hoz
    • HMB-45 antitest a tirozinázhoz
    • HMB-45 antitest a MART-1-hez
  • HLA-A*0201 pozitív DNS allél-specifikus polimeráz láncreakciós vizsgálattal

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

  • 18 év felettiek

Teljesítmény állapota

  • ECOG 0-1

Várható élettartam

  • Legalább 6 hónap

Hematopoetikus

  • WBC ≥ 2500/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Hematokrit ≥ 30%
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

Máj

  • AST ≤ a normál felső határ (ULN) háromszorosa*
  • Bilirubin ≤ ULN* (<3,0 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • Nincs olyan jelentős májbetegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Hepatitis B felületi antigén negatív
  • Hepatitis C antitest negatív MEGJEGYZÉS: * Hacsak nem betegségnek tulajdonítható

Vese

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Nincs olyan jelentős vesebetegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt

Szív- és érrendszeri

  • Nincs olyan jelentős szívbetegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt

Tüdő

  • Nincs olyan jelentős tüdőbetegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt

Immunológiai

  • Nincs előzménye a következők egyikének:

    • Gyulladásos bélbetegség vagy bármely más autoimmun bélbetegség
    • Szisztémás lupus erythematosus
    • Rheumatoid arthritis
    • Autoimmun szembetegség
  • Nincs szisztémás túlérzékenység a Montanide ISA-51-gyel vagy a vakcina bármely összetevőjével szemben
  • Nincs aktív fertőzés, amely terápiát igényel
  • HIV negatív

Egyéb

  • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot
  • Nincs olyan jelentős gyomor-bélrendszeri betegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Nincs olyan jelentős pszichiátriai betegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Nincs más olyan betegség, amely kizárná a tanulmányban való részvételt
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően legalább 4 hónapig

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Nincs korábbi anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 monoklonális antitest (MDX-010)
  • Nincs korábbi gp100 antigén, MART-1 antigén vagy tirozináz peptid
  • Legalább 4 hét telt el a melanoma korábbi immunterápiája óta, és felépült
  • Nincs más egyidejű immunterápia

Kemoterápia

  • Legalább 4 hét telt el a melanoma korábbi kemoterápiája óta (6 hét nitrozourea esetén), és felépült
  • Nincs egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia

  • Legalább 4 héttel a melanoma korábbi hormonkezelése óta, és felépült
  • Legalább 4 héttel a korábbi szisztémás, inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok alkalmazása óta
  • Nincsenek egyidejűleg szisztémás, inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok

Radioterápia

  • Legalább 4 héttel a melanoma korábbi sugárkezelése óta, és felépült

Sebészet

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legalább 4 héttel az előző melanoma műtét óta, és felépült

Egyéb

  • Nincsenek egyidejűleg immunszuppresszív szerek (például ciklosporin és analógja)
  • Egyidejű fájdalomcsillapító terápia megengedett, feltéve, hogy a dózis az elmúlt 14 napban stabil

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Biológiai: ipilimumab
IV 90 percen keresztül az 1. napon, 1,9,17,25,33,41,53 hét Dózis: 3 mg/kg (I. rész), 10 mg/kg (II. rész)
Biológiai: Tirozináz/gp100/MART-1 peptidek
(Minden alany az I. részben és HLA-A*0201 pozitív alanyok csak a II. részben): SC, a hét 1. napja 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dózis : 1 mg peptid 1 ml Montanide ISA 51 VG-ben emulgeálva.)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (irAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)

Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél irAE-t tapasztaltak a vizsgálat során, amelyet az 1. fokozatú, 2. fokozatú vagy elfogadható 3. fokozatú, kábítószerrel összefüggő irAE indukciója határoz meg.

Ebben a vizsgálatban az elfogadható gyógyszerrel összefüggő irAE bőrrel kapcsolatos immunmediált nemkívánatos események < vagy = 3. fokozat (potenciálisan reverzibilis gyulladás < 4. fokozat, amely egy helyi daganatellenes reakciónak tulajdonítható, amely potenciálisan terápiás válasz lehet, is elfogadható irAE).

Megjegyzés: A konfidencia intervallumot a Clopper Pearson módszerrel számítottuk ki
Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)
Ideje a betegség kiújulásához
Időkeret: legfeljebb 3 évig

Az első adagtól a betegség kiújulásáig eltelt idő (hónapok) meghatározása.

A betegség visszaeséséig eltelt időt a kezelés kezdetétől minden új elváltozás első előfordulásáig (amelyet a vizsgáló fizikális vizsgálat vagy diagnosztikai képalkotó értékelések során jelentett, amelyek metasztatikus melanómának tulajdoníthatók) vagy halálesetig kell meghatározni. Azokat a résztvevőket, akik nem visszaestek, és nem is haltak meg, cenzúrázzák az utolsó daganatértékelés időpontjában.

Kaplan-Meier módszerrel becsült medián; A medián kétoldali 95%-os CI-jét minden kezelési csoportban a log-log transzformációs módszerrel számítottuk ki.
legfeljebb 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje a betegség kiújulásához
Időkeret: legfeljebb 3 évig

Az első adagtól a betegség kiújulásáig eltelt idő (hónapok) meghatározása.

A betegség visszaeséséig eltelt időt a kezelés kezdetétől minden új elváltozás első előfordulásáig (amelyet a vizsgáló fizikális vizsgálat vagy diagnosztikai képalkotó értékelések során jelentett, amelyek metasztatikus melanómának tulajdoníthatók) vagy halálesetig kell meghatározni. Azokat a résztvevőket, akik nem visszaestek, és nem is haltak meg, cenzúrázzák az utolsó daganatértékelés időpontjában.

Kaplan-Meier módszerrel becsült medián; A medián kétoldali 95%-os CI-jét minden kezelési csoportban a log-log transzformációs módszerrel számítottuk ki.
legfeljebb 3 évig
A kábítószerrel összefüggő bármilyen fokozatú irAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)

Azon résztvevők száma, akik bármilyen fokozatú, kábítószerrel összefüggő irAE-t tapasztaltak a vizsgálat során.

Megjegyzés: A konfidencia intervallumot a Clopper Pearson módszerrel számítottuk ki
Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)
Immunológiai válasz az adagolási rendre
Időkeret: legfeljebb 3 évig

A másodlagos cél az volt, hogy meghatározzuk az adagolási rendre adott immunológiai választ a humán anti-humán antitest (HAHA) értékelésen keresztül, amelyet a HAHA pozitív vagy negatív résztvevők száma mutatott ki.

Megjegyzés: Ha a résztvevőnek legalább egy kiindulási HAHA eredménye volt, a titer növekedésével az előzetes vizsgálathoz képest, akkor a résztvevő HAHA-pozitívnak számít.

Az a résztvevő, aki az alapvonal utáni összes negatív eredménnyel rendelkezik, HAHA-negatívnak számít.
legfeljebb 3 évig
A hematológiával kapcsolatos laboratóriumi rendellenességeket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)

Azon résztvevők száma, akik hematológiával kapcsolatos laboratóriumi eltérést tapasztaltak (1-4. és 3-4. fokozatú kategória, a 4. fokozat a legrosszabb) a vizsgálat során.

A laboratóriumi teszteket az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint osztályozták.
Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)
A szérumkémiával kapcsolatos laboratóriumi eltéréseket tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)

Azon résztvevők száma, akik szérumkémiával kapcsolatos laboratóriumi eltérést tapasztaltak (1-4. és 3-4. fokozatú kategória, a 4. fokozat a legrosszabb) a vizsgálat során.

A laboratóriumi teszteket az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziója szerint osztályozták.
Az első adag és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 70 nap között (legfeljebb 3 év, beleértve a fenntartó fázist is)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bristol-Myers Squibb

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2004. május 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. június 10.

Első közzététel (Becslés)

2004. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 13.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P30CA076292 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • MCC-15241 (Egyéb azonosító: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Egyéb azonosító: Medarex)
  • NCI-6446 (Egyéb azonosító: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Egyéb azonosító: BMS)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel