Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Therapie mit monoklonalen Antikörpern und Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III oder IV

13. April 2022 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Eine erweiterte Dosierungs-Zweiphasenstudie von MDX-010 als Monotherapie oder in Kombination mit Tyrosinase/gp100/MART-1-Peptiden, emulgiert mit Montanide ISA 51 VG, bei der Behandlung von Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III oder IV

BEGRÜNDUNG: Monoklonale Antikörper können Tumorzellen lokalisieren und diese entweder abtöten oder ihnen tumortötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Impfstoffe können den Körper dazu veranlassen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Die Kombination der Impfstoffe mit Montanide ISA-51 kann eine stärkere Immunantwort hervorrufen und mehr Tumorzellen abtöten. Die Gabe einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern zusammen mit einer Impftherapie kann eine wirksame Behandlung für Melanome im Stadium III oder IV sein.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut die Gabe einer monoklonalen Antikörpertherapie zusammen mit einer Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III oder IV wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Erreichen Sie eine Rate von Autoimmundurchbrüchen von mindestens 40 %, definiert durch die Auslösung arzneimittelbedingter autoimmuner unerwünschter Ereignisse des Grades 1, 2 oder akzeptablen Grades 3, bei Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III oder IV, die mit antizytotoxischem T- behandelt werden. Lymphozyten-assoziierter monoklonaler Antigen-4-Antikörper (MDX-010) und Peptidimpfstoff, bestehend aus Tyrosinase, gp100-Antigen und MART-1-Antigen, emulgiert in Montanide ISA-51.

Sekundär

  • Bestimmen Sie die Inzidenz arzneimittelbedingter autoimmuner unerwünschter Ereignisse jeglichen Grades bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die Zeit bis zum Krankheitsrückfall bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
  • Bestimmen Sie die immunologische Reaktion bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine offene Studie.

Die Patienten erhalten antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten monoklonalen Antigen-4-Antikörper (MDX-010) IV über 90 Minuten am Tag 1 der Wochen 1, 9, 17, 25, 33, 41 und 53 sowie einen Peptidimpfstoff mit Tyrosinase, gp100 Antigen und MART-1-Antigen, emulgiert in Montanide ISA-51, subkutan am Tag 1 der Wochen 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 und 53.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 25 Patienten rekrutiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

  • Histologisch bestätigtes Melanom

    • Erkrankung im Stadium III (≥ 3 positive Lymphknoten) oder Stadium IV
    • Schleimhaut- oder Augenmelanom zulässig
  • Vollständige Resektion innerhalb der letzten 6 Monate
  • Bei Patienten mit reseziertem Melanom im Stadium III, die krankheitsfrei geworden sind, kann es sein, dass die Behandlung mit Interferon alfa versagt hat, für eine vorherige Behandlung nicht geeignet war oder diese abgelehnt hat

  • Positive Färbung des Tumorgewebes für mindestens einen der folgenden Punkte:

    • Antikörper HMB-45 für gp100
    • Antikörper HMB-45 für Tyrosinase
    • Antikörper HMB-45 für MART-1
  • HLA-A*0201-positiv im DNA-Allel-spezifischen Polymerase-Kettenreaktionstest

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 und älter

Performanz Status

  • ECOG 0-1

Lebenserwartung

  • Mindestens 6 Monate

Hämatopoetisch

  • WBC ≥ 2.500/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämatokrit ≥ 30 %
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl

Leber

  • AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)*
  • Bilirubin ≤ ULN* (< 3,0 mg/dl für Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Keine signifikante Lebererkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
  • Hepatitis-C-Antikörper-negativ HINWEIS: * Sofern nicht auf eine Krankheit zurückzuführen

Nieren

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Keine signifikante Nierenerkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

Herz-Kreislauf

  • Keine schwerwiegende Herzerkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

Pulmonal

  • Keine signifikante Lungenerkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde

Immunologisch

  • Keine der folgenden Vorgeschichten:

    • Entzündliche Darmerkrankung oder eine andere Autoimmun-Darmerkrankung
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Rheumatoide Arthritis
    • Autoimmune Augenerkrankung
  • Keine systemische Überempfindlichkeit gegen Montanide ISA-51 oder einen der Impfstoffbestandteile
  • Keine aktive Infektion, die einer Therapie bedarf
  • HIV-negativ

Andere

  • Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Keine signifikante Magen-Darm-Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Keine schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Kein anderer medizinischer Zustand, der eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Negativer Schwangerschaftstest
  • Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 4 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Kein vorheriger monoklonaler antizytotoxischer T-Lymphozyten-assoziierter Antigen-4-Antikörper (MDX-010)
  • Kein vorheriges gp100-Antigen, MART-1-Antigen oder Tyrosinase-Peptid
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie gegen Melanom und genesen
  • Keine andere gleichzeitige Immuntherapie

Chemotherapie

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie bei Melanomen (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen) und genesen
  • Keine gleichzeitige Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Hormontherapie gegen Melanom und genesen
  • Mindestens 4 Wochen seit vorherigen systemischen, inhalativen oder topischen Kortikosteroiden
  • Keine gleichzeitigen systemischen, inhalativen oder topischen Kortikosteroide

Strahlentherapie

  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie wegen Melanoms und genesen

Operation

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Melanomoperation vergangen und genesen

Andere

  • Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin und sein Analogon)
  • Eine gleichzeitige analgetische Therapie ist zulässig, sofern die Dosis in den letzten 14 Tagen stabil war

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Biologisch: Ipilimumab
IV über 90 Minuten am 1. Tag, Woche 1, 9, 17, 25, 33, 41, 53 Dosis: 3 mg/kg (Teil I), 10 mg/kg (Teil II)
Biologisch: Tyrosinase/gp100/MART-1-Peptide
(Alle Probanden in Teil I und HLA-A*0201-positive Probanden nur in Teil II): SC, Tag 1 der Wochen 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dosis : 1 mg Peptid, emulgiert in 1 ml Montanide ISA 51 VG.)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit immunbedingten unerwünschten Ereignissen (irAEs)
Zeitfenster: Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)

Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen im Verlauf der Studie ein irAE auftrat, definiert durch die Auslösung arzneimittelbedingter irAE vom Grad 1, 2 oder akzeptablem Grad 3.

Für die Zwecke dieser Studie sind akzeptable arzneimittelbedingte irAEs hautbedingte immunvermittelte unerwünschte Ereignisse < oder = Grad 3 (potenziell reversible Entzündung < Grad 4, die auf eine lokale Antitumorreaktion zurückzuführen sein können, die möglicherweise eine therapeutische Reaktion sein könnte). gelten auch als akzeptable irAE).

Hinweis: Das Konfidenzintervall wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet
Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)
Zeit bis zum Krankheitsrückfall
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre

Bestimmung der Zeit (Monate) von der ersten Dosis bis zum Krankheitsrückfall.

Die Zeit bis zum Krankheitsrückfall wird vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer neuen Läsion (vom Prüfer bei einer körperlichen Untersuchung oder diagnostischen Bildgebungsbeurteilungen gemeldet, die auf ein metastasiertes Melanom zurückzuführen sind) oder dem Tod definiert. Teilnehmer, die weder einen Rückfall erleiden noch sterben, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.

Mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzter Median; Ein zweiseitiges 95 %-KI für den Median in jeder Behandlungsgruppe wurde mithilfe der Log-Log-Transformationsmethode berechnet.
bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Krankheitsrückfall
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre

Bestimmung der Zeit (Monate) von der ersten Dosis bis zum Krankheitsrückfall.

Die Zeit bis zum Krankheitsrückfall wird vom Beginn der Behandlung bis zum ersten Auftreten einer neuen Läsion (vom Prüfer bei einer körperlichen Untersuchung oder diagnostischen Bildgebungsbeurteilungen gemeldet, die auf ein metastasiertes Melanom zurückzuführen sind) oder dem Tod definiert. Teilnehmer, die weder einen Rückfall erleiden noch sterben, werden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumorbeurteilung zensiert.

Mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzter Median; Ein zweiseitiges 95 %-KI für den Median in jeder Behandlungsgruppe wurde mithilfe der Log-Log-Transformationsmethode berechnet.
bis zu 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit drogenbedingten irAEs jeglichen Grades
Zeitfenster: Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)

Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen im Verlauf der Studie eine drogenbedingte irAE jeglichen Schweregrades auftrat.

Hinweis: Das Konfidenzintervall wurde mit der Clopper-Pearson-Methode berechnet
Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)
Immunologische Reaktion auf das Dosierungsschema
Zeitfenster: bis zu 3 Jahre

Das sekundäre Ziel bestand darin, die immunologische Reaktion auf das Dosierungsschema mittels HAHA-Bewertung (Human Anti-Human Antibody) zu bestimmen und anhand der Anzahl der als HAHA-positiv oder negativ beobachteten Teilnehmer anzuzeigen.

Hinweis: Wenn der Teilnehmer nach Studienbeginn mindestens ein HAHA-Ergebnis mit einem Titeranstieg im Vergleich zur Vorstudie hatte, gilt der Teilnehmer als HAHA-positiv.

Ein Teilnehmer mit ausschließlich negativen Post-Baseline-Ergebnissen wird als HAHA-negativ gewertet.
bis zu 3 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen hämatologische Laboranomalien auftraten
Zeitfenster: Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)

Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen im Verlauf der Studie eine hämatologiebedingte Laboranomalie auftrat (Kategorien Grad 1–4 und Grad 3–4, wobei Grad 4 am schlimmsten ist).

Labortests wurden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0, bewertet.
Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen Laboranomalien im Zusammenhang mit der Serumchemie auftraten
Zeitfenster: Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)

Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen im Verlauf der Studie eine Laboranomalie im Zusammenhang mit der Serumchemie auftrat (Kategorien Grad 1–4 und Grad 3–4, wobei Grad 4 am schlimmsten ist).

Labortests wurden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0, bewertet.
Zwischen der ersten Dosis und 70 Tagen nach der letzten Dosis der Studientherapie (bis zu 3 Jahre einschließlich Erhaltungsphase)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Mai 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA076292 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MCC-15241 (Andere Kennung: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Andere Kennung: Medarex)
  • NCI-6446 (Andere Kennung: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Andere Kennung: BMS)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ipilimumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Venezuela

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren