Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie monoklonálními protilátkami a vakcinační terapie při léčbě pacientů s resekovaným melanomem stadia III nebo stadia IV

13. dubna 2022 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Dvoufázová studie prodlouženého dávkování MDX-010 jako monoterapie nebo v kombinaci s tyrosinázou/gp100/MART-1 peptidy emulgovanými s montanidem ISA 51 VG při léčbě pacientů s resekovaným melanomem stadia III nebo stadia IV

ODŮVODNĚNÍ: Monoklonální protilátky mohou lokalizovat nádorové buňky a buď je zabít, nebo do nich dopravit látky zabíjející nádor, aniž by poškodily normální buňky. Vakcíny mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Kombinace vakcín s Montanidem ISA-51 může způsobit silnější imunitní odpověď a zabít více nádorových buněk. Podávání terapie monoklonálními protilátkami spolu s terapií vakcínou může být účinnou léčbou melanomu stadia III nebo stadia IV.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání monoklonálních protilátek spolu s vakcinační terapií při léčbě pacientů s resekovaným melanomem stadia III nebo stadia IV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Dosáhněte alespoň 40% výskytu autoimunitních průlomových příhod, jak je definováno indukcí 1., 2. nebo přijatelného stupně 3 autoimunitních nežádoucích účinků souvisejících s léčivem, u pacientů s resekovaným melanomem stadia III nebo IV léčených anticytotoxickým T- monoklonální protilátka antigen-4 asociovaná s lymfocyty (MDX-010) a peptidová vakcína obsahující tyrosinázu, antigen gp100 a antigen MART-1 emulgované v Montanide ISA-51.

Sekundární

  • Určete výskyt autoimunitních nežádoucích účinků jakéhokoli stupně souvisejících s lékem u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete dobu do relapsu onemocnění u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete imunologickou odpověď u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je otevřená studie.

Pacienti dostávají anticytotoxickou monoklonální protilátku antigen-4 asociovanou s T-lymfocyty (MDX-010) IV po dobu 90 minut v den 1 týdnů 1, 9, 17, 25, 33, 41 a 53 a peptidovou vakcínu obsahující tyrosinázu, gp100 antigen a MART-1 antigen emulgovaný v Montanide ISA-51 subkutánně v den 1 týdnů 1, 3, 5, 7, 9, 11, 17, 21, 25, 33, 41 a 53.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 25 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený melanom

    • Stádium III (≥ 3 pozitivní lymfatické uzliny) nebo stadium IV onemocnění
    • Slizniční nebo oční melanom povolen
  • Kompletně resekováno během posledních 6 měsíců
  • U pacientů s resekovaným melanomem stadia III, u kterého nedošlo k onemocnění, možná předchozí léčba interferonem alfa selhala, nebyla pro ni způsobilá nebo ji odmítla

  • Pozitivní barvení nádorové tkáně pro alespoň jeden z následujících:

    • Protilátka HMB-45 pro gp100
    • Protilátka HMB-45 pro tyrosinázu
    • Protilátka HMB-45 pro MART-1
  • HLA-A*0201 pozitivní testem polymerázové řetězové reakce specifické pro alelu DNA

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 18 a více

Stav výkonu

  • ECOG 0-1

Délka života

  • Minimálně 6 měsíců

Hematopoetický

  • WBC ≥ 2 500/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hematokrit ≥ 30 %
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl

Jaterní

  • AST ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)*
  • Bilirubin ≤ ULN* (< 3,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem)
  • Žádné významné onemocnění jater, které by vylučovalo účast ve studii
  • Povrchový antigen hepatitidy B negativní
  • Protilátky proti hepatitidě C negativní POZNÁMKA: * Pokud nelze přičíst onemocnění

Renální

  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Žádné významné onemocnění ledvin, které by vylučovalo účast ve studii

Kardiovaskulární

  • Žádné významné srdeční onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii

Plicní

  • Žádné významné plicní onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii

Imunologické

  • Žádná z následujících událostí:

    • Zánětlivé onemocnění střev nebo jakékoli jiné autoimunitní onemocnění střev
    • Systémový lupus erythematodes
    • Revmatoidní artritida
    • Autoimunitní oční onemocnění
  • Žádná systémová přecitlivělost na Montanide ISA-51 nebo jakoukoli složku vakcíny
  • Žádná aktivní infekce nevyžadující terapii
  • HIV negativní

jiný

  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Žádné významné gastrointestinální onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
  • Žádné významné psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
  • Žádný jiný zdravotní stav, který by vylučoval účast na studiu
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 4 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Žádná předchozí anticytotoxická monoklonální protilátka antigen-4 asociovaná s T-lymfocyty (MDX-010)
  • Žádný předchozí antigen gp100, antigen MART-1 nebo tyrosinázový peptid
  • Nejméně 4 týdny od předchozí imunoterapie melanomu a zotavení
  • Žádná další souběžná imunoterapie

Chemoterapie

  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie pro melanom (6 týdnů pro nitrosomočoviny) a zotavení
  • Žádná souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Nejméně 4 týdny od předchozí hormonální léčby melanomu a zotavení
  • Nejméně 4 týdny od předchozích systémových, inhalačních nebo topických kortikosteroidů
  • Žádné souběžné systémové, inhalační nebo topické kortikosteroidy

Radioterapie

  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie melanomu a zotavení

Chirurgická operace

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Nejméně 4 týdny od předchozí operace melanomu a zotavení

jiný

  • Žádná souběžná imunosupresiva (např. cyklosporin a jeho analog)
  • Souběžná analgetická léčba je povolena za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu posledních 14 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Biologický: ipilimumab
IV po dobu 90 minut v den 1, týden 1,9,17,25,33,41,53 Dávka: 3 mg/kg (část I), 10 mg/kg (část II)
Biologický: Peptidy tyrosináza/gp100/MART-1
(Všechny subjekty v části I a HLA-A*0201 pozitivní subjekty pouze v části II): SC, den 1 týdne 1,3,5,7,9,11,17, 21,25,33,41,53 Dávka : 1 mg peptidu emulgovaného v 1 ml Montanide ISA 51 VG.)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s imunitními nežádoucími účinky (irAE)
Časové okno: Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)

Procento účastníků, kteří prodělali irAE v průběhu studie definované indukcí 1. stupně, 2. stupně nebo přijatelných irAE stupně 3.

Pro účely této studie jsou přijatelné irAE související s léčivem kožními imunitně zprostředkovanými nežádoucími účinky < nebo = 3. stupně (potenciálně reverzibilní zánět < 4. stupně, který lze přičíst lokální protinádorové reakci, která by mohla být potenciálně terapeutickou odpovědí být také považován za přijatelnou irAE).

Poznámka: Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí metody Clopper Pearson
Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)
Time to Disease Relaps
Časové okno: do 3 let

Určit dobu (měsíce) od první dávky do relapsu onemocnění.

Doba do relapsu onemocnění je definována od začátku léčby do prvního výskytu jakékoli nové léze (oznámené zkoušejícím při fyzikálním vyšetření nebo diagnostických zobrazovacích hodnoceních, které jsou připisovány metastatickému melanomu) nebo smrti. Účastníci, kteří nerecidivují ani nezemřeli, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

Medián odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody; Oboustranný 95% CI pro medián v každé léčebné skupině byl vypočítán pomocí metody log-log transformace.
do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Time to Disease Relaps
Časové okno: do 3 let

Určit dobu (měsíce) od první dávky do relapsu onemocnění.

Doba do relapsu onemocnění je definována od začátku léčby do prvního výskytu jakékoli nové léze (oznámené zkoušejícím při fyzikálním vyšetření nebo diagnostických zobrazovacích hodnoceních, které jsou připisovány metastatickému melanomu) nebo smrti. Účastníci, kteří nerecidivují ani nezemřeli, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.

Medián odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody; Oboustranný 95% CI pro medián v každé léčebné skupině byl vypočítán pomocí metody log-log transformace.
do 3 let
Počet účastníků s irAE souvisejícími s drogami jakéhokoli stupně
Časové okno: Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)

Počet účastníků, kteří v průběhu studie prodělali irAE jakéhokoli stupně související s drogou.

Poznámka: Interval spolehlivosti byl vypočten pomocí metody Clopper Pearson
Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)
Imunologická odpověď na dávkovací režim
Časové okno: do 3 let

Sekundárním cílem bylo určit imunologickou odpověď na dávkovací režim prostřednictvím hodnocení lidských anti-lidských protilátek (HAHA), zobrazených počtem účastníků pozorovaných jako HAHA pozitivní nebo negativní.

Poznámka: Pokud měl účastník alespoň jeden výsledek HAHA po výchozím stavu se zvýšením titru oproti stavu před zahájením studie, je účastník považován za HAHA pozitivní.

Účastník se všemi negativními post-baseline výsledky se počítá jako HAHA negativní.
do 3 let
Počet účastníků, kteří zažili laboratorní abnormality související s hematologií
Časové okno: Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)

Počet účastníků, kteří v průběhu studie zaznamenali laboratorní abnormalitu související s hematologií (kategorie 1.–4. a 3.–4. stupeň, přičemž 4. stupeň je nejhorší).

Laboratorní testy byly hodnoceny pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3.0.
Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)
Počet účastníků, kteří zažili laboratorní abnormality související s chemií séra
Časové okno: Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)

Počet účastníků, kteří v průběhu studie zažili laboratorní abnormalitu související s chemií séra (kategorie stupně 1-4 a stupeň 3-4, stupeň 4 je nejhorší).

Laboratorní testy byly hodnoceny pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3.0.
Mezi první dávkou a 70 dny po poslední dávce studijní terapie (až 3 roky včetně udržovací fáze)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2004

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2009

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000365467
  • P30CA014089 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA076292 (Grant/smlouva NIH USA)
  • MCC-15241 (Jiný identifikátor: Moffitt Cancer Center)
  • MDX010-16 (Jiný identifikátor: Medarex)
  • NCI-6446 (Jiný identifikátor: National Cancer Institute)
  • CA184-016 (Jiný identifikátor: BMS)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nitrooční melanom

Klinické studie na ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit