PTK 787 ja Gleevec potilailla, joilla on AML, AMM ja CML-BP

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML (mukaan lukien refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja [RAEB], refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja siirtymässä AML:ään [RAEBT], tai hoitamaton AML, kun tavanomaista kemoterapiaa ei pidetä sopivana tai se hylätään, KML blastivaiheessa ja agnogeeninen myeloidinen metaplasia (AMM)
• Ikä 15 vuotta tai vanhempi (erilliset pediatriset tutkimukset suoritetaan, jos aikuisten tutkimusten tuloksia pidetään riittävän positiivisina)
• Laboratorioarvot enintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa - Seerumin bilirubiini 1,5 mg/dl, ellei sen katsota johtuvan elinten leukemiasta tai Gilbertin oireyhtymästä. - SGOT tai SGPT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x normaalin yläraja. - seerumin kreatiniini enintään 2 mg/dl,
• Negatiivinen proteinurialle, joka perustuu mittatikun lukemaan TAI, jos proteiinin mittaustikulla mitattuna tulos on +1, virtsan kokonaisproteiini on enintään 500 mg ja mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min 24 tunnin virtsankeräyksestä.
• PTK 787:n ja imatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska mRNA:n translaation estäjien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä; raittius) tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ei tule käyttää mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Jos PTK 787:ää ja/tai Gleevecia käyttävän miespotilaan kumppani tulee raskaaksi, siitä tulee ilmoittaa lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet sytotoksista kemoterapiaa hydroksiureaa lukuun ottamatta tai sädehoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat ovat poistaneet kaikki toksisuudet aikaisemmista hoidoista ennen tämän tutkimusyhdistelmän aloittamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä enintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi hoito anti-VEGF-aineilla.
• Syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua hydroksiureaa lukuun ottamatta. Leukofereesi on sallittu hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana, jos se on tarpeen kohonneiden blastitasojen tai verihiutaleiden määrän hallitsemiseksi. Hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana hydroksiureaa voidaan antaa enintään 5 g vuorokaudessa yhteensä 7 päivän ajan. Leukofereesissä sallitaan enintään 2 toimenpidettä viikossa tai 4 toimenpidettä ensimmäisten 28 päivän aikana.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita sytotoksisia tutkimusaineita.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin PTK 787 tai imatinibi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon diabetes, interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja ja oireenmukainen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, krooninen maksasairaus tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, ei rajoittuen, jatkuva hallitsematon infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon korkea verenpaine, labiili verenpainetauti, aiempi verenpainelääkityksen huono noudattaminen, sydäninfarkti, joka on pienempi tai yhtä suuri 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, hallitsematon diabetes, interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja ja oireenmukainen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, krooninen maksasairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Keuhkopussin effuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia (suurempi tai yhtä suuri kuin Common Toxicity Criteria (CTC) asteen 2 hengenahdistus).
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa PTK787:n imeytymistä (eli haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, suolen tukos tai kyvyttömyys niellä tabletteja).
• Potilaat, joilla on vahvistettu HIV-infektio, suljetaan pois - HIV-potilaille tehdään erillinen tutkimus tarvittaessa.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska PTK 787:llä ja imatinibillä saattaa olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin PTK 787:llä tai imatinibilla hoidetun äidin hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain alle tai yhtä pitkä 5 vuotta, lukuun ottamatta inaktiivista ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
• Potilaat, joilla on äskettäin suuri leikkaus, suljetaan pois (alle 4 viikkoa tämän tutkimuksen aloittamisesta) tai pieni leikkaus alle tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Verisuonipääsylaitteen asettamista ei pidetä tässä suhteessa suurena tai pienempänä leikkauksena. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista leikkauksiin liittyvistä toksisista vaikutuksista.
• Potilaat, jotka käyttävät varfariininatriumia (Coumadin) tai vastaavia oraalisia antikoagulantteja, jotka metaboloituvat sytokromi P450 -järjestelmän kautta. Hepariini on sallittu.