PTK 787 en Gleevec bij patiënten met AML, AMM en CML-BP

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende of refractaire AML (waaronder refractaire anemie met teveel aan blasten [RAEB], refractaire anemie met teveel aan blasten bij overgang naar AML [RAEBT], of onbehandelde AML wanneer standaardchemotherapie niet geschikt wordt geacht of wordt geweigerd, CML in blastische fase en agnogene myeloïde metaplasie (AMM)
• Leeftijd 15 jaar of ouder (afzonderlijke pediatrische onderzoeken zullen worden uitgevoerd als de resultaten van onderzoeken bij volwassenen als voldoende positief worden beschouwd)
• Laboratoriumwaarden minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek - Serumbilirubine 1,5 mg/dl, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie in organen of het syndroom van Gilbert. - SGOT of SGPT kleiner dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal. - Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 2 mg/dL,
• Negatief voor proteïnurie op basis van peilstokmeting OF, indien documentatie van +1 resultaat voor eiwit op peilstokmeting, dan totaal eiwit in de urine minder dan of gelijk aan 500 mg en gemeten creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 50 ml/min uit een 24-uurs urinecollectie.
• De effecten van PTK 787 en imatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat remmers van mRNA-translatie teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek.
• Vanwege mogelijke interacties met onderzoeksgeneesmiddelen mogen geen orale anticonceptiva worden gebruikt. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Als de partner van een mannelijke patiënt die PTK 787 en/of Gleevec gebruikt, zwanger wordt, moet de arts worden geïnformeerd
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die cytotoxische chemotherapie hebben gehad, behalve hydroxyurea, of radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten zullen alle toxiciteiten van eerdere therapieën hebben gewist voordat ze met deze onderzoekscombinatie beginnen.
• Patiënten die minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Voorafgaande therapie met anti-VEGF-middelen.
• Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen tegen kanker is niet toegestaan, behalve hydroxyurea. Leukoferese is toegestaan ​​binnen de eerste 28 dagen van de behandeling indien dit nodig is om verhoogde blastaire niveaus of het aantal bloedplaatjes onder controle te houden. Binnen de eerste 28 dagen van de behandeling mag hydroxyurea worden gegeven in een maximale dosis van 5 g per dag gedurende maximaal 7 dagen. Voor leukoferese zijn maximaal 2 procedures per week of 4 procedures gedurende de eerste 28 dagen toegestaan.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als PTK 787 of imatinib.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde diabetes, interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de longen, chronische leverziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, niet beperkt tot, aanhoudende ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hoge bloeddruk, voorgeschiedenis van labiele hypertensie, voorgeschiedenis van slechte naleving van een antihypertensivum, myocardinfarct minder dan of gelijk tot 6 maanden voorafgaand aan registratie, ongecontroleerde diabetes, interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de longen, chronische leverziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken.
• Pleurale effusie of ascites die ademhalingsproblemen veroorzaken (groter dan of gelijk aan Common Toxicity Criteria (CTC) graad 2 dyspnoe).
• Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van PTK787 aanzienlijk kan veranderen (d.w.z. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, darmobstructie of onvermogen om de tabletten door te slikken).
• Patiënten met een bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zijn uitgesloten. - Indien geïndiceerd zal een apart onderzoek voor patiënten met hiv worden uitgevoerd.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat PTK 787 en imatinib mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met PTK 787 of imatinib, komen borstvoeding gevende patiënten niet in aanmerking.
• Patiënten met een bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit van minder dan of gelijk aan 5 jaar, met uitzondering van inactief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten met een recente grote operatie zijn uitgesloten (minder dan 4 weken na aanvang van deze studie) of een kleine operatie minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan randomisatie. Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt in dit opzicht niet als een grote of kleine ingreep beschouwd. Patiënten moeten hersteld zijn van alle operatiegerelateerde toxiciteiten.
• Patiënten die natriumwarfarine (Coumadin) of vergelijkbare orale anticoagulantia gebruiken die worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem. Heparine is toegestaan.