PTK 787 og Gleevec hos patienter med AML, AMM og CML-BP

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller refraktær AML (herunder refraktær anæmi med overskydende blaster [RAEB], refraktær anæmi med overskud af blaster i overgangen til AML [RAEBT], eller ubehandlet AML, når standardkemoterapi ikke anses for passende eller afvises, CML i blastisk fase og agnogen myeloid metaplasi (AMM)
• Alder 15 år eller derover (separate pædiatriske undersøgelser vil blive udført, hvis resultater af voksne undersøgelser anses for at være tilstrækkelig positive)
• Laboratorieværdier mindre end eller lig med 2 uger før studiestart - Serumbilirubin 1,5 mg/dL, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering eller Gilberts syndrom. - SGOT eller SGPT mindre end eller lig med 2,5 x øvre normalgrænse. - Serumkreatinin mindre end eller lig med 2 mg/dL,
• Negativ for proteinuri baseret på dipstick-aflæsning ELLER, hvis dokumentation for +1 resultat for protein på dipstick-aflæsning, så total urinprotein mindre end eller lig med 500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 50 ml/min. fra en 24-timers urinopsamling.
• Virkningerne af PTK 787 og imatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi inhibitorer af mRNA-translation er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; abstinens) så længe undersøgelsesdeltagelsen varer.
• På grund af mulige interaktioner med undersøgelseslægemidler bør orale præventionsmidler ikke anvendes. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Hvis partneren til en mandlig patient, der tager PTK 787 og/eller Gleevec, bliver gravid, skal lægen underrettes
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Ydelsesstatus mindre end eller lig med 2.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft cytotoksisk kemoterapi, bortset fra hydroxyurinstof, eller strålebehandling inden for 7 dage før indtræden i undersøgelsen. Patienterne vil have fjernet alle toksiciteter fra tidligere behandlinger, før de starter denne undersøgelseskombination.
• Patienter, der har modtaget forsøgsmedicin mindre end eller lig med 2 uger før studiestart
• Forudgående behandling med anti-VEGF-midler.
• Samtidig administration af kræftlægemidler er ikke tilladt, bortset fra hydroxyurinstof. Leukoferese er tilladt inden for de første 28 dage af behandlingen, hvis det er nødvendigt for at kontrollere forhøjede blastniveauer eller blodpladetal. Inden for de første 28 dage af behandlingen kan hydroxyurinstof gives i en maksimal dosis på 5 g dagligt i op til i alt 7 dage. For leukoferese tillades højst 2 procedurer om ugen eller 4 procedurer i løbet af de første 28 dage.
• Patienter får muligvis ikke andre cytotoksiske undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som PTK 787 eller imatinib.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret diabetes, interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungerne, kronisk leversygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, ikke begrænset til, vedvarende ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret højt blodtryk, anamnese med labil hypertension, historie med dårlig compliance med et antihypertensivt regime, myokardieinfarkt mindre end eller lig med til 6 måneder før registrering, ukontrolleret diabetes, interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose af lunge, kronisk leversygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser overholdelse af undersøgelseskrav.
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (større end eller lig med Common Toxicity Criteria (CTC) grad 2 dyspnø).
• Svækkelse af mave-tarm-funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​PTK787 signifikant (dvs. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller manglende evne til at sluge tabletterne).
• Patienter med bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV)-infektion er udelukket - En separat undersøgelse for patienter med HIV vil blive udført, hvis indiceret.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi PTK 787 og imatinib kan have et potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med PTK 787 eller imatinib, vil ammende patienter ikke være kvalificerede.
• Patienter med kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS) er udelukket.
• Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet mindre end eller lig med 5 år, med undtagelse af inaktivt basal- eller pladecellekarcinom i huden.
• Patienter med nylig større operation er udelukket (mindre end 4 uger efter start af denne undersøgelse) eller mindre operation mindre end eller lig med 2 uger før randomisering. Indsættelse af en vaskulær adgangsanordning betragtes ikke som større eller mindre operation i denne henseende. Patienterne skal være kommet sig over alle operationsrelaterede toksiciteter.
• Patienter, der tager warfarinnatrium (Coumadin) eller lignende orale antikoagulantia, som metaboliseres af cytochrom P450-systemet. Heparin er tilladt.