PTK 787 e Gleevec in pazienti con AML, AMM e CML-BP

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA recidivante o refrattaria (inclusa anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB], anemia refrattaria con eccesso di blasti in transizione verso l'AML [RAEBT] o LMA non trattata quando la chemioterapia standard non è considerata appropriata o viene rifiutata, LMC in fase blastica e metaplasia mieloide agnogenica (AMM)
• Età 15 anni o superiore (saranno condotti studi pediatrici separati se i risultati degli studi sugli adulti sono considerati sufficientemente positivi)
• Valori di laboratorio inferiori o uguali a 2 settimane prima dell'ingresso nello studio - Bilirubina sierica 1,5 mg/dL, a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico d'organo o sindrome di Gilbert. - SGOT o SGPT inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore del normale. - Creatinina sierica inferiore o uguale a 2 mg/dL,
• Negativo per proteinuria sulla base della lettura del dip stick OPPURE, se la documentazione di +1 risultato per le proteine ​​sulla lettura del dip stick, quindi proteine ​​urinarie totali inferiori o uguali a 500 mg e clearance della creatinina (CrCl) misurata maggiore o uguale a 50 mL/min da una raccolta delle urine delle 24 ore.
• Gli effetti di PTK 787 e imatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della traduzione dell'mRNA sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) per la durata della partecipazione allo studio.
• A causa delle possibili interazioni con i farmaci oggetto dello studio, i contraccettivi orali non devono essere utilizzati. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Se il partner di un paziente maschio che assume PTK 787 e/o Gleevec concepisce, il medico deve essere informato
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Performance Status minore o uguale a 2.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica, ad eccezione dell'idrossiurea, o radioterapia entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti avranno eliminato tutte le tossicità dalle terapie precedenti prima di iniziare questa combinazione di studio.
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali inferiori o uguali a 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Precedente terapia con agenti anti-VEGF.
• Non è consentita la somministrazione concomitante di farmaci antitumorali, ad eccezione dell'idrossiurea. La leucoferesi è consentita entro i primi 28 giorni di trattamento se necessario per controllare livelli elevati di blasti o conte piastriniche. Entro i primi 28 giorni di trattamento, l'idrossiurea può essere somministrata a una dose massima di 5 g al giorno per un totale di 7 giorni. Per la leucoferesi è consentito un massimo di 2 procedure a settimana o 4 procedure durante i primi 28 giorni.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali citotossici.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a PTK 787 o imatinib.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, diabete non controllato, polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone, malattia epatica cronica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione non controllata, anamnesi di ipertensione labile, anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo, infarto del miocardio inferiore o uguale a 6 mesi prima della registrazione, diabete non controllato, polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone, malattia epatica cronica o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limitano la conformità ai requisiti dello studio.
• Versamento pleurico o ascite che causa compromissione respiratoria (dispnea di grado 2 maggiore o uguale ai criteri comuni di tossicità (CTC)).
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di PTK787 (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, ostruzione intestinale o incapacità di deglutire le compresse).
• Sono esclusi i pazienti con diagnosi confermata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) - Se indicato, verrà eseguito uno studio separato per i pazienti con HIV.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché PTK 787 e imatinib possono avere un potenziale effetto teratogeno o abortivo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con PTK 787 o imatinib, le pazienti che allattano non saranno idonee.
• Sono esclusi i pazienti con malattia nota del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario inferiore o uguale a 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose inattivo della pelle.
• Sono esclusi i pazienti sottoposti a chirurgia maggiore recente (meno di 4 settimane dall'inizio di questo studio) o chirurgia minore inferiore o uguale a 2 settimane prima della randomizzazione. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore a questo proposito. I pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla chirurgia.
• Pazienti che assumono warfarin sodico (Coumadin) o anticoagulanti orali simili metabolizzati dal sistema del citocromo P450. L'eparina è consentita.