PTK 787 y Gleevec en pacientes con AML, AMM y CML-BP

Criterios de inclusión:

• Pacientes con LMA en recaída o refractaria (incluida anemia refractaria con exceso de blastos [RAEB], anemia refractaria con exceso de blastos en transición a LMA [RAEBT] o LMA no tratada cuando la quimioterapia estándar no se considera adecuada o se rechaza, LMC en fase blástica y metaplasia mieloide agnogénica (AMM)
• 15 años de edad o más (se realizarán estudios pediátricos separados si los resultados de los estudios en adultos se consideran suficientemente positivos)
• Valores de laboratorio menores o iguales a 2 semanas antes del ingreso al estudio - Bilirrubina sérica 1,5 mg/dL, a menos que se considere debido a compromiso leucémico de órganos o síndrome de Gilbert. - SGOT o SGPT menor o igual a 2,5 x límite superior de la normalidad. - Creatinina sérica menor o igual a 2 mg/dL,
• Negativo para proteinuria según la lectura de la tira reactiva O, si se documenta un resultado de +1 para proteínas en la lectura de la tira reactiva, entonces proteína urinaria total menor o igual a 500 mg y aclaramiento de creatinina medido (CrCl) mayor o igual a 50 ml/min de una recolección de orina de 24 horas.
• Se desconocen los efectos de PTK 787 e imatinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores de la traducción del ARNm son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método de control de la natalidad de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio.
• Debido a las posibles interacciones con los fármacos del estudio, no se deben utilizar anticonceptivos orales. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Si la pareja de un paciente masculino que toma PTK 787 y/o Gleevec concibe, se debe notificar al médico.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional menor o igual a 2.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia citotóxica, excepto hidroxiurea, o radioterapia en los 7 días anteriores a la entrada en el estudio. Los pacientes habrán eliminado todas las toxicidades de las terapias anteriores antes de comenzar esta combinación de estudio.
• Pacientes que han recibido medicamentos en investigación menos o igual a 2 semanas antes del ingreso al estudio
• Terapia previa con agentes anti-VEGF.
• No está permitida la administración concomitante de medicamentos contra el cáncer, excepto la hidroxiurea. Se permite la leucoféresis dentro de los primeros 28 días de tratamiento si se requiere para controlar niveles elevados de blastos o recuentos de plaquetas. Dentro de los primeros 28 días de tratamiento, se puede administrar hidroxiurea a una dosis máxima de 5 g diarios hasta un total de 7 días. Para leucoféresis, se permite un máximo de 2 procedimientos por semana o 4 procedimientos durante los primeros 28 días.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente citotóxico en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a PTK 787 o imatinib.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, diabetes no controlada, neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón, enfermedad hepática crónica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, presión arterial alta no controlada, antecedentes de hipertensión lábil, historial de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo, infarto de miocardio menor o igual a 6 meses antes del registro, diabetes no controlada, neumonía intersticial o fibrosis intersticial de pulmón extensa y sintomática, enfermedad hepática crónica o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Derrame pleural o ascitis que cause compromiso respiratorio (disnea de grado 2 mayor o igual a los Criterios de Toxicidad Común (CTC)).
• Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de PTK787 (es decir, enfermedad ulcerativa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, obstrucción intestinal o incapacidad para tragar las tabletas).
• Se excluyen los pacientes con diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si está indicado, se realizará un estudio separado para pacientes con VIH.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque PTK 787 e imatinib pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con PTK 787 o imatinib, las pacientes lactantes no serán elegibles.
• Se excluyen los pacientes con enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC).
• Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria menor o igual a 5 años, con excepción del carcinoma basocelular o epidermoide inactivo de piel.
• Se excluyen pacientes con cirugía mayor reciente (menos de 4 semanas de iniciado este estudio) o cirugía menor menor o igual a 2 semanas antes de la aleatorización. La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor en este sentido. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía.
• Pacientes que toman warfarina sódica (Coumadin) o anticoagulantes orales similares que son metabolizados por el sistema del citocromo P450. Se permite la heparina.