PTK 787 и гливек у пациентов с ОМЛ, АММ и ХМЛ-ВР

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ (включая рефрактерную анемию с избытком бластов [РАИБ], рефрактерную анемию с избытком бластов при переходе к ОМЛ [РАИБТ] или нелеченый ОМЛ, когда стандартная химиотерапия не считается целесообразной или от нее отказываются, ХМЛ в бластной фазе и агногенная миелоидная метаплазия (АММ)
• Возраст 15 лет и старше (будут проведены отдельные педиатрические исследования, если результаты исследований взрослых будут считаться достаточно положительными)
• Лабораторные показатели меньше или равны 2 неделям до включения в исследование — билирубин сыворотки 1,5 мг/дл, если только это не считается следствием лейкемического поражения органов или синдрома Жильбера. - SGOT или SGPT меньше или равен 2,5-кратному верхнему пределу нормы. - креатинин сыворотки меньше или равен 2 мг/дл,
• Отрицательный результат на протеинурию на основании показаний с измерительной полоской ИЛИ, если документально подтвержден результат +1 для белка по показаниям с измерительной полоской, то общий белок в моче меньше или равен 500 мг, а измеренный клиренс креатинина (CrCl) больше или равен 50 мл/мин. из 24-часового сбора мочи.
• Влияние PTK 787 и иматиниба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы трансляции мРНК обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) на время участия в исследовании.
• Из-за возможных взаимодействий с исследуемыми препаратами не следует использовать пероральные контрацептивы. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Если партнер пациента мужского пола, принимающего ПТК 787 и/или Гливек, забеременеет, врач должен быть уведомлен об этом.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Статус производительности меньше или равен 2.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли цитотоксическую химиотерапию, за исключением гидроксимочевины, или лучевую терапию в течение 7 дней до включения в исследование. Перед началом этой исследуемой комбинации пациенты избавятся от всех видов токсичности предыдущих методов лечения.
• Пациенты, которые получали исследуемые препараты менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Предшествующая терапия препаратами против VEGF.
• Не допускается одновременный прием противоопухолевых препаратов, за исключением гидроксимочевины. Лейкоферез разрешен в течение первых 28 дней лечения, если это необходимо для контроля повышенного уровня бластов или числа тромбоцитов. В течение первых 28 дней лечения гидроксимочевину можно назначать в максимальной дозе 5 г в день в течение до 7 дней. Для лейкофереза ​​допускается максимум 2 процедуры в неделю или 4 процедуры в течение первых 28 дней.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие цитотоксические исследуемые агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к PTK 787 или иматинибу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемый диабет, интерстициальную пневмонию или обширный и симптоматический интерстициальный фиброз легких, хроническое заболевание печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемое высокое кровяное давление, лабильную артериальную гипертензию в анамнезе, несоблюдение антигипертензивного режима в анамнезе, инфаркт миокарда в меньшей или равной степени до 6 месяцев до регистрации, неконтролируемый диабет, интерстициальная пневмония или обширный и симптоматический интерстициальный фиброз легких, хроническое заболевание печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Плевральный выпот или асцит, вызывающий респираторную недостаточность (выше или равной одышке 2 степени по общим критериям токсичности (CTC)).
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию PTK787 (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, непроходимость кишечника или неспособность проглотить таблетки).
• Исключаются пациенты с подтвержденным диагнозом инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). При наличии показаний будет проведено отдельное исследование для пациентов с ВИЧ.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку PTK 787 и иматиниб могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери PTK 787 или иматинибом, пациенты, находящиеся на грудном вскармливании, не будут соответствовать критериям.
• Исключаются пациенты с известным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС).
• Пациенты с историей другого первичного злокачественного новообразования менее или равного 5 годам, за исключением неактивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Исключаются пациенты, перенесшие недавнюю серьезную операцию (менее 4 недель от начала этого исследования) или малую операцию менее или равной 2 неделям до рандомизации. Установка устройства для сосудистого доступа в этом отношении не считается большой или малой операцией. Пациенты должны были оправиться от всех связанных с операцией токсичностей.
• Пациенты, принимающие варфарин натрия (кумадин) или аналогичные пероральные антикоагулянты, которые метаболизируются системой цитохрома Р450. Гепарин разрешен.