PTK 787 et Gleevec chez les patients atteints de LAM, de MMA et de LMC-BP

Critère d'intégration:

• Patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire (y compris l'anémie réfractaire avec excès de blastes [AREB], l'anémie réfractaire avec excès de blastes en transition vers la LAM [RAEBT] ou la LAM non traitée lorsque la chimiothérapie standard n'est pas considérée comme appropriée ou est refusée, la LMC en phase blastique , et métaplasie myéloïde agnogénique (MMA)
• Âge 15 ans ou plus (des études pédiatriques distinctes seront menées si les résultats des études sur les adultes sont considérés comme suffisamment positifs)
• Valeurs de laboratoire inférieures ou égales à 2 semaines avant l'entrée à l'étude - Bilirubine sérique 1,5 mg/dL, sauf en cas d'atteinte leucémique d'organe ou de syndrome de Gilbert. - SGOT ou SGPT inférieur ou égal à 2,5 x limite supérieure de la normale. - Créatinine sérique inférieure ou égale à 2mg/dL,
• Négatif pour la protéinurie d'après la lecture de la bandelette réactive OU, si la documentation d'un résultat +1 pour les protéines sur la lecture de la bandelette réactive, alors protéines urinaires totales inférieures ou égales à 500 mg et clairance de la créatinine (ClCr) mesurée supérieure ou égale à 50 mL/min à partir d'une collecte d'urine de 24 heures.
• Les effets du PTK 787 et de l'imatinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la traduction de l'ARNm sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude.
• En raison d'interactions possibles avec les médicaments à l'étude, les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Si le partenaire d'un patient masculin prenant du PTK 787 et/ou du Gleevec conçoit, le médecin doit en être informé.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Statut de performance inférieur ou égal à 2.

Critère d'exclusion:

• - Patients ayant subi une chimiothérapie cytotoxique, à l'exception de l'hydroxyurée, ou une radiothérapie dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude. Les patients auront éliminé toutes les toxicités des traitements antérieurs avant de commencer cette combinaison d'étude.
• Patients ayant reçu des médicaments expérimentaux moins de ou égal à 2 semaines avant l'entrée à l'étude
• Traitement antérieur avec des agents anti-VEGF.
• L'administration concomitante de médicaments anticancéreux n'est pas autorisée, à l'exception de l'hydroxyurée. La leucophérèse est autorisée dans les 28 premiers jours de traitement si nécessaire pour contrôler les niveaux élevés de blastes ou la numération plaquettaire. Au cours des 28 premiers jours de traitement, l'hydroxyurée peut être administrée à une dose maximale de 5 g par jour pendant un maximum de 7 jours. Pour la leucophérèse, un maximum de 2 procédures par semaine ou 4 procédures pendant les 28 premiers jours est autorisé.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents cytotoxiques expérimentaux.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au PTK 787 ou à l'imatinib.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, diabète non contrôlé, pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon, maladie hépatique chronique ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans s'y limiter, une infection non contrôlée en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension artérielle non contrôlée, des antécédents d'hypertension labile, des antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur, un infarctus du myocarde inférieur ou égal à 6 mois avant l'inscription, diabète non contrôlé, pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon, maladie hépatique chronique ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limitent le respect des exigences de l'étude.
• Épanchement pleural ou ascite causant une insuffisance respiratoire (dyspnée de grade 2 supérieure ou égale aux Critères communs de toxicité (CTC)).
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du PTK787 (c.
• Les patients avec un diagnostic confirmé d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus - Une étude distincte pour les patients infectés par le VIH sera réalisée si indiqué.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le PTK 787 et l'imatinib peuvent avoir un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le PTK 787 ou l'imatinib, les patientes qui allaitent ne seront pas éligibles.
• Les patients atteints d'une maladie connue du système nerveux central (SNC) sont exclus.
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive inférieure ou égale à 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde inactif de la peau.
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure récente sont exclus (moins de 4 semaines après le début de cette étude) ou une intervention chirurgicale mineure inférieure ou égale à 2 semaines avant la randomisation. L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure à cet égard. Les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la chirurgie.
• Les patients qui prennent de la warfarine sodique (Coumadin) ou des anticoagulants oraux similaires qui sont métabolisés par le système du cytochrome P450. L'héparine est autorisée.