PTK 787 og Gleevec hos pasienter med AML, AMM og CML-BP

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med residiverende eller refraktær AML (inkludert refraktær anemi med overskudd av blaster [RAEB], refraktær anemi med overskudd av blaster i overgang til AML [RAEBT], eller ubehandlet AML når standard kjemoterapi ikke anses som passende eller avvises, KML i blastisk fase og agnogen myeloid metaplasi (AMM)
• Alder 15 år eller eldre (separate pediatriske studier vil bli utført hvis resultatene fra voksne studier anses som tilstrekkelig positive)
• Laboratorieverdier mindre enn eller lik 2 uker før studiestart - Serumbilirubin 1,5 mg/dL, med mindre det vurderes på grunn av organleukemi eller Gilberts syndrom. - SGOT eller SGPT mindre enn eller lik 2,5 x øvre normalgrense. - Serumkreatinin mindre enn eller lik 2mg/dL,
• Negativt for proteinuri basert på peilepinneavlesning ELLER, hvis dokumentasjon på +1 resultat for protein på peilepinneavlesning, så totalt urinprotein mindre enn eller lik 500 mg og målt kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 50 ml/min. fra en 24-timers urinsamling.
• Effekten av PTK 787 og imatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi hemmere av mRNA-translasjon er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; abstinens) så lenge studiedeltakelsen varer.
• På grunn av mulige interaksjoner med studiemedisiner, bør ikke p-piller brukes. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Hvis partneren til en mannlig pasient som tar PTK 787 og/eller Gleevec blir gravid, bør legen varsles
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt cytotoksisk kjemoterapi, bortsett fra hydroksyurea, eller strålebehandling innen 7 dager før de gikk inn i studien. Pasienter vil ha fjernet alle toksisiteter fra tidligere behandlinger før de starter denne studiekombinasjonen.
• Pasienter som har mottatt undersøkelsesmedisiner mindre enn eller lik 2 uker før studiestart
• Tidligere behandling med anti-VEGF-midler.
• Samtidig administrering av kreftmedisiner er ikke tillatt, bortsett fra hydroksyurea. Leukoferese er tillatt i løpet av de første 28 dagene av behandlingen hvis det er nødvendig for å kontrollere forhøyede blastnivåer eller blodplatetall. I løpet av de første 28 dagene av behandlingen kan hydroksyurea gis med en maksimal dose på 5 g daglig i opptil totalt 7 dager. For leukoferese tillates maksimalt 2 prosedyrer per uke eller 4 prosedyrer i løpet av de første 28 dagene.
• Pasienter får kanskje ikke andre cytotoksiske undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som PTK 787 eller imatinib.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert diabetes, interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungene, kronisk leversykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, ikke begrenset til, pågående ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert høyt blodtrykk, historie med labil hypertensjon, historie med dårlig etterlevelse av et antihypertensivt regime, hjerteinfarkt mindre enn eller likt til 6 måneder før registrering, ukontrollert diabetes, interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose av lunge, kronisk leversykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som begrenser overholdelse av studiekrav.
• Pleural effusjon eller ascites som forårsaker respiratorisk kompromittering (større enn eller lik Common Toxicity Criteria (CTC) grad 2 dyspné).
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av PTK787 betydelig (dvs. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tarmobstruksjon eller manglende evne til å svelge tablettene).
• Pasienter med bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er ekskludert - En egen studie for pasienter med HIV vil bli utført hvis indisert.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PTK 787 og imatinib kan ha et potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med PTK 787 eller imatinib, vil ammende pasienter ikke være kvalifisert.
• Pasienter med kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS) er ekskludert.
• Pasienter med en historie med annen primær malignitet mindre enn eller lik 5 år, med unntak av inaktivt basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter med nylig større kirurgi er ekskludert (mindre enn 4 uker etter oppstart av denne studien) eller mindre kirurgi mindre enn eller lik 2 uker før randomisering. Innsetting av en vaskulær tilgangsanordning regnes ikke som større eller mindre operasjon i denne forbindelse. Pasienter må ha kommet seg etter alle operasjonsrelaterte toksisiteter.
• Pasienter som tar warfarinnatrium (Coumadin) eller lignende orale antikoagulantia som metaboliseres av cytokrom P450-systemet. Heparin er tillatt.