PTK 787 und Gleevec bei Patienten mit AML, AMM und CML-BP

Einschlusskriterien:

• Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML (einschließlich refraktärer Anämie mit Blastenüberschuss [RAEB], refraktärer Anämie mit Blastenüberschuss im Übergang zu AML [RAEBT] oder unbehandelter AML, wenn eine Standard-Chemotherapie nicht als angemessen angesehen wird oder abgelehnt wird, CML in der Blastenphase und agnogene myeloische Metaplasie (AMM)
• Alter 15 Jahre oder älter (separate pädiatrische Studien werden durchgeführt, wenn die Ergebnisse von Erwachsenenstudien als ausreichend positiv erachtet werden)
• Laborwerte kleiner oder gleich 2 Wochen vor Studienbeginn – Serum-Bilirubin 1,5 mg/dL, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung oder des Gilbert-Syndroms in Betracht gezogen. - SGOT oder SGPT kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des Normalwerts. - Serumkreatinin kleiner oder gleich 2 mg/dL,
• Negativ für Proteinurie basierend auf dem Teststreifenwert ODER, wenn ein Ergebnis von +1 für Protein beim Teststreifenwert dokumentiert ist, dann Gesamteiweiß im Urin kleiner oder gleich 500 mg und gemessene Kreatinin-Clearance (CrCl) größer oder gleich 50 ml/min aus einer 24-Stunden-Urinsammlung.
• Die Auswirkungen von PTK 787 und Imatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Inhibitoren der mRNA-Translation als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.
• Aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten sollten orale Kontrazeptiva nicht angewendet werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Wenn die Partnerin eines männlichen Patienten, der PTK 787 und/oder Gleevec einnimmt, schwanger wird, sollte der Arzt benachrichtigt werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Leistungsstatus kleiner oder gleich 2.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie eine zytotoxische Chemotherapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Strahlentherapie erhalten haben. Die Patienten müssen alle Toxizitäten früherer Therapien beseitigt haben, bevor sie mit dieser Studienkombination beginnen.
• Patienten, die Prüfpräparate weniger als oder gleich 2 Wochen vor Studieneintritt erhalten haben
• Vorherige Therapie mit Anti-VEGF-Mitteln.
• Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln gegen Krebs ist nicht zulässig, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff. Leukopherese ist innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung erlaubt, wenn dies erforderlich ist, um erhöhte Blastenwerte oder Thrombozytenzahlen zu kontrollieren. Innerhalb der ersten 28 Tage der Behandlung kann Hydroxyharnstoff in einer Höchstdosis von 5 g täglich für bis zu insgesamt 7 Tage verabreicht werden. Für die Leukopherese sind maximal 2 Eingriffe pro Woche oder 4 Eingriffe während der ersten 28 Tage erlaubt.
• Die Patienten dürfen keine anderen zytotoxischen Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie PTK 787 oder Imatinib zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Diabetes, interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Lungenfibrose, chronische Lebererkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck, labiler Bluthochdruck in der Vorgeschichte, schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte, Myokardinfarkt kleiner oder gleich bis 6 Monate vor der Registrierung, unkontrollierter Diabetes, interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Lungenfibrose, chronische Lebererkrankung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken.
• Pleuraerguss oder Aszites, der die Atemwege beeinträchtigt (größer oder gleich der Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 2 Dyspnoe).
• Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von PTK787 signifikant verändern kann (d. h. ulzerative Erkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Darmverschluss oder Unfähigkeit, die Tabletten zu schlucken).
• Patienten mit bestätigter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind ausgeschlossen. - Falls angezeigt, wird eine separate Studie für Patienten mit HIV durchgeführt.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da PTK 787 und Imatinib ein Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit PTK 787 oder Imatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, kommen stillende Patientinnen nicht in Frage.
• Patienten mit bekannter Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms von weniger als oder gleich 5 Jahren, mit Ausnahme von inaktivem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Ausgeschlossen sind Patienten mit kürzlich durchgeführter größerer Operation (weniger als 4 Wochen vor Beginn dieser Studie) oder kleinerer Operation weniger als oder gleich 2 Wochen vor der Randomisierung. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts wird in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff betrachtet. Die Patienten müssen sich von allen mit der Operation verbundenen Toxizitäten erholt haben.
• Patienten, die Warfarin-Natrium (Coumadin) oder ähnliche orale Antikoagulanzien einnehmen, die durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden. Heparin ist erlaubt.