PTK 787 a Gleevec u pacientů s AML, AMM a CML-BP

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s relabující nebo refrakterní AML (včetně refrakterní anémie s nadbytkem blastů [RAEB], refrakterní anémie s nadbytkem blastů v přechodu do AML [RAEBT] nebo neléčená AML, kdy standardní chemoterapie není považována za vhodnou nebo je odmítnuta, CML v blastické fázi a agnogenní myeloidní metaplazie (AMM)
• Věk 15 let nebo více (pokud budou výsledky studií u dospělých považovány za dostatečně pozitivní, budou provedeny samostatné pediatrické studie)
• Laboratorní hodnoty menší nebo rovné 2 týdnům před vstupem do studie - Sérový bilirubin 1,5 mg/dl, pokud to není zvažováno kvůli orgánové leukemii nebo Gilbertovu syndromu. - SGOT nebo SGPT menší nebo rovný 2,5 násobku horní hranice normálu. - sérový kreatinin nižší nebo rovný 2 mg/dl,
• Negativní pro proteinurii na základě odečtené hodnoty z měrky NEBO, pokud je doložen výsledek +1 pro bílkoviny na odečtení pomocí měrky, pak celková bílkovina v moči menší nebo rovna 500 mg a naměřená clearance kreatininu (CrCl) větší nebo rovna 50 ml/min. z 24hodinového sběru moči.
• Účinky PTK 787 a imatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že inhibitory translace mRNA jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii.
• Kvůli možným interakcím se studovanými léky by se neměla používat perorální antikoncepce. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Pokud partnerka pacienta mužského pohlaví užívajícího PTK 787 a/nebo Gleevec otěhotní, lékař by měl být informován
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Stav výkonu menší nebo roven 2.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili cytotoxickou chemoterapii s výjimkou hydroxymočoviny nebo radioterapii během 7 dnů před vstupem do studie. Před zahájením této studijní kombinace budou pacienti zbaveni všech toxicit z předchozích terapií.
• Pacienti, kteří dostávali hodnocená léčiva méně než nebo rovnající se 2 týdnům před vstupem do studie
• Předchozí léčba anti-VEGF činidly.
• Současné podávání protinádorových léků není povoleno, s výjimkou hydroxymočoviny. Leukoferéza je povolena během prvních 28 dnů léčby, pokud je to nutné ke kontrole zvýšených hladin blastů nebo počtu krevních destiček. Během prvních 28 dnů léčby může být hydroxyurea podávána v maximální dávce 5 g denně po dobu celkem 7 dnů. U leukoferézy jsou povoleny maximálně 2 procedury týdně nebo 4 procedury během prvních 28 dnů.
• Pacienti nemusí dostávat žádné jiné zkoumané cytotoxické látky.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako PTK 787 nebo imatinib.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ne, nekontrolovaný diabetes, intersticiální pneumonii nebo rozsáhlou a symptomatickou intersticiální fibrózu plic, chronické onemocnění jater nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, nikoli pouze, probíhající nekontrolované infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaného vysokého krevního tlaku, labilní hypertenze v anamnéze, špatné dodržování antihypertenzního režimu v anamnéze, infarkt myokardu menší nebo stejný do 6 měsíců před registrací, nekontrolovaný diabetes, intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic, chronické onemocnění jater nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které omezují shodu s požadavky studie.
• Pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační zhoršení (vyšší nebo rovné Common Toxicity Criteria (CTC) dušnost 2. stupně).
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci PTK787 (tj. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, střevní obstrukce nebo neschopnost polykat tablety).
• Pacienti s potvrzenou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeni - V případě potřeby bude provedena samostatná studie pro pacienty s HIV.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože PTK 787 a imatinib mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky PTK 787 nebo imatinibem, kojící pacienti nebudou vhodní.
• Pacienti se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni.
• Pacienti s anamnézou jiné primární malignity kratší nebo rovnou 5 let, s výjimkou neaktivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti s nedávnou velkou operací jsou vyloučeni (méně než 4 týdny od zahájení této studie) nebo s menším chirurgickým zákrokem kratším nebo rovným 2 týdnům před randomizací. Zavedení zařízení pro zavádění do cévy se v tomto ohledu nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s operací.
• Pacienti, kteří užívají warfarin sodný (Coumadin) nebo podobná perorální antikoagulancia, která jsou metabolizována systémem cytochromu P450. Heparin je povolen.