PTK 787 och Gleevec hos patienter med AML, AMM och CML-BP

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverande eller refraktär AML (inklusive refraktär anemi med överskott av blaster [RAEB], refraktär anemi med överskott av blaster i övergång till AML [RAEBT], eller obehandlad AML när standardkemoterapi inte anses lämplig eller avvisas, KML i blastisk fas och agnogen myeloid metaplasi (AMM)
• Ålder 15 år eller äldre (separata pediatriska studier kommer att genomföras om resultaten av vuxenstudier anses vara tillräckligt positiva)
• Laboratorievärden mindre än eller lika med 2 veckor före studiestart - Serumbilirubin 1,5 mg/dL, såvida det inte övervägs på grund av organleukemisk involvering eller Gilberts syndrom. - SGOT eller SGPT mindre än eller lika med 2,5 x den övre normalgränsen. - Serumkreatinin mindre än eller lika med 2 mg/dL,
• Negativt för proteinuri baserat på mätsticksavläsning ELLER, om dokumentation av +1 resultat för protein vid mätsticka, då totalt urinprotein mindre än eller lika med 500 mg och uppmätt kreatininclearance (CrCl) större än eller lika med 50 ml/min från en 24-timmars urinuppsamling.
• Effekterna av PTK 787 och imatinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom hämmare av mRNA-translation är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiedeltagandet.
• På grund av möjliga interaktioner med studieläkemedel bör orala preventivmedel inte användas. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Om partnern till en manlig patient som tar PTK 787 och/eller Gleevec blir gravid ska läkaren meddelas
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Prestandastatus mindre än eller lika med 2.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått cytotoxisk kemoterapi, förutom hydroxiurea, eller strålbehandling inom 7 dagar innan de påbörjade studien. Patienterna kommer att ha eliminerat alla toxiciteter från tidigare terapier innan denna studiekombination påbörjas.
• Patienter som har fått prövningsläkemedel mindre än eller lika med 2 veckor före studiestart
• Tidigare behandling med anti-VEGF-medel.
• Samtidig administrering av läkemedel mot cancer är inte tillåten, förutom för hydroxiurea. Leukoferes tillåts inom de första 28 dagarna av behandlingen om det krävs för att kontrollera förhöjda blastnivåer eller trombocytantal. Inom de första 28 dagarna av behandlingen kan hydroxiurea ges i en maximal dos på 5 g dagligen i upp till totalt 7 dagar. För leukoferes tillåts högst 2 ingrepp per vecka eller 4 ingrepp under de första 28 dagarna.
• Patienter kanske inte får några andra cytotoxiska undersökningsmedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som PTK 787 eller imatinib.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad diabetes, interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan, kronisk leversjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, inte begränsad till, pågående okontrollerad infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerat högt blodtryck, historia av labil hypertoni, historia av dålig överensstämmelse med en antihypertensiv regim, hjärtinfarkt mindre än eller lika med till 6 månader före registrering, okontrollerad diabetes, interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungor, kronisk leversjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som begränsar efterlevnaden av studiekraven.
• Pleurautgjutning eller ascites som orsakar andningsproblem (större än eller lika med Common Toxicity Criteria (CTC) grad 2 dyspné).
• Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av PTK787 (d.v.s. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller oförmåga att svälja tabletterna).
• Patienter med bekräftad diagnos av humant immunbristvirus (HIV)-infektion exkluderas - En separat studie för patienter med HIV kommer att utföras om så är indicerat.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom PTK 787 och imatinib kan ha en potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med PTK 787 eller imatinib, kommer ammande patienter inte att vara berättigade.
• Patienter med känd sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) är uteslutna.
• Patienter med en annan primär malignitet i anamnesen som är mindre än eller lika med 5 år, med undantag för inaktivt basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter med nyligen genomförd större operation exkluderas (mindre än 4 veckor efter att denna studie påbörjats) eller mindre operation mindre än eller lika med 2 veckor före randomisering. Införande av en vaskulär åtkomstanordning anses inte vara större eller mindre operation i detta avseende. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla operationsrelaterade toxiciteter.
• Patienter som tar warfarinnatrium (Coumadin) eller liknande orala antikoagulantia som metaboliseras av cytokrom P450-systemet. Heparin är tillåtet.