PTK 787 e Glivec em pacientes com AML, AMM e CML-BP

Critério de inclusão:

• Pacientes com LMA recidivante ou refratária (incluindo anemia refratária com excesso de blastos [RAEB], anemia refratária com excesso de blastos em transição para LMA [RAEBT] ou LMA não tratada quando a quimioterapia padrão não é considerada apropriada ou é recusada, LMC em fase blástica e metaplasia mielóide agnogênica (AMM)
• Idade de 15 anos ou mais (serão realizados estudos pediátricos separados se os resultados dos estudos em adultos forem considerados suficientemente positivos)
• Valores laboratoriais menores ou iguais a 2 semanas antes da entrada no estudo - bilirrubina sérica 1,5mg/dL, a menos que seja considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos ou síndrome de Gilbert. - SGOT ou SGPT menor ou igual a 2,5 x limite superior do normal. - Creatinina sérica menor ou igual a 2mg/dL,
• Negativo para proteinúria com base na leitura da vareta OU, se a documentação de resultado +1 para proteína na leitura da vareta, então proteína urinária total menor ou igual a 500 mg e depuração de creatinina medida (CrCl) maior ou igual a 50 mL/min de uma coleta de urina de 24 horas.
• Os efeitos de PTK 787 e imatinib no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores da tradução do mRNA são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) durante a participação no estudo.
• Devido a possíveis interações com os medicamentos do estudo, os contraceptivos orais não devem ser usados. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Se a parceira de um paciente do sexo masculino tomando PTK 787 e/ou Glivec conceber, o médico deve ser notificado
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Status de desempenho menor ou igual a 2.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam quimioterapia citotóxica, exceto hidroxiureia, ou radioterapia nos 7 dias anteriores à entrada no estudo. Os pacientes terão eliminado todas as toxicidades de terapias anteriores antes de iniciar esta combinação de estudo.
• Pacientes que receberam drogas experimentais menos ou igual a 2 semanas antes da entrada no estudo
• Terapia prévia com agentes anti-VEGF.
• A administração concomitante de drogas anticancerígenas não é permitida, exceto para hidroxiureia. A leucoférese é permitida nos primeiros 28 dias de tratamento, se necessário para controlar níveis elevados de blastos ou contagens de plaquetas. Nos primeiros 28 dias de tratamento, a hidroxiureia pode ser administrada em uma dose máxima de 5 g diariamente por até um total de 7 dias. Para leucoforese, é permitido um máximo de 2 procedimentos por semana ou 4 procedimentos durante os primeiros 28 dias.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente citotóxico experimental.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao PTK 787 ou imatinibe.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, diabetes não controlada, pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão, doença hepática crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, sem limitação, infecção contínua não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hipertensão arterial não controlada, história de hipertensão lábil, história de baixa adesão a um regime anti-hipertensivo, infarto do miocárdio menor ou igual a 6 meses antes do registro, diabetes não controlada, pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão, doença hepática crônica ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Derrame pleural ou ascite que causa comprometimento respiratório (maior ou igual a dispnéia de grau 2 do Common Toxicity Criteria (CTC)).
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de PTK787 (ou seja, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, obstrução intestinal ou incapacidade de engolir os comprimidos).
• Pacientes com diagnóstico confirmado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos - Um estudo separado para pacientes com HIV será realizado se indicado.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque PTK 787 e imatinibe podem ter um potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com PTK 787 ou imatinibe, as pacientes que amamentam não serão elegíveis.
• Pacientes com doença conhecida do sistema nervoso central (SNC) são excluídos.
• Pacientes com história de outra malignidade primária menor ou igual a 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular inativo da pele.
• Pacientes com cirurgia de grande porte recente são excluídos (menos de 4 semanas após o início deste estudo) ou cirurgia de pequeno porte menor ou igual a 2 semanas antes da randomização. A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte a esse respeito. Os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia.
• Pacientes que estão tomando varfarina sódica (Coumadin) ou anticoagulantes orais semelhantes que são metabolizados pelo sistema do citocromo P450. A heparina é permitida.