PTK 787 i Gleevec u pacjentów z AML, AMM i CML-BP

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie AML (w tym oporną na leczenie niedokrwistością z nadmiarem blastów [RAEB], oporną na leczenie niedokrwistością z nadmiarem blastów w okresie przejściowym do AML [RAEBT] lub nieleczoną AML, gdy standardowa chemioterapia nie została uznana za odpowiednią lub została odrzucona, CML w fazie blastycznej i agnogenna metaplazja szpikowa (AMM)
• Wiek 15 lat lub starszy (oddzielne badania pediatryczne zostaną przeprowadzone, jeśli wyniki badań z udziałem dorosłych zostaną uznane za wystarczająco pozytywne)
• Wartości laboratoryjne mniejsze lub równe 2 tygodnie przed włączeniem do badania — Stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 mg/dl, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej lub zespół Gilberta. - SGOT lub SGPT mniejszy lub równy 2,5 x górna granica normy. - Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 2 mg/dL,
• Ujemny dla białkomoczu na podstawie odczytu paskowego LUB, jeśli udokumentowany wynik +1 dla białka na odczycie paskowym, to całkowite białko w moczu mniejsze lub równe 500 mg i zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 50 ml/min z całodobowej zbiórki moczu.
• Wpływ PTK 787 i imatynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory translacji mRNA są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przez cały czas udziału w badaniu.
• Ze względu na możliwe interakcje z badanymi lekami nie należy stosować doustnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Jeśli partner pacjenta przyjmującego PTK 787 i/lub Gleevec zajdzie w ciążę, należy powiadomić lekarza
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Status wydajności mniejszy lub równy 2.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię cytotoksyczną, z wyjątkiem hydroksymocznika, lub radioterapię w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Przed rozpoczęciem tej kombinacji badań pacjenci usuną wszystkie toksyczności z wcześniejszych terapii.
• Pacjenci, którzy otrzymywali badane leki mniej niż 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Wcześniejsza terapia lekami anty-VEGF.
• Jednoczesne podawanie leków przeciwnowotworowych jest niedozwolone, z wyjątkiem hydroksymocznika. Leukofereza jest dozwolona w ciągu pierwszych 28 dni leczenia, jeśli jest wymagana do kontrolowania podwyższonego poziomu blastów lub liczby płytek krwi. W ciągu pierwszych 28 dni leczenia hydroksymocznik można podawać w maksymalnej dawce 5 g na dobę przez łącznie maksymalnie 7 dni. W przypadku leukoferezy dozwolone są maksymalnie 2 procedury tygodniowo lub 4 procedury w ciągu pierwszych 28 dni.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków cytotoksycznych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do PTK 787 lub imatynibu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niekontrolowana cukrzyca, śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc, przewlekła choroba wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, chwiejne nadciśnienie w wywiadzie, nieprzestrzeganie schematu leczenia hipotensyjnego w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego mniejszy lub równy do 6 miesięcy przed rejestracją, niekontrolowana cukrzyca, śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc, przewlekła choroba wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Wysięk opłucnowy lub wodobrzusze powodujące upośledzenie oddychania (duszność stopnia 2. lub większa niż według kryteriów Common Toxicity Criteria).
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie PTK787 (tj. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub niemożność połknięcia tabletek).
• Wykluczeni są pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). — W razie wskazań zostanie przeprowadzone oddzielne badanie dla pacjentów zakażonych wirusem HIV.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ PTK 787 i imatynib mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki PTK 787 lub imatynibem, pacjentki karmiące piersią nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni.
• Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego krótszym lub równym 5 lat, z wyjątkiem nieaktywnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Wykluczeni są pacjenci po niedawnej dużej operacji (mniej niż 4 tygodnie od rozpoczęcia tego badania) lub po drobnej operacji mniej niż 2 tygodnie przed randomizacją. Pod tym względem wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z operacją.
• Pacjenci przyjmujący warfarynę sodową (Coumadin) lub podobne doustne leki przeciwzakrzepowe metabolizowane przez układ cytochromu P450. Heparyna jest dozwolona.