Maravirokin (UK-427 857) koe yhdistelmänä tsidovudiinin/lamivudiinin ja efavirentsin kanssa yhdessä tsidovudiinin/lamivudiinin kanssa (MERIT)
keskiviikko 7. elokuuta 2013 päivittänyt: ViiV Healthcare
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vertaileva tutkimus uudelle CCR5-antagonistille, UK-427 857, yhdistelmänä tsidovudiinin/lamivudiinin ja efavirentsin kanssa yhdessä tsidovudiinin/lamivudiinin kanssa antiretroviraalisesti saaneiden HIV-1-potilaiden hoitoon
Maravirokin (UK-427 857), selektiivisen ja palautuvan CCR5-koreseptorin antagonistin, on osoitettu olevan aktiivinen in vitro monenlaisia kliinisiä isolaatteja vastaan (mukaan lukien ne, jotka ovat resistenttejä olemassa oleville luokille).
HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla maravirokki (UK-427 857), jota annettiin monoterapiana 10 päivän ajan, vähensi HIV-1-viruskuormaa jopa 1,6 logaritmimäärällä, mikä on tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden mukaista.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä on tutkittu yli 400 henkilöllä 28 päivän ajan annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa.
Merkittäviä vaikutuksia QTc-aikaan ei havaittu.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata maravirokin (UK-427 857) turvallisuutta ja tehoa efavirentsiin, kun niitä kumpaakin yhdistetään kahden muun antiretroviraalisen aineen kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa.
Tähän tutkimukseen osallistuu noin 200 keskusta eri puolilta maailmaa, jotta saavutetaan 1071 koehenkilön satunnaistettu kokonaispopulaatio.
Potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä: maravirokki (UK-427 857) 300 mg kerran vuorokaudessa lisättynä tsidovudiiniin/lamivudiiniin (300 mg/150 mg kahdesti vuorokaudessa), Maraviroki (UK-427 857) 300 mg kahdesti vuorokaudessa lisättynä tsidovudiiniin/ lamivudiini (300 mg/150 mg kahdesti vuorokaudessa) tai efavirentsi (600 mg kerran vuorokaudessa) lisättynä tsidovudiiniin/lamivudiiniin (300 mg/150 mg kahdesti vuorokaudessa).
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 18 kuukauden ajanjakso (5 kuukautta vaiheen 2b sisäänajo, 13 kuukautta vaihe 3) ja 96 viikon hoito.
Tätä voidaan jatkaa 3 vuodella 96 viikon tuloksista riippuen.
Fyysiset tarkastukset suoritetaan opintojakson alkaessa viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96.
Verinäytteet otetaan myös tutkimukseen tullessa viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 ja 96.
Lisäksi verinäytteet otetaan kahdesti, vähintään 30 minuutin välein, viikoilla 2 ja 48 maravirokin (UK-427 857) farmakokineettistä analyysiä varten.
Osana tätä kliinistä tutkimusta otetaan verinäyte ei-anonymisoitua farmakogeneettistä analyysiä varten.
Potilaille tehdään 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi tutkimukseen tullessa viikoilla 24, 48 ja 96.
Myös tietokonetomografia (CT) tehdään valituissa keskuksissa tutkimukseen saapuessa ja viikolla 96.
Potilaita pyydetään täyttämään oireista johtuva kyselylomake tutkimukseen tullessa viikoilla 12, 24, 48 ja 96.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
916
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1091 AC
- Pfizer Investigational Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Pfizer Investigational Site
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Pfizer Investigational Site
-
Ciudad de Buenos, Argentiina, C1282AEN
- Pfizer Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, C1202ABB
- Pfizer Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, C1406FWY
- Pfizer Investigational Site
-
Provincia de Buenos Aires, Argentiina
- Pfizer Investigational Site
-
Provincia de Santa Fe, Argentiina
- Pfizer Investigational Site
-
-
Provincia de Buenos Aires
-
El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentiina, 1684
- Pfizer Investigational Site
-
-
Provincia de Neuquen
-
Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentiina, Q8300PMB
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Burwood, New South Wales, Australia, 2134
- Pfizer Investigational Site
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- Pfizer Investigational Site
-
Surrey Hills, New South Wales, Australia, 2010
- Pfizer Investigational Site
-
Wentworthville, New South Wales, Australia, 2145
- Pfizer Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Queensland, Australia, 4220
- Pfizer Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Pfizer Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Australia, 3068
- Pfizer Investigational Site
-
South Yarra, Victoria, Australia, 3141
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- Pfizer Investigational Site
-
Brussels, Belgia, 1200
- Pfizer Investigational Site
-
Gent, Belgia, 9000
- Pfizer Investigational Site
-
Leuven, Belgia, B-3000 Leuven
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 20210-030
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloomfontein, Etelä-Afrikka
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7405
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7550
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7705
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7780
- Pfizer Investigational Site
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2047
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria, Etelä-Afrikka, 0132
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria North, Etelä-Afrikka, 0182
- Pfizer Investigational Site
-
Soweto, Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2013
- Pfizer Investigational Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 6065
- Pfizer Investigational Site
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Etelä-Afrikka, 9300
- Pfizer Investigational Site
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2092
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 0083
- Pfizer Investigational Site
-
-
KwaZulu Natal
-
Dundee, KwaZulu Natal, Etelä-Afrikka, 3000
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Antella (FI), Italia, 50011
- Pfizer Investigational Site
-
Brescia, Italia, 25123
- Pfizer Investigational Site
-
Milano, Italia, 20127
- Pfizer Investigational Site
-
Modena, Italia, 41100
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Italia, 00161
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Italia, 00185
- Pfizer Investigational Site
-
Torino, Italia, 10149
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R0X7
- Pfizer Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- Pfizer Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6B 1R3
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- Pfizer Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Pfizer Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Pfizer Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Pfizer Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Mexico City
-
Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Meksiko, 14050
- Pfizer Investigational Site
-
-
Mexico D.F.
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Meksiko, 14000
- Pfizer Investigational Site
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Meksiko, 14080
- Pfizer Investigational Site
-
Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Meksiko, 14080
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- Pfizer Investigational Site
-
Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Puola, 15-540
- Pfizer Investigational Site
-
Bydgoszcz, Puola, 85-030
- Pfizer Investigational Site
-
Chorzow, Puola, 41-500
- Pfizer Investigational Site
-
Gdansk, Puola, 80-214
- Pfizer Investigational Site
-
Krakow, Puola, 31-531
- Pfizer Investigational Site
-
Szczecin, Puola, 71-455
- Pfizer Investigational Site
-
Warszawa, Puola, 01-201
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Pfizer Investigational Site
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Pfizer Investigational Site
-
Genève, Sveitsi, 1211
- Pfizer Investigational Site
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Pfizer Investigational Site
-
St. Gallen, Sveitsi, 9007
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Sveitsi, 8038
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Pfizer Investigational Site
-
Brighton, Yhdistynyt kuningaskunta, BN2 1ES
- Pfizer Investigational Site
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Pfizer Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW3 2QG
- Pfizer Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- Pfizer Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
- Pfizer Investigational Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M8 5RB
- Pfizer Investigational Site
-
-
Loth
-
Edinburgh, Loth, Yhdistynyt kuningaskunta, ED4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-2050
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90022
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
- Pfizer Investigational Site
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- Pfizer Investigational Site
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94602
- Pfizer Investigational Site
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95825
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115-3029
- Pfizer Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33133
- Pfizer Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33139
- Pfizer Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- Pfizer Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34243
- Pfizer Investigational Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Pfizer Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118-2393
- Pfizer Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01107
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68106
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- Pfizer Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11203
- Pfizer Investigational Site
-
Flushing, New York, Yhdysvallat, 11355
- Pfizer Investigational Site
-
Manhasset, New York, Yhdysvallat, 11030
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
- Pfizer Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Pfizer Investigational Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104-5068
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29206
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Pfizer Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75208
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77006
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77098
- Pfizer Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Yhdysvallat, 22003
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Yhdysvallat, 98372
- Pfizer Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98405
- Pfizer Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 16-vuotiaat miehet tai naiset (tai paikallisten viranomaisten määräämä vähimmäisikä)
- HIV-1 RNA -viruskuorma on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 000 kopiota/ml
- Negatiivinen virtsan raskaustesti synnytyspotentiaalin naisille (WOCBP) lähtötilanteessa
- Tehokas esteehkäisy WOCBP:lle ja miehille
Poissulkemiskriteerit:
- Epäilty tai dokumentoitu aktiivinen, hoitamaton HIV-1:een liittyvä opportunistinen infektio (OI) tai muu tila, joka vaatii akuuttia hoitoa
- Hoito aktiiviseen opportunistiseen infektioon tai selittämättömään lämpötilaan >38,5 celsiusastetta 7 peräkkäisenä päivänä
- Aiempi hoito efavirentsilla, tsidovudiinilla tai lamivudiinilla tai millä tahansa muulla antiretroviraalisella hoidolla yli 14 päivän ajan milloin tahansa
- Aktiivisen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan arvion mukaan riittää estämään tutkimuslääkitykseen ja/tai seurantaan sitoutumisen
- Imettävät naiset tai suunniteltu raskaus koeajan aikana
- Epäilty ensisijainen (akuutti) HIV-1-infektio
- Aikaisempi hoito mahdollisesti myelosuppressiivisella, neurotoksisella, hepatotoksisella ja/tai sytotoksisella aineella 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tällaisen hoidon odotettua tarvetta tutkimusjakson aikana
- Dokumentoitu tai epäilty akuutti hepatiitti tai haimatulehdus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Merkittävästi kohonneet maksaentsyymiarvot tai kirroosi
- Merkittävä neutropenia, anemia tai trombosytopenia
- Imeytymishäiriö tai kyvyttömyys sietää suun kautta otettavia lääkkeitä
- Oireinen posturaalinen hypotensio tai vakava sydän- tai aivoverisuonisairaus
- Tietyt lääkkeet
- Genotyyppinen tai fenotyyppinen resistenssi efavirentsille, tsidovudiinille tai lamivudiinille
- X4- tai dual/mixed-tropic virus tai toistuva testi epäonnistui
- Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan mahdollisesti vaarantaisi tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn arvioida turvallisuutta/tehoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
maravirokki (UK-427 857) 300 mg kerran päivässä lisättynä tsidovudiiniin/lamivudiiniin (300 mg/150 mg kahdesti päivässä)
|
|
Active Comparator: 3
|
efavirentsi (600 mg kerran vuorokaudessa) lisättynä tsidovudiiniin/lamivudiiniin (300 mg/150 mg kahdesti vuorokaudessa)
|
|
Kokeellinen: 2
Välianalyysitietojen tarkastelun jälkeen DSMB suositteli UK-427 857 300 mg:n QD-ryhmän lopettamista, koska ennalta määritellyt protokollan non-alempiarvoisuuskriteerit eivät täyty QD-haaralle vs. efavirentsiin.
|
maravirokki (UK-427 857) 300 mg kahdesti vuorokaudessa lisättynä tsidovudiiniin/lamivudiiniin (300 mg/150 mg kahdesti päivässä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla viruskuorma on alle 400 kopiota/ml [kopioita/ml] ja alle 50 kopiota/ml ihmisen immuunikatovirusta (HIV)-1 ribonukleiinihappoa (RNA) viikolla 48 Full Analysis Set -populaatiolle (FAS)
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden viruskuormitus oli alle 400 kopiota/ml ja alle 50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta viikolla 48 protokolla- (PP) -populaatiossa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuutta, joiden viruskuorma oli alle 400 kopiota/ml ja alle 50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta, ei analysoitu osallistujilta, jotka alun perin satunnaistettiin saamaan maravirokia kerran päivässä, koska lopettamisen jälkeen painopiste siirtyi tehosta ja turvallisuudesta vain. turvallisuus, joka näkyy muutetun suunnitellun analyysin lyhennetyssä tehokkuustoimenpiteissä.
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-1-RNA-tasot olivat alle 400 kopiota/ml ja alle 50 kopiota/ml viikolla 48 analysoituna logistista regressiota käyttäen
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-1 RNA:n taso oli alle 400 kopiota/ml ja alle 50 kopiota/ml viikolla 96 analysoituna logistista regressiota käyttäen
Aikaikkuna: Viikko 96
|
Viikko 96
|
|
|
Muutos lähtötasosta log 10 -transformoiduissa plasmaviruskuormituksessa (HIV-1 RNA) viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
Muutos lähtötasosta log 10 -transformoidun plasman viruskuorman (HIV-1 RNA) -tasoissa (log10 kopiota/ml).
Perusarvo laskettuna seulonnassa, satunnaistuksessa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
|
Aikakeskiarvoinen ero (TAD) log10-muunnetuissa HIV-1-RNA-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 48 ja viikkoon 96 asti
|
TAD lähtötasosta laskettiin HIV-1 RNA -kuormituksen käyrän alla (AUC) (log10 kopiota/ml) jaettuna ajanjaksolla miinus HIV-1 RNA:n perustason kuormitus (log10 kopiota/ml).
Perusarvo laskettuna seulonnassa, satunnaistuksessa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
Tietoja ei analysoitu osallistujista, jotka alun perin satunnaistettiin saamaan maravirokia kerran vuorokaudessa, koska lopettamisen jälkeen painopiste siirrettiin tehosta ja turvallisuudesta pelkästään turvallisuuteen, mikä näkyy muutetun suunnitellun analyysin lyhennetyssä tehokkuusmittaussarjassa.
|
Perustaso viikkoon 48 ja viikkoon 96 asti
|
|
Muutos lähtötasosta lymfosyyttiklusterin erilaistumisen 4 (CD4) määrässä viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
Perusarvo lasketaan seulonnassa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
|
Muutos lähtötasosta erilaistumisen lymfosyyttiklusterin 8 (CD8) määrässä viikoilla 48 ja 96
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
Perusarvo lasketaan seulonnassa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
Lymfosyyttien CD8-määrän muutosta lähtötilanteesta viikoilla 48 ja 96 ei analysoitu osallistujille, jotka alun perin satunnaistettiin saamaan maravirokia kerran vuorokaudessa, koska lopettamisen jälkeen painopiste siirtyi tehosta ja turvallisuudesta pelkästään turvallisuuteen, kuten lyhennetyssä tehokkuusmittaussarjassa mainittiin. muutettu suunniteltu analyysi.
|
Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
|
Virologisen epäonnistumisen aika
Aikaikkuna: Viikko 48, viikko 96
|
Aika virologiseen epäonnistumiseen havaittujen HIV-1-RNA-tasojen ja epäonnistumistapahtumien perusteella (kuolema; lääkkeen lopettaminen pysyvästi; seurantaan menetetty [LTFU]; lisätty uusi antiretroviraalinen lääke [lukuun ottamatta taustalääkkeen vaihtoa saman luokan lääkkeeksi]; tai avoimella etiketillä varhaisen reagoimattomuuden tai palautumisen varalta).
Epäonnistuminen: hetkellä 0, jos taso ei <400 kopiota/ml (2 peräkkäistä käyntiä) ennen tapahtumia tai viimeistä saatavilla olevaa käyntiä; aikaisimman tapahtuman aikaan, jos taso <400 kopiota/ml (2 peräkkäistä käyntiä); epäonnistuminen, jos taso >=400 kopiota /ml (2 peräkkäistä käyntiä) tai 1 käynti >=400 kopiota/ml, jonka jälkeen lääkkeen tai LTFU:n käyttö lopetetaan pysyvästi.
|
Viikko 48, viikko 96
|
|
Osallistujien määrä per tropismi-tila lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen aikana viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, epäonnistumisen aika viikkoon 48 asti
|
Osallistujien määrä tropismistatusta kohti (C-X-C kemokiinireseptori 5 {CCR5} [R5], C-X-C kemokiinireseptori tyyppi 4 {CXCR4} [X4], kaksois-/sekamuotoinen [DM] tai ei-raportoitava/ei-fenotyyppinen [NR/NP] ) lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen ajankohta analysoituna viikon 48 käynnin ajan.
Hoidon epäonnistuminen: hoito keskeytettiin riittämättömän kliinisen vasteen vuoksi.
Tropismin tulos sensuroitiin osallistujilta, joiden viruskuorma <500 kopiota/ml hoidon epäonnistumisen aikana ja jotka luokiteltiin kvantifioinnin alarajan (BLQ) alapuolelle.
Hoidon epäonnistumisen ajan arviointi määriteltiin viimeiseksi hoidon arvioinnissa.
|
Lähtötilanne, epäonnistumisen aika viikkoon 48 asti
|
|
Osallistujien määrä per tropismi-tila lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen aikana viikon 96 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, epäonnistumisen aika viikkoon 96 asti
|
Osallistujien lukumäärä tropismistatusta kohti (R5, X4, DM tai NR/NP) lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen aika analysoituna viikon 96 käynnin ajan.
Hoidon epäonnistuminen määritellään riittämättömäksi kliiniseksi vasteeksi.
Tropismin tulos sensuroitiin osallistujilta, joiden viruskuorma <500 kopiota/ml hoidon epäonnistumisen aikana luokiteltiin BLQ:ksi.
Hoidon epäonnistumisen ajan arviointi määriteltiin viimeiseksi hoidon arvioinnissa.
|
Lähtötilanne, epäonnistumisen aika viikkoon 96 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli fenotyyppinen resistenssi hoidon epäonnistumisen aikana viikkojen 48 ja 96 aikana
Aikaikkuna: Seulonta, epäonnistumisen aika viikkoon 48, viikkoon 96
|
Fenotyyppinen resistenssi nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI) ja ei-nukleosidisille käänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI:t) arvioitiin seulonnassa Monogram Bioscience PhenoSense -genotyyppi (MBPSGT) -määrityksellä, toistetaan, jos viruskuorma >500 kopiota/ml, hoidon epäonnistuessa viikkoon 648 asti .
Fenotyyppiresistenssi maravirokille oletettiin maravirokihoidon epäonnistumisissa X4:ää käyttävillä viruksilla ja R5-maravirokihoidon epäonnistumisissa Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay -määrityksessä.
Fenotyyppinen resistenssi tsidovudiinille, lamivudiinille, efavirentsille ja maravirokille epäonnistumishetkellä tehtiin yhteenveto.
|
Seulonta, epäonnistumisen aika viikkoon 48, viikkoon 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli NRTI:hen liittyviä mutaatioita hoidon epäonnistumisen aikaan viikkojen 48 ja 96 aikana
Aikaikkuna: Seulonta, epäonnistumisen aika viikkoon 48, viikkoon 96
|
Genotyyppinen resistenssi NRTI-lääkkeitä kohtaan arvioitiin tunnistamalla asiaankuuluvat mutaatiot seulonnassa MBPSGT-määrityksellä ja toistettiin kaikille osallistujille, joiden HIV-1-viruskuorma oli yli 500 kopiota/ml hoidon epäonnistuessa viikkoon 48 ja viikkoon 96 asti.
Seuraavista NRTI-lääkkeisiin liittyvistä mutaatioista tehtiin yhteenveto epäonnistumishetkellä: Mikä tahansa tsidovudiini/lamivudiini (Zid/Lam), mikä tahansa tymidiinianalogiin liittyvä mutaatio (TAM), metioniini (M) valiiniksi/isoleusiiniksi (V/I) tähteessä (r) ) 184 (M184V/I), lysiinin (K) substituutio arginiiniksi (R) tähteessä 65 (K65R) ja kaikki muut NRTI-mutaatiot.
|
Seulonta, epäonnistumisen aika viikkoon 48, viikkoon 96
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli efavirentsiin liittyviä mutaatioita hoidon epäonnistumisen aikaan viikkojen 48 ja 96 aikana
Aikaikkuna: Seulonta, epäonnistumisen aika viikkoon 48, viikkoon 96
|
Genotyyppiresistenssi: mutaatiot seulonnassa MBPSGT-määrityksellä, toistetaan, jos virusmäärä > 500 kopiota/ml hoidon epäonnistuessa viikolle 48, 96 asti.
Efavirentsimutaatio: lysiinistä aspargiiniksi kohdassa r103(K103N);tyrosiinista kysteiiniksi/isoleusiiniksi kohdassa r181(Y181C/I);tyrosiinista kysteiiniksi/leusiiniksi/histidiiniksi kohdassa r188(Y188C/L/H);glysiinistä alaniiniksi/seriiniksi r190(Seriiniksi) G190A/S);valiinista alaniiniksi r106(V106A);leusiinista isoleusiiniksi kohdassa r100(L100I);alaniinista glysiiniksi kohdassa r98(A98G);lysiinistä glutamiinihapoksi kohdassa r101(K101E);valiinista isoleusiiniksi kohdassa r108(V) proliini histidiiniksi r225:ssä (P225H); metioniini leusiiniksi r230:ssa (M230L).
|
Seulonta, epäonnistumisen aika viikkoon 48, viikkoon 96
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA:n taso on alle 50 kopiota/ml viikolla 48 ja viikolla 96 yleisherkkyyspisteen (OSS) mukaan seulonnassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
Perustason resistenssin ja virologisen vasteen välinen yhteys arvioitiin OSS:n perusteella seulonnan aikana niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden HIV-1RNA-tasot olivat alle 50 kopiota/ml.
OSS luokitellaan 0, 1, 2, >3 (maksimiarvo 6) ja lasketaan in vitro fenotyyppisen ja genotyyppisen herkkyyden nettoarvioinnin summana käyttämällä binaarista pisteytysjärjestelmää (0 = resistentti, 1 = herkkä tai herkkä) jokaiselle OBT:n antiretroviraaliselle aineelle.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa herkkyyttä.
|
Lähtötilanne, viikko 48, viikko 96
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden viruskuorma on alle 400 kopiota/ml ja alle 50 kopiota/ml HIV-1 RNA:ta viikolla 96
Aikaikkuna: Viikko 96
|
Viikko 96
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vourvahis M, McFadyen L, Nepal S, Valluri SR, Fang A, Fate GD, Wood LS, Marshall JC, Chan PLS, Nedderman A, Haynes J, Savage ME, Clark A, Smith KY, Heera J. No Clinical Impact of CYP3A5 Gene Polymorphisms on the Pharmacokinetics and/or Efficacy of Maraviroc in Healthy Volunteers and HIV-1-Infected Subjects. J Clin Pharmacol. 2019 Jan;59(1):139-152. doi: 10.1002/jcph.1306. Epub 2018 Sep 7.
- MacInnes A, Lazzarin A, Di Perri G, Sierra-Madero JG, Aberg J, Heera J, Rajicic N, Goodrich J, Mayer H, Valdez H. Maraviroc can improve lipid profiles in dyslipidemic patients with HIV: results from the MERIT trial. HIV Clin Trials. 2011 Jan-Feb;12(1):24-36. doi: 10.1310/hct1201-24.
- Funderburg N, Kalinowska M, Eason J, Goodrich J, Heera J, Mayer H, Rajicic N, Valdez H, Lederman MM. Effects of maraviroc and efavirenz on markers of immune activation and inflammation and associations with CD4+ cell rises in HIV-infected patients. PLoS One. 2010 Oct 6;5(10):e13188. doi: 10.1371/journal.pone.0013188.
- Cooper DA, Heera J, Goodrich J, Tawadrous M, Saag M, Dejesus E, Clumeck N, Walmsley S, Ting N, Coakley E, Reeves JD, Reyes-Teran G, Westby M, Van Der Ryst E, Ive P, Mohapi L, Mingrone H, Horban A, Hackman F, Sullivan J, Mayer H. Maraviroc versus efavirenz, both in combination with zidovudine-lamivudine, for the treatment of antiretroviral-naive subjects with CCR5-tropic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2010 Mar 15;201(6):803-13. doi: 10.1086/650697.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. joulukuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. joulukuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. joulukuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Maraviroc
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- A4001026
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .