A maravirok (UK-427 857) zidovudin/lamivudinnal kombinációban történő vizsgálata versus efavirenz zidovudin/lamivudin kombinációban (MERIT)
2013. augusztus 7. frissítette: ViiV Healthcare
Multicentrikus, randomizált, kettős vak, összehasonlító vizsgálat egy új CCR5 antagonista, UK-427 857, zidovudin/lamivudin versus efavirenz és zidovudin/lamivudin kombinációjával, antiretrovirálisan fertőzött HIV-1 betegek kezelésére
A maravirok (UK-427 857), egy szelektív és reverzibilis CCR5 koreceptor antagonista in vitro hatásosnak bizonyult a klinikai izolátumok széles skálájával szemben (beleértve a meglévő osztályokkal szemben rezisztenseket is).
HIV-1-fertőzött betegeknél a 10 napon át monoterápiaként adott maravirok (UK-427 857) akár 1,6 log-al csökkentette a HIV-1 vírusterhelést, összhangban a jelenleg rendelkezésre álló szerekkel.
A biztonságosságot és a toleranciát több mint 400 alanyon tanulmányozták 28 napig, naponta kétszer 300 mg-mal.
Nem észleltek szignifikáns hatást a QTc-intervallumra.
Ennek a vizsgálatnak a célja a maravirok (UK-427 857) és az efavirenz biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítása, amikor mindegyiket két másik antiretrovirális szerrel kombinálják olyan betegeknél, akik korábban még nem részesültek antiretrovirális terápiában.
Ebben a tanulmányban körülbelül 200 központ vesz részt a világ minden tájáról, hogy elérjék az 1071 fős randomizált alanypopulációt.
A betegeket véletlenszerűen három csoport egyikébe osztják be: maravirok (UK-427 857) naponta egyszer 300 mg zidovudinhoz/lamivudinhoz (300 mg/150 mg naponta kétszer), Maravirok (UK-427 857) naponta kétszer 300 mg zidovudinhoz/ lamivudin (300 mg/150 mg naponta kétszer) vagy efavirenz (600 mg naponta egyszer) hozzáadva a zidovudin/lamivudinhoz (300 mg/150 mg naponta kétszer).
A vizsgálat körülbelül 18 hónapos időszakra (5 hónap 2b. fázis bejáratás, 13 hónap, 3. fázis) 96 hetes kezeléssel kerül be.
Ez a 96. héten elért eredményektől függően további 3 évvel meghosszabbítható.
A fizikális vizsgálatokat a tanulmányba való belépéskor, a 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. héten végezzük.
Vérmintákat is vesznek a vizsgálatba való belépéskor, a 2., 4., 8., 12., 16., 20., 24., 32., 40., 48., 60., 72., 84. és 96. héten.
Ezenkívül a 2. és 48. héten kétszer, legalább 30 perces különbséggel vérmintát vesznek a maravirok (UK-427 857) farmakokinetikai elemzéséhez.
A klinikai vizsgálat részeként vérmintát vesznek a nem anonimizált farmakogenetikai elemzéshez.
A betegeket 12 elvezetéses elektrokardiogramon vetik alá a vizsgálatba való belépéskor, a 24., 48. és 96. héten.
A kiválasztott központokban számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot is végeznek a vizsgálatba való belépéskor és a 96. héten.
A betegeket felkérik, hogy töltsenek ki egy tünetzavar kérdőívet a vizsgálatba való belépéskor, a 12., 24., 48. és 96. héten.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
916
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
- Pfizer Investigational Site
-
Ciudad de Buenos, Argentína, C1282AEN
- Pfizer Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentína, C1202ABB
- Pfizer Investigational Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentína, C1406FWY
- Pfizer Investigational Site
-
Provincia de Buenos Aires, Argentína
- Pfizer Investigational Site
-
Provincia de Santa Fe, Argentína
- Pfizer Investigational Site
-
-
Provincia de Buenos Aires
-
El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentína, 1684
- Pfizer Investigational Site
-
-
Provincia de Neuquen
-
Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentína, Q8300PMB
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Burwood, New South Wales, Ausztrália, 2134
- Pfizer Investigational Site
-
Darlinghurst, New South Wales, Ausztrália, 2010
- Pfizer Investigational Site
-
Surrey Hills, New South Wales, Ausztrália, 2010
- Pfizer Investigational Site
-
Wentworthville, New South Wales, Ausztrália, 2145
- Pfizer Investigational Site
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Queensland, Ausztrália, 4220
- Pfizer Investigational Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Pfizer Investigational Site
-
North Fitzroy, Victoria, Ausztrália, 3068
- Pfizer Investigational Site
-
South Yarra, Victoria, Ausztrália, 3141
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium, 1000
- Pfizer Investigational Site
-
Brussels, Belgium, 1200
- Pfizer Investigational Site
-
Gent, Belgium, 9000
- Pfizer Investigational Site
-
Leuven, Belgium, B-3000 Leuven
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 20210-030
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloomfontein, Dél-Afrika
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7405
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7550
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7705
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Dél-Afrika, 7780
- Pfizer Investigational Site
-
Johannesburg, Dél-Afrika, 2047
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria, Dél-Afrika, 0132
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria North, Dél-Afrika, 0182
- Pfizer Investigational Site
-
Soweto, Johannesburg, Dél-Afrika, 2013
- Pfizer Investigational Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, Dél-Afrika, 6065
- Pfizer Investigational Site
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Dél-Afrika, 9300
- Pfizer Investigational Site
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Dél-Afrika, 2092
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria, Gauteng, Dél-Afrika, 0083
- Pfizer Investigational Site
-
-
KwaZulu Natal
-
Dundee, KwaZulu Natal, Dél-Afrika, 3000
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Egyesült Királyság, B9 5SS
- Pfizer Investigational Site
-
Brighton, Egyesült Királyság, BN2 1ES
- Pfizer Investigational Site
-
Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Pfizer Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- Pfizer Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, SW10 9NH
- Pfizer Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, W2 1NY
- Pfizer Investigational Site
-
Manchester, Egyesült Királyság, M8 5RB
- Pfizer Investigational Site
-
-
Loth
-
Edinburgh, Loth, Egyesült Királyság, ED4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294-2050
- Pfizer Investigational Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90022
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- Pfizer Investigational Site
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Pfizer Investigational Site
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94602
- Pfizer Investigational Site
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95825
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115-3029
- Pfizer Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33133
- Pfizer Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33139
- Pfizer Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- Pfizer Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34243
- Pfizer Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33614
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Pfizer Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Pfizer Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02111
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118-2393
- Pfizer Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01107
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68106
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
- Pfizer Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11203
- Pfizer Investigational Site
-
Flushing, New York, Egyesült Államok, 11355
- Pfizer Investigational Site
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Egyesült Államok, 28078
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267-0405
- Pfizer Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Pfizer Investigational Site
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104-5068
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29206
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Pfizer Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75208
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77006
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77098
- Pfizer Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Egyesült Államok, 22003
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Egyesült Államok, 98372
- Pfizer Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1091 AC
- Pfizer Investigational Site
-
Rotterdam, Hollandia, 3015 GD
- Pfizer Investigational Site
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2R0X7
- Pfizer Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
- Pfizer Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6B 1R3
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
- Pfizer Investigational Site
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Pfizer Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Pfizer Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
- Pfizer Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15-540
- Pfizer Investigational Site
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-030
- Pfizer Investigational Site
-
Chorzow, Lengyelország, 41-500
- Pfizer Investigational Site
-
Gdansk, Lengyelország, 80-214
- Pfizer Investigational Site
-
Krakow, Lengyelország, 31-531
- Pfizer Investigational Site
-
Szczecin, Lengyelország, 71-455
- Pfizer Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország, 01-201
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
Mexico City
-
Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Mexikó, 14050
- Pfizer Investigational Site
-
-
Mexico D.F.
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexikó, 14000
- Pfizer Investigational Site
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexikó, 14080
- Pfizer Investigational Site
-
Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Mexikó, 14080
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Antella (FI), Olaszország, 50011
- Pfizer Investigational Site
-
Brescia, Olaszország, 25123
- Pfizer Investigational Site
-
Milano, Olaszország, 20127
- Pfizer Investigational Site
-
Modena, Olaszország, 41100
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Olaszország, 00161
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Olaszország, 00185
- Pfizer Investigational Site
-
Torino, Olaszország, 10149
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00731
- Pfizer Investigational Site
-
Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Pfizer Investigational Site
-
Bern, Svájc, 3010
- Pfizer Investigational Site
-
Genève, Svájc, 1211
- Pfizer Investigational Site
-
Lugano, Svájc, 6900
- Pfizer Investigational Site
-
St. Gallen, Svájc, 9007
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Svájc, 8038
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Svájc, 8091
- Pfizer Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők legalább 16 éves (vagy a helyi szabályozó hatóságok által meghatározott alsó korhatár)
- 2000 kópia/ml vagy annál nagyobb HIV-1 RNS vírusterhelés
- Negatív vizelet terhességi teszt a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP) kiindulási vizitjén
- Hatékony barrier fogamzásgátlás WOCBP és férfiak számára
Kizárási kritériumok:
- Gyanított vagy dokumentált aktív, kezeletlen HIV-1-hez kapcsolódó opportunista fertőzés (OI) vagy egyéb akut kezelést igénylő állapot
- Aktív opportunista fertőzés vagy megmagyarázhatatlan 38,5 Celsius-fok feletti hőmérséklet kezelése 7 egymást követő napon
- efavirenzzel, zidovudinnal vagy lamivudinnal, vagy bármely más antiretrovirális terápiával, bármikor 14 napon túli előzetes kezelés
- Az aktív alkohollal vagy szerrel való visszaélés a vizsgáló megítélése szerint elegendő ahhoz, hogy megakadályozza a vizsgálati gyógyszeres kezelés és/vagy a nyomon követés betartását
- Szoptató nők, vagy tervezett terhesség a próbaidőszak alatt
- Primer (akut) HIV-1 fertőzés gyanúja
- Előző terápia potenciálisan mieloszuppresszív, neurotoxikus, hepatotoxikus és/vagy citotoxikus szerrel a randomizálást megelőző 30 napon belül, vagy az ilyen terápia várható szükségessége a vizsgálati időszak alatt
- Dokumentált vagy gyanított akut hepatitis vagy hasnyálmirigy-gyulladás a randomizálást megelőző 30 napon belül
- Jelentősen emelkedett májenzimek vagy cirrhosis
- Jelentős neutropenia, vérszegénység vagy thrombocytopenia
- Felszívódási zavar vagy az orális gyógyszerek tolerálásának képtelensége
- Tünetekkel járó testtartási hipotenzió vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érbetegség
- Bizonyos gyógyszerek
- efavirenzzel, zidovudinnal vagy lamivudinnal szembeni genotípusos vagy fenotípusos rezisztencia
- X4- vagy kettős/kevert trópusi vírus vagy ismételt vizsgálati hiba
- Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan veszélyeztetheti a vizsgálat megfelelőségét vagy a biztonságosság/hatékonyság értékelésének képességét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
|
maravirok (UK-427 857) 300 mg naponta egyszer hozzáadva a zidovudinhoz/lamivudinhoz (300 mg/150 mg naponta kétszer)
|
|
Aktív összehasonlító: 3
|
efavirenz (600 mg naponta egyszer) hozzáadva a zidovudin/lamivudinhoz (300 mg/150 mg naponta kétszer)
|
|
Kísérleti: 2
Az időközi elemzési adatok áttekintését követően a DSMB az UK-427 857 300 mg-os QD-kar megszüntetését javasolta az előre meghatározott protokoll nem inferioritási kritériumai alapján, amelyek nem teljesülnek a QD és az efavirenz kar esetében.
|
maravirok (UK-427 857) 300 mg naponta kétszer, zidovudin/lamivudin hozzáadásával (300 mg/150 mg naponta kétszer)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vírusterhelés kevesebb, mint 400 kópia/milliliter [kópia/ml] és kevesebb, mint 50 kópia/ml humán immunhiány vírus (HIV)-1 ribonukleinsav (RNS) a 48. héten a teljes elemzési készlethez (FAS)
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek a vírusterhelése kevesebb, mint 400 kópia/ml és kevesebb, mint 50 kópia/ml HIV-1 RNS a 48. héten a protokollonkénti (PP) populációban
Időkeret: 48. hét
|
A 400 kópia/ml-nél kisebb és 50 kópia/ml HIV-1 RNS-nél kisebb vírusterhelésű résztvevők százalékos arányát nem elemezték azon résztvevők esetében, akiket eredetileg randomizáltak maravirok csoportba naponta egyszer, mivel a befejezést követően a hangsúly a hatékonyságról és a biztonságosságról átkerült a kizárólagosra. biztonságosság, amint azt a módosított tervezett elemzésben szereplő hatékonysági intézkedések rövidített készlete tükrözi.
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Logisztikus regresszióval elemezve azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 400 kópia/ml és kevesebb, mint 50 kópia/ml a 48. héten
Időkeret: 48. hét
|
48. hét
|
|
|
Logisztikus regresszióval elemezve azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 400 kópia/ml és kevesebb, mint 50 kópia/ml a 96. héten
Időkeret: 96. hét
|
96. hét
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a log 10-transzformált plazma vírusterhelés (HIV-1 RNS) szintjében a 48. és a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a log 10-transzformált plazma vírusterhelés (HIV-1 RNS) szintjében (log10 kópia/ml).
A kiindulási érték a szűrés, a véletlen besorolás és a közvetlenül az adagolás előtt gyűjtött, adagolás előtti mérések átlagaként számítva.
|
Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
|
Time-Averaged Difference (TAD) a log10-transzformált HIV-1 RNS-szintekben
Időkeret: Alaphelyzet a 48. és a 96. hétig
|
Az alapvonaltól számított TAD-t a HIV-1 RNS-terhelés görbe alatti területe (AUC) (log10 kópia/ml) osztva az időtartam mínusz a kiindulási HIV-1 RNS terhelés (log10 kópia/ml) hányadával.
A kiindulási érték a szűrés, a véletlen besorolás és a közvetlenül az adagolás előtt gyűjtött, adagolás előtti mérések átlagaként számítva.
Az eredetileg napi egyszeri maravirok csoportba randomizált résztvevők adatait nem elemezték, mivel a befejezést követően a hangsúly a hatékonyságról és a biztonságosságról a biztonságosságra helyeződött át, amint az a módosított tervezett elemzésben szereplő hatékonysági intézkedések rövidített készletében is tükröződik.
|
Alaphelyzet a 48. és a 96. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a 4. differenciálódási limfocita klaszter (CD4) számában a 48. és a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
A kiindulási érték az adagolás előtti mérések átlagaként számítva a szűréskor és közvetlenül az adagolás előtt.
|
Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a 8. differenciálódási limfocita klaszter (CD8) számában a 48. és a 96. héten
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
A kiindulási érték az adagolás előtti mérések átlagaként számítva a szűréskor és közvetlenül az adagolás előtt.
A 48. és 96. héten a limfocita CD8 számának kiindulási értékhez viszonyított változását nem elemezték azon résztvevők esetében, akiket eredetileg a napi egyszeri maravirok csoportra osztottak be, mivel a befejezést követően a hangsúly a hatékonyságról és a biztonságosságról a biztonságosságra helyeződött át, amint azt a hatékonysági intézkedések rövidített sorozata is tükrözi. módosított tervezett elemzés.
|
Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
|
Ideje a virológiai kudarchoz
Időkeret: 48. hét, 96. hét
|
A virológiai kudarcig eltelt idő a megfigyelt HIV-1 RNS-szintek és kudarcos események alapján (halál; a gyógyszer végleges abbahagyása; a nyomon követés miatt elveszett [LTFU]; új antiretrovirális gyógyszer került hozzáadásra [kivéve a háttérgyógyszer cseréjét azonos osztályú gyógyszerre]; vagy nyílt címkén korai válaszhiány vagy visszapattanás esetén).
Hiba: 0 időpontban, ha a szint nem < 400 kópia/ml (2 egymást követő látogatás) az események vagy az utolsó elérhető látogatás előtt; a legkorábbi esemény időpontjában, ha szint < 400 kópia/mL (2 egymást követő látogatás); sikertelen, ha a szint >= 400 másolat /mL (2 egymást követő vizit) vagy 1 vizit >=400 kópia/ml, majd a gyógyszer vagy LTFU végleges leállítása.
|
48. hét, 96. hét
|
|
Résztvevők száma trópusi állapotonként a kiinduláskor és a kezelés sikertelensége idején a 48. héten keresztül
Időkeret: Kiindulási állapot, a kudarc ideje a 48. hétig
|
A résztvevők száma tropizmus státuszonként (C-X-C kemokin receptor 5 {CCR5} [R5], C-X-C kemokin receptor 4-es típus {CXCR4} [X4], kettős/vegyes [DM] vagy nem jelenthető/nem fenotipizálható [NR/NP] ).
A kezelés sikertelensége: a kezelés megszakítása elégtelen klinikai válasz miatt.
A tropizmus eredményét azoknál a résztvevőknél cenzúrázták, akiknél a vírusterhelés <500 kópia/ml volt a kezelés sikertelensége idején, és az alsó mennyiségi meghatározási határ (BLQ) alatti kategóriába sorolták.
A kezelés sikertelenségének idejére vonatkozó értékelést a kezelés értékelése során utolsóként határozták meg.
|
Kiindulási állapot, a kudarc ideje a 48. hétig
|
|
Résztvevők száma trópusi állapotonként a kiindulási állapotnál és a kezelési sikertelenség idején a 96. héten keresztül
Időkeret: Kiindulási állapot, a kudarc ideje a 96. hétig
|
A résztvevők száma tropizmus státuszonként (R5, X4, DM vagy NR/NP) az alapvonalon és a kezelés sikertelenségének időpontjában, a 96. heti vizitig elemezve.
A kezelés sikertelensége elégtelen klinikai válaszként definiálható.
A tropizmus eredményét azoknál a résztvevőknél cenzúrázták, akiknél a vírusterhelés 500 kópia/ml alatt volt a kezelés sikertelensége idején, BLQ kategóriába sorolva.
A kezelés sikertelenségének idejére vonatkozó értékelést a kezelés értékelése során utolsóként határozták meg.
|
Kiindulási állapot, a kudarc ideje a 96. hétig
|
|
Fenotípusos rezisztenciával rendelkező résztvevők száma a kezelés sikertelensége idején a 48. és a 96. héten keresztül
Időkeret: Szűrés, kudarc ideje a 48. hétig, a 96. hétig
|
A nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI-kkel) és nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NNRTI-kkel) szembeni fenotípusos rezisztencia a szűrés során a Monogram Bioscience PhenoSense genotípus (MBPSGT) vizsgálattal értékelve, megismételve, ha a vírusterhelés >500 kópia/ml, a kezelés sikertelensége a 9648. hétig .
A maravirok fenotípusos rezisztenciát feltételezték a maravirok kezelés sikertelensége esetén X4-et használó vírussal és az R5 maravirok kezelés sikertelensége esetén a Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay segítségével.
Összefoglalták a zidovudin, lamivudin, efavirenz és maravirok fenotípusos rezisztenciáját a sikertelenség idején.
|
Szűrés, kudarc ideje a 48. hétig, a 96. hétig
|
|
Az NRTI-vel összefüggő mutációkkal rendelkező résztvevők száma a kezelés sikertelensége idején a 48. és a 96. héten keresztül
Időkeret: Szűrés, kudarc ideje a 48. hétig, a 96. hétig
|
Az NRTI-kkel szembeni genotípusos rezisztenciát a releváns mutációk azonosításával értékelték a szűrés során MBPSGT vizsgálattal, és megismételték minden olyan résztvevőnél, akinek HIV-1 vírusterhelése több mint 500 kópia/ml volt, amikor a kezelés sikertelen volt a 48. és a 96. hétig.
Az NRTI-kkel kapcsolatos következő mutációkat összegezték a sikertelenség időpontjában: Bármely zidovudin/lamivudin (Zid/Lam), Bármely timidin analóghoz kapcsolódó mutáció (TAM), metionin (M) valin/izoleucin (V/I) szubsztitúció a maradéknál (r) ) 184 (M184V/I), lizin (K) arginin (R) szubsztitúció a 65. aminosavnál (K65R) és bármely más NRTI mutáció.
|
Szűrés, kudarc ideje a 48. hétig, a 96. hétig
|
|
Az efavirenzzel összefüggő mutációkkal rendelkező résztvevők száma a kezelés sikertelensége idején a 48. és a 96. héten keresztül
Időkeret: Szűrés, kudarc ideje a 48. hétig, a 96. hétig
|
Genotípusos rezisztencia: mutációk az MBPSGT vizsgálattal végzett szűréskor, megismételve, ha a vírusterhelés >500 kópia/ml a kezelés sikertelensége esetén a 48., 96. hétig.
Efavirenz mutáció: lizinből aszparginba az r103-nál (K103N); tirozinból ciszteinbe/izoleucinba az r181-nél (Y181C/I); tirozinból ciszteinbe/leucinba/hisztidinbe az r188-nál (Y188C/L/H); glicinből alaninba/szerinbe az r190-nél G190A/S);valinból alaninba az r106-nál(V106A);leucinból izoleucinba az r100-nál (L100I);alaninból glicinbe az r98-nál (A98G);lizinből glutaminsavba az r101-nél (K101E);valinból izoleucinba az r108-nál (V108I) prolin hisztidinné r225-nél (P225H); metionin leucinná r230-nál (M230L).
|
Szűrés, kudarc ideje a 48. hétig, a 96. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a HIV-1 RNS szintje kevesebb, mint 50 kópia/ml a 48. és a 96. héten a teljes érzékenységi pontszám (OSS) alapján a szűréskor
Időkeret: Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
A kiindulási rezisztencia és a virológiai válasz közötti összefüggést a szűrés során 50 kópia/ml alatti HIV-1RNS-szinttel rendelkező résztvevők százalékában értékelték ki az OSS segítségével.
Az OSS 0, 1, 2, >3 kategóriába van besorolva (maximális érték 6), és az in vitro fenotípusos és genotípusos érzékenység nettó értékelésének összegeként számítják ki bináris pontozási rendszer segítségével (0 = rezisztens, 1 = érzékeny vagy fogékony) minden egyes antiretrovirális szer esetében az OBT-ben.
A magasabb pontszámok nagyobb érzékenységet jeleznek.
|
Alapállapot, 48. hét, 96. hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vírusterhelés kevesebb, mint 400 kópia/ml és kevesebb, mint 50 kópia/ml HIV-1 RNS a 96. héten
Időkeret: 96. hét
|
96. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Vourvahis M, McFadyen L, Nepal S, Valluri SR, Fang A, Fate GD, Wood LS, Marshall JC, Chan PLS, Nedderman A, Haynes J, Savage ME, Clark A, Smith KY, Heera J. No Clinical Impact of CYP3A5 Gene Polymorphisms on the Pharmacokinetics and/or Efficacy of Maraviroc in Healthy Volunteers and HIV-1-Infected Subjects. J Clin Pharmacol. 2019 Jan;59(1):139-152. doi: 10.1002/jcph.1306. Epub 2018 Sep 7.
- MacInnes A, Lazzarin A, Di Perri G, Sierra-Madero JG, Aberg J, Heera J, Rajicic N, Goodrich J, Mayer H, Valdez H. Maraviroc can improve lipid profiles in dyslipidemic patients with HIV: results from the MERIT trial. HIV Clin Trials. 2011 Jan-Feb;12(1):24-36. doi: 10.1310/hct1201-24.
- Funderburg N, Kalinowska M, Eason J, Goodrich J, Heera J, Mayer H, Rajicic N, Valdez H, Lederman MM. Effects of maraviroc and efavirenz on markers of immune activation and inflammation and associations with CD4+ cell rises in HIV-infected patients. PLoS One. 2010 Oct 6;5(10):e13188. doi: 10.1371/journal.pone.0013188.
- Cooper DA, Heera J, Goodrich J, Tawadrous M, Saag M, Dejesus E, Clumeck N, Walmsley S, Ting N, Coakley E, Reeves JD, Reyes-Teran G, Westby M, Van Der Ryst E, Ive P, Mohapi L, Mingrone H, Horban A, Hackman F, Sullivan J, Mayer H. Maraviroc versus efavirenz, both in combination with zidovudine-lamivudine, for the treatment of antiretroviral-naive subjects with CCR5-tropic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2010 Mar 15;201(6):803-13. doi: 10.1086/650697.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2004. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2004. december 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2004. december 6.
Első közzététel (Becslés)
2004. december 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. október 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 7.
Utolsó ellenőrzés
2013. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Antimetabolitok
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Citokróm P-450 enziminduktorok
- Citokróm P-450 CYP3A induktorok
- Citokróm P-450 CYP2B6 induktorok
- Citokróm P-450 CYP2C9 inhibitorok
- HIV fúziós gátlók
- Viral Fusion Protein inhibitorok
- CCR5 receptor antagonisták
- Citokróm P-450 CYP2C19 inhibitorok
- Lamivudin
- Zidovudin
- Maraviroc
- Efavirenz
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A4001026
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .