Essai du maraviroc (UK-427,857) en association avec la zidovudine/lamivudine versus l'éfavirenz en association avec la zidovudine/lamivudine (MERIT)
7 août 2013 mis à jour par: ViiV Healthcare
Essai comparatif multicentrique, randomisé, en double aveugle d'un nouvel antagoniste du CCR5, UK-427,857, en association avec la zidovudine/lamivudine versus l'éfavirenz en association avec la zidovudine/lamivudine pour le traitement des sujets infectés par le VIH-1 n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux
Le maraviroc (UK-427,857), un antagoniste sélectif et réversible du corécepteur CCR5, s'est avéré actif in vitro contre un large éventail d'isolats cliniques (y compris ceux résistants aux classes existantes).
Chez les patients infectés par le VIH-1, le maraviroc (UK-427,857) administré en monothérapie pendant 10 jours a réduit la charge virale du VIH-1 jusqu'à 1,6 log, ce qui correspond aux agents actuellement disponibles.
La sécurité et la tolérance ont été étudiées chez plus de 400 sujets pendant jusqu'à 28 jours à 300 mg deux fois par jour.
Aucun effet significatif n'a été observé sur l'intervalle QTc.
Le but de cette étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité du maraviroc (UK-427,857) par rapport à l'efavirenz, lorsque chacun est associé à deux autres agents antirétroviraux, chez des patients naïfs de traitement antirétroviral.
Cette étude impliquera environ 200 centres du monde entier pour atteindre une population totale de sujets randomisés de 1071 sujets.
Les patients seront répartis au hasard dans l'un des trois groupes : maraviroc (UK-427,857) 300 mg une fois par jour ajouté à la zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg deux fois par jour), Maraviroc (UK-427,857) 300 mg deux fois par jour ajouté à la zidovudine/ lamivudine (300 mg/150 mg deux fois par jour) ou efavirenz (600 mg une fois par jour) ajoutés à la zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg deux fois par jour).
L'étude s'inscrira sur une période d'environ 18 mois (5 mois de phase 2b préliminaire, 13 mois de phase 3) avec 96 semaines de traitement.
Cela peut être prolongé de 3 ans supplémentaires en fonction des résultats à 96 semaines.
Des examens physiques seront effectués au début de l'étude, semaines 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 et 96.
Des échantillons de sang seront également prélevés au début de l'étude, semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 et 96.
De plus, des échantillons de sang seront prélevés deux fois, à au moins 30 minutes d'intervalle, aux semaines 2 et 48 pour l'analyse pharmacocinétique du maraviroc (UK-427,857).
Dans le cadre de cette étude clinique, un échantillon de sang sera prélevé pour une analyse pharmacogénétique non anonymisée.
Les patients subiront un électrocardiogramme à 12 dérivations au début de l'étude, aux semaines 24, 48 et 96.
Une tomodensitométrie (TDM) sera également réalisée, dans des centres sélectionnés, au début de l'étude et à la semaine 96.
Les patients seront invités à remplir un questionnaire sur la détresse des symptômes à l'entrée dans l'étude, aux semaines 12, 24, 48 et 96.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
916
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloomfontein, Afrique du Sud
- Pfizer Investigational Site
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Cape Town, Afrique du Sud, 7405
- Pfizer Investigational Site
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Cape Town, Afrique du Sud, 7550
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Afrique du Sud, 7705
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, Afrique du Sud, 7780
- Pfizer Investigational Site
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2047
- Pfizer Investigational Site
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Pretoria, Afrique du Sud, 0132
- Pfizer Investigational Site
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Pretoria North, Afrique du Sud, 0182
- Pfizer Investigational Site
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Soweto, Johannesburg, Afrique du Sud, 2013
- Pfizer Investigational Site
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, Afrique du Sud, 6065
- Pfizer Investigational Site
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud, 9300
- Pfizer Investigational Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
- Pfizer Investigational Site
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0083
- Pfizer Investigational Site
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KwaZulu Natal
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Dundee, KwaZulu Natal, Afrique du Sud, 3000
- Pfizer Investigational Site
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Buenos Aires, Argentine
- Pfizer Investigational Site
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Ciudad de Buenos, Argentine, C1282AEN
- Pfizer Investigational Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1202ABB
- Pfizer Investigational Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentine, C1406FWY
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Buenos Aires, Argentine
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Santa Fe, Argentine
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Buenos Aires
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El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentine, 1684
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Neuquen
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Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentine, Q8300PMB
- Pfizer Investigational Site
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New South Wales
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Burwood, New South Wales, Australie, 2134
- Pfizer Investigational Site
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
- Pfizer Investigational Site
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Surrey Hills, New South Wales, Australie, 2010
- Pfizer Investigational Site
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Wentworthville, New South Wales, Australie, 2145
- Pfizer Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Pfizer Investigational Site
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Miami, Queensland, Australie, 4220
- Pfizer Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Pfizer Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Australie, 3068
- Pfizer Investigational Site
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South Yarra, Victoria, Australie, 3141
- Pfizer Investigational Site
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Brussels, Belgique, 1000
- Pfizer Investigational Site
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Brussels, Belgique, 1200
- Pfizer Investigational Site
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Gent, Belgique, 9000
- Pfizer Investigational Site
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Leuven, Belgique, B-3000 Leuven
- Pfizer Investigational Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 20210-030
- Pfizer Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2R0X7
- Pfizer Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
- Pfizer Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Pfizer Investigational Site
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6B 1R3
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
- Pfizer Investigational Site
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Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
- Pfizer Investigational Site
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
- Pfizer Investigational Site
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Pfizer Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Pfizer Investigational Site
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- Pfizer Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
- Pfizer Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Pfizer Investigational Site
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-
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Antella (FI), Italie, 50011
- Pfizer Investigational Site
-
Brescia, Italie, 25123
- Pfizer Investigational Site
-
Milano, Italie, 20127
- Pfizer Investigational Site
-
Modena, Italie, 41100
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Italie, 00161
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Italie, 00185
- Pfizer Investigational Site
-
Torino, Italie, 10149
- Pfizer Investigational Site
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Mexico City
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Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Mexique, 14050
- Pfizer Investigational Site
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Mexico D.F.
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexique, 14000
- Pfizer Investigational Site
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexique, 14080
- Pfizer Investigational Site
-
Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Mexique, 14080
- Pfizer Investigational Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1091 AC
- Pfizer Investigational Site
-
Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Pfizer Investigational Site
-
Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Pfizer Investigational Site
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Bialystok, Pologne, 15-540
- Pfizer Investigational Site
-
Bydgoszcz, Pologne, 85-030
- Pfizer Investigational Site
-
Chorzow, Pologne, 41-500
- Pfizer Investigational Site
-
Gdansk, Pologne, 80-214
- Pfizer Investigational Site
-
Krakow, Pologne, 31-531
- Pfizer Investigational Site
-
Szczecin, Pologne, 71-455
- Pfizer Investigational Site
-
Warszawa, Pologne, 01-201
- Pfizer Investigational Site
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Ponce, Porto Rico, 00731
- Pfizer Investigational Site
-
Rio Piedras, Porto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Porto Rico, 00909
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Porto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
-
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Pfizer Investigational Site
-
Brighton, Royaume-Uni, BN2 1ES
- Pfizer Investigational Site
-
Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Pfizer Investigational Site
-
London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Pfizer Investigational Site
-
London, Royaume-Uni, SW10 9NH
- Pfizer Investigational Site
-
London, Royaume-Uni, W2 1NY
- Pfizer Investigational Site
-
Manchester, Royaume-Uni, M8 5RB
- Pfizer Investigational Site
-
-
Loth
-
Edinburgh, Loth, Royaume-Uni, ED4 2XU
- Pfizer Investigational Site
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-
Basel, Suisse, 4031
- Pfizer Investigational Site
-
Bern, Suisse, 3010
- Pfizer Investigational Site
-
Genève, Suisse, 1211
- Pfizer Investigational Site
-
Lugano, Suisse, 6900
- Pfizer Investigational Site
-
St. Gallen, Suisse, 9007
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Suisse, 8038
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Suisse, 8091
- Pfizer Investigational Site
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Pfizer Investigational Site
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-2050
- Pfizer Investigational Site
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California
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90022
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90069
- Pfizer Investigational Site
-
Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Pfizer Investigational Site
-
Oakland, California, États-Unis, 94602
- Pfizer Investigational Site
-
Sacramento, California, États-Unis, 95825
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115-3029
- Pfizer Investigational Site
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Pfizer Investigational Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- Pfizer Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Pfizer Investigational Site
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Miami, Florida, États-Unis, 33133
- Pfizer Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, États-Unis, 33139
- Pfizer Investigational Site
-
Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- Pfizer Investigational Site
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34243
- Pfizer Investigational Site
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33614
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Pfizer Investigational Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Pfizer Investigational Site
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118-2393
- Pfizer Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01107
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, États-Unis, 12208
- Pfizer Investigational Site
-
Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
- Pfizer Investigational Site
-
Flushing, New York, États-Unis, 11355
- Pfizer Investigational Site
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Pfizer Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0405
- Pfizer Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Pfizer Investigational Site
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104-5068
- Pfizer Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, États-Unis, 29206
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Pfizer Investigational Site
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75208
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77006
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77098
- Pfizer Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, États-Unis, 22003
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, États-Unis, 98372
- Pfizer Investigational Site
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Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
- Pfizer Investigational Site
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés d'au moins 16 ans (ou âge minimum déterminé par les autorités réglementaires locales)
- Charge virale ARN VIH-1 supérieure ou égale à 2 000 copies/mL
- Un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)
- Contraception de barrière efficace pour WOCBP et les hommes
Critère d'exclusion:
- Infection opportuniste (IO) liée au VIH-1 active suspectée ou documentée, non traitée ou autre affection nécessitant un traitement aigu
- Traitement d'une infection opportuniste active ou d'une température inexpliquée > 38,5 degrés Celsius pendant 7 jours consécutifs
- Traitement antérieur par éfavirenz, zidovudine ou lamivudine ou par tout autre traitement antirétroviral pendant plus de 14 jours à tout moment
- Abus actif d'alcool ou de substances suffisant, selon le jugement de l'investigateur, pour empêcher l'adhésion aux médicaments à l'étude et / ou au suivi
- Femmes allaitantes ou grossesse planifiée pendant la période d'essai
- Infection primaire (aiguë) suspectée par le VIH-1
- Traitement antérieur avec un agent potentiellement myélosuppresseur, neurotoxique, hépatotoxique et / ou cytotoxique dans les 30 jours précédant la randomisation ou le besoin prévu d'un tel traitement pendant la période d'étude
- Hépatite ou pancréatite aiguë documentée ou suspectée dans les 30 jours précédant la randomisation
- Enzymes hépatiques significativement élevées ou cirrhose
- Neutropénie, anémie ou thrombocytopénie importante
- Malabsorption ou incapacité à tolérer les médicaments oraux
- Hypotension posturale symptomatique ou maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire sévère
- Certains médicaments
- Résistance génotypique ou phénotypique à l'efavirenz, la zidovudine ou la lamivudine
- Virus à tropisme X4 ou double/mixte ou échec répété du test
- Toute autre condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
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maraviroc (UK-427,857) 300 mg une fois par jour ajouté à la zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg deux fois par jour)
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|
Comparateur actif: 3
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éfavirenz (600 mg une fois par jour) ajouté à la zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg deux fois par jour)
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|
Expérimental: 2
Suite à un examen des données d'analyse intermédiaires, le DSMB a recommandé de mettre fin au bras UK-427,857 300 mg QD sur la base des critères de non-infériorité du protocole pré-spécifiés non remplis pour le bras QD par rapport à l'éfavirenz
|
maraviroc (UK-427,857) 300 mg deux fois par jour ajouté à la zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg deux fois par jour)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants ayant une charge virale inférieure à 400 copies/millilitre [copies/mL] et moins de 50 copies/mL d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 à la semaine 48 pour la population de l'ensemble d'analyse complet (SAF)
Délai: Semaine 48
|
Semaine 48
|
|
|
Pourcentage de participants ayant une charge virale inférieure à 400 copies/mL et moins de 50 copies/mL d'ARN du VIH-1 à la semaine 48 pour la population selon le protocole (PP)
Délai: Semaine 48
|
Le pourcentage de participants ayant une charge virale inférieure à 400 copies/mL et moins de 50 copies/mL d'ARN du VIH-1 n'a pas été analysé pour les participants initialement randomisés dans le bras maraviroc une fois par jour, car après l'arrêt, l'accent a été déplacé de l'efficacité et de l'innocuité vers seulement l'innocuité telle que reflétée dans l'ensemble abrégé de mesures d'efficacité notées dans l'analyse planifiée modifiée.
|
Semaine 48
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants présentant des taux d'ARN du VIH-1 inférieurs à 400 copies/mL et inférieurs à 50 copies/mL à la semaine 48 analysés à l'aide de la régression logistique
Délai: Semaine 48
|
Semaine 48
|
|
|
Pourcentage de participants présentant des niveaux d'ARN du VIH-1 inférieurs à 400 copies/mL et inférieurs à 50 copies/mL à la semaine 96 analysés à l'aide de la régression logistique
Délai: Semaine 96
|
Semaine 96
|
|
|
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de charge virale plasmatique transformée en log 10 (ARN du VIH-1) aux semaines 48 et 96
Délai: Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
|
Changement par rapport au départ des niveaux de charge virale plasmatique transformée en log 10 (ARN du VIH-1) (log10 copies/mL).
Valeur de base calculée comme la moyenne des mesures pré-dose recueillies lors du dépistage, de la randomisation et immédiatement avant la dose.
|
Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
|
|
Différence moyenne dans le temps (TAD) des niveaux d'ARN du VIH-1 transformés en log10
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 48 et la semaine 96
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Le TAD à partir de la ligne de base a été calculé comme l'aire sous la courbe (AUC) de la charge d'ARN du VIH-1 (log10 copies/mL) divisée par la période moins la charge d'ARN du VIH-1 de base (log10 copies/mL).
Valeur de base calculée comme la moyenne des mesures pré-dose recueillies lors du dépistage, de la randomisation et immédiatement avant la dose.
Données non analysées pour les participants initialement randomisés dans le bras maraviroc une fois par jour car après l'arrêt, l'accent a été déplacé de l'efficacité et de l'innocuité vers l'innocuité uniquement, comme indiqué dans l'ensemble abrégé de mesures d'efficacité noté dans l'analyse planifiée modifiée.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 48 et la semaine 96
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|
Changement par rapport au départ du nombre de lymphocytes de différenciation 4 (CD4) aux semaines 48 et 96
Délai: Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
|
Valeur de base calculée comme la moyenne des mesures pré-dose recueillies lors du dépistage et immédiatement avant la dose.
|
Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
|
|
Changement par rapport au départ du nombre de lymphocytes de différenciation 8 (CD8) aux semaines 48 et 96
Délai: Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
|
Valeur de base calculée comme la moyenne des mesures pré-dose recueillies lors du dépistage et immédiatement avant la dose.
La variation par rapport au départ du nombre de lymphocytes CD8 aux semaines 48 et 96 n'a pas été analysée pour les participants initialement randomisés dans le bras maraviroc une fois par jour, car après l'arrêt, l'accent a été déplacé de l'efficacité et de l'innocuité vers l'innocuité uniquement, comme indiqué dans l'ensemble abrégé de mesures d'efficacité noté dans le analyse planifiée modifiée.
|
Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
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|
Délai d'échec virologique
Délai: Semaine 48, Semaine 96
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Délai jusqu'à l'échec virologique basé sur les taux d'ARN du VIH-1 observés et les événements d'échec (décès ; arrêt définitif du médicament ; perdu de vue [LTFU] ; nouveau médicament antirétroviral ajouté [sauf changement de médicament de fond pour un médicament de la même classe] ); ou en ouvert pour non-réponse précoce ou rebond).
Échec : au moment 0 si le niveau n'est pas < 400 copies/mL (2 visites consécutives) avant les événements ou la dernière visite disponible ; au moment du premier événement si le niveau < 400 copies/mL (2 visites consécutives) ; échec si le niveau > = 400 copies /mL (2 visites consécutives) ou 1 visite >= 400 copies/mL suivie d'un arrêt définitif du médicament ou d'une LTFU.
|
Semaine 48, Semaine 96
|
|
Nombre de participants par statut de tropisme au départ et au moment de l'échec du traitement jusqu'à la semaine 48
Délai: Base de référence, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48
|
Nombre de participants par statut de tropisme (récepteur de chimiokine C-X-C 5 {CCR5} [R5], récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 {CXCR4} [X4], double/mixte [DM] ou non déclarable/non phénotypable [NR/NP] ) au départ et au moment de l'échec du traitement analysés jusqu'à la visite de la semaine 48.
Échec du traitement : arrêt en raison d'une réponse clinique insuffisante.
Le résultat de tropisme a été censuré pour les participants ayant une charge virale < 500 copies/mL au moment de l'échec du traitement et classés comme étant en dessous de la limite inférieure de quantification (BLQ).
L'évaluation du moment de l'échec du traitement a été définie comme la dernière évaluation du traitement.
|
Base de référence, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48
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Nombre de participants par statut de tropisme au départ et au moment de l'échec du traitement jusqu'à la semaine 96
Délai: Base de référence, moment de l'échec jusqu'à la semaine 96
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Nombre de participants par statut de tropisme (R5, X4, DM ou NR/NP) au départ et moment de l'échec du traitement analysés jusqu'à la visite de la semaine 96.
Échec du traitement défini comme une réponse clinique insuffisante.
Le résultat de tropisme a été censuré pour les participants ayant une charge virale < 500 copies/mL au moment de l'échec du traitement et classés comme BLQ.
L'évaluation du moment de l'échec du traitement a été définie comme la dernière évaluation du traitement.
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Base de référence, moment de l'échec jusqu'à la semaine 96
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Nombre de participants présentant une résistance phénotypique au moment de l'échec du traitement jusqu'aux semaines 48 et 96
Délai: Dépistage, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48, semaine 96
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Résistance phénotypique aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) et aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) évaluée lors du dépistage par le test de génotype Monogram Bioscience PhenoSense (MBPSGT), répété si la charge virale > 500 copies/mL à l'échec du traitement jusqu'à la semaine 48, 96 .
Une résistance phénotypique au maraviroc a été supposée dans les échecs du traitement au maraviroc avec le virus X4 et dans les échecs du traitement au maraviroc R5 avec le test d'entrée Monogram Bioscience PhenoSense.
La résistance phénotypique à la zidovudine, à la lamivudine, à l'éfavirenz et au maraviroc au moment de l'échec a été résumée.
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Dépistage, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48, semaine 96
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Nombre de participants présentant des mutations associées aux INTI au moment de l'échec du traitement jusqu'aux semaines 48 et 96
Délai: Dépistage, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48, semaine 96
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La résistance génotypique aux INTI a été évaluée par l'identification des mutations pertinentes lors du dépistage à l'aide du test MBPSGT et répétée pour tous les participants ayant une charge virale du VIH-1 supérieure à 500 copies/mL à l'échec du traitement jusqu'à la semaine 48 et la semaine 96.
Les mutations suivantes associées aux INTI ont été résumées au moment de l'échec : toute mutation zidovudine/lamivudine (Zid/Lam), toute mutation associée à un analogue de la thymidine (TAM), substitution de la méthionine (M) à la valine/isoleucine (V/I) au niveau du résidu (r ) 184 (M184V/I), la substitution de la lysine (K) à l'arginine (R) au niveau du résidu 65 (K65R) et toute autre mutation NRTI.
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Dépistage, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48, semaine 96
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Nombre de participants présentant des mutations associées à l'éfavirenz au moment de l'échec du traitement jusqu'aux semaines 48 et 96
Délai: Dépistage, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48, semaine 96
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Résistance génotypique : mutations lors du dépistage par test MBPSGT, répété si charge virale > 500 copies/mL à l'échec du traitement jusqu'à la semaine 48, 96.
Mutation de l'éfavirenz : lysine en aspargine à r103(K103N) ; tyrosine en cystéine/isoleucine à r181 (Y181C/I) ; tyrosine en cystéine/leucine/histidine à r188 (Y188C/L/H) ; glycine en alanine/sérine à r190 ( G190A/S);valine en alanine en r106(V106A);leucine en isoleucine en r100(L100I);alanine en glycine en r98(A98G);lysine en acide glutamique en r101(K101E);valine en isoleucine en r108(V108I) ;proline en histidine à r225(P225H);méthionine en leucine à r230(M230L).
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Dépistage, moment de l'échec jusqu'à la semaine 48, semaine 96
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Pourcentage de participants ayant des niveaux d'ARN du VIH-1 inférieurs à 50 copies/mL à la semaine 48 et à la semaine 96 selon le score de sensibilité global (OSS) au moment du dépistage
Délai: Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
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L'association entre la résistance de base et la réponse virologique a été évaluée en pourcentage de participants avec des taux d'ARN-1 VIH inférieurs à 50 copies/mL par OSS lors du dépistage.
OSS classé comme 0, 1, 2, >3 (valeur maximale de 6) et calculé comme la somme de l'évaluation nette de la sensibilité phénotypique et génotypique in vitro à l'aide d'un système de notation binaire (0 = résistant, 1 = sensible ou sensible) pour chaque agent antirétroviral dans le TBO.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande susceptibilité.
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Ligne de base, Semaine 48, Semaine 96
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une charge virale inférieure à 400 copies/mL et moins de 50 copies/mL d'ARN du VIH-1 à la semaine 96
Délai: Semaine 96
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Semaine 96
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Vourvahis M, McFadyen L, Nepal S, Valluri SR, Fang A, Fate GD, Wood LS, Marshall JC, Chan PLS, Nedderman A, Haynes J, Savage ME, Clark A, Smith KY, Heera J. No Clinical Impact of CYP3A5 Gene Polymorphisms on the Pharmacokinetics and/or Efficacy of Maraviroc in Healthy Volunteers and HIV-1-Infected Subjects. J Clin Pharmacol. 2019 Jan;59(1):139-152. doi: 10.1002/jcph.1306. Epub 2018 Sep 7.
- MacInnes A, Lazzarin A, Di Perri G, Sierra-Madero JG, Aberg J, Heera J, Rajicic N, Goodrich J, Mayer H, Valdez H. Maraviroc can improve lipid profiles in dyslipidemic patients with HIV: results from the MERIT trial. HIV Clin Trials. 2011 Jan-Feb;12(1):24-36. doi: 10.1310/hct1201-24.
- Funderburg N, Kalinowska M, Eason J, Goodrich J, Heera J, Mayer H, Rajicic N, Valdez H, Lederman MM. Effects of maraviroc and efavirenz on markers of immune activation and inflammation and associations with CD4+ cell rises in HIV-infected patients. PLoS One. 2010 Oct 6;5(10):e13188. doi: 10.1371/journal.pone.0013188.
- Cooper DA, Heera J, Goodrich J, Tawadrous M, Saag M, Dejesus E, Clumeck N, Walmsley S, Ting N, Coakley E, Reeves JD, Reyes-Teran G, Westby M, Van Der Ryst E, Ive P, Mohapi L, Mingrone H, Horban A, Hackman F, Sullivan J, Mayer H. Maraviroc versus efavirenz, both in combination with zidovudine-lamivudine, for the treatment of antiretroviral-naive subjects with CCR5-tropic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2010 Mar 15;201(6):803-13. doi: 10.1086/650697.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2007
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 décembre 2004
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2004
Première publication (Estimation)
7 décembre 2004
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 octobre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2013
Dernière vérification
1 août 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Antimétabolites
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Antagonistes des récepteurs CCR5
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Lamivudine
- Zidovudine
- Maraviroc
- Éfavirenz
Autres numéros d'identification d'étude
- A4001026
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