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Ensayo de maraviroc (UK-427.857) en combinación con zidovudina/lamivudina versus efavirenz en combinación con zidovudina/lamivudina (MERIT)

7 de agosto de 2013 actualizado por: ViiV Healthcare

Un ensayo comparativo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de un nuevo antagonista de CCR5, UK-427,857, en combinación con zidovudina/lamivudina frente a efavirenz en combinación con zidovudina/lamivudina para el tratamiento de sujetos infectados con VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral previo

Se ha demostrado que maraviroc (UK-427,857), un antagonista del correceptor CCR5 selectivo y reversible, es activo in vitro frente a una amplia gama de aislados clínicos (incluidos los resistentes a las clases existentes). En pacientes infectados por el VIH-1, maraviroc (UK-427.857) administrado como monoterapia durante 10 días redujo la carga viral del VIH-1 hasta en 1,6 log, en consonancia con los agentes actualmente disponibles. La seguridad y la tolerancia se han estudiado en más de 400 sujetos durante un máximo de 28 días con 300 mg dos veces al día. No se observaron efectos significativos en el intervalo QTc. El objetivo de este estudio es comparar la seguridad y la eficacia de maraviroc (UK-427,857) versus efavirenz, cuando cada uno se combina con otros dos agentes antirretrovirales, en pacientes que previamente no habían recibido terapia antirretroviral. En este estudio participarán aproximadamente 200 centros de todo el mundo para lograr una población total de sujetos aleatorizados de 1071 sujetos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de tres grupos: maraviroc (UK-427,857) 300 mg una vez al día agregado a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día), Maraviroc (UK-427,857) 300 mg dos veces al día agregado a zidovudina/lamivudina lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día) o efavirenz (600 mg una vez al día) añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día). El estudio se inscribirá durante aproximadamente un período de 18 meses (5 meses de fase 2b de prueba inicial, 13 meses de fase 3) con 96 semanas de tratamiento. Esto puede extenderse por 3 años adicionales dependiendo de los resultados a las 96 semanas. Se realizarán exámenes físicos al ingreso al estudio, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 y 96. También se tomarán muestras de sangre al ingresar al estudio, las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 y 96. Además, se extraerán muestras de sangre dos veces, con al menos 30 minutos de diferencia, en las semanas 2 y 48 para el análisis farmacocinético de maraviroc (UK-427,857). Como parte de este estudio clínico, se tomará una muestra de sangre para un análisis farmacogenético no anónimo. Los pacientes se someterán a un electrocardiograma de 12 derivaciones al ingresar al estudio, las semanas 24, 48 y 96. También se realizará una tomografía computarizada (TC), en centros seleccionados, al ingreso al estudio y en la semana 96. Se les pedirá a los pacientes que completen un cuestionario de síntomas de angustia al ingresar al estudio, semanas 12, 24, 48 y 96.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

916

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos, Argentina, C1282AEN
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1406FWY
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Santa Fe, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Buenos Aires
      • El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentina, 1684
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Neuquen
      • Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentina, Q8300PMB
        • Pfizer Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Burwood, New South Wales, Australia, 2134
        • Pfizer Investigational Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surrey Hills, New South Wales, Australia, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Wentworthville, New South Wales, Australia, 2145
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Queensland, Australia, 4220
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Pfizer Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australia, 3068
        • Pfizer Investigational Site
      • South Yarra, Victoria, Australia, 3141
        • Pfizer Investigational Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20210-030
        • Pfizer Investigational Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Pfizer Investigational Site
      • Leuven, Bélgica, B-3000 Leuven
        • Pfizer Investigational Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2R0X7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6B 1R3
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2T1
        • Pfizer Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • Pfizer Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Pfizer Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94602
        • Pfizer Investigational Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-3029
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33139
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2393
        • Pfizer Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01107
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Pfizer Investigational Site
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5068
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77006
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Pfizer Investigational Site
  • Italia
      • Antella (FI), Italia, 50011
        • Pfizer Investigational Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Pfizer Investigational Site
      • Milano, Italia, 20127
        • Pfizer Investigational Site
      • Modena, Italia, 41100
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italia, 00185
        • Pfizer Investigational Site
      • Torino, Italia, 10149
        • Pfizer Investigational Site
  • México
    • Mexico City
      • Del. Tlalpan C.P., Mexico City, México, 14050
        • Pfizer Investigational Site
    • Mexico D.F.
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., México, 14000
        • Pfizer Investigational Site
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., México, 14080
        • Pfizer Investigational Site
      • Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., México, 14080
        • Pfizer Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1091 AC
        • Pfizer Investigational Site
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
        • Pfizer Investigational Site
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-540
        • Pfizer Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-030
        • Pfizer Investigational Site
      • Chorzow, Polonia, 41-500
        • Pfizer Investigational Site
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Pfizer Investigational Site
      • Krakow, Polonia, 31-531
        • Pfizer Investigational Site
      • Szczecin, Polonia, 71-455
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 01-201
        • Pfizer Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00731
        • Pfizer Investigational Site
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
        • Pfizer Investigational Site
      • Brighton, Reino Unido, BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Reino Unido, SW10 9NH
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Pfizer Investigational Site
      • Manchester, Reino Unido, M8 5RB
        • Pfizer Investigational Site
    • Loth
      • Edinburgh, Loth, Reino Unido, ED4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
  • Sudáfrica
      • Bloomfontein, Sudáfrica
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7405
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7550
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7705
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sudáfrica, 7780
        • Pfizer Investigational Site
      • Johannesburg, Sudáfrica, 2047
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Sudáfrica, 0132
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria North, Sudáfrica, 0182
        • Pfizer Investigational Site
      • Soweto, Johannesburg, Sudáfrica, 2013
        • Pfizer Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sudáfrica, 6065
        • Pfizer Investigational Site
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sudáfrica, 9300
        • Pfizer Investigational Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2092
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 0083
        • Pfizer Investigational Site
    • KwaZulu Natal
      • Dundee, KwaZulu Natal, Sudáfrica, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Suiza
      • Basel, Suiza, 4031
        • Pfizer Investigational Site
      • Bern, Suiza, 3010
        • Pfizer Investigational Site
      • Genève, Suiza, 1211
        • Pfizer Investigational Site
      • Lugano, Suiza, 6900
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Gallen, Suiza, 9007
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Suiza, 8038
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Suiza, 8091
        • Pfizer Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres de al menos 16 años de edad (o la edad mínima según lo determinen las autoridades reguladoras locales)
  • Carga viral de ARN del VIH-1 mayor o igual a 2 000 copias/mL
  • Una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial para mujeres en edad fértil (WOCBP)
  • Anticoncepción de barrera eficaz para WOCBP y hombres

Criterio de exclusión:

  • Infección oportunista (IO) relacionada con el VIH-1 activa, no tratada, sospechosa o documentada u otra afección que requiera tratamiento agudo
  • Tratamiento para una infección oportunista activa o temperatura inexplicable >38,5 grados centígrados durante 7 días consecutivos
  • Tratamiento previo con efavirenz, zidovudina o lamivudina o con cualquier otra terapia antirretroviral durante más de 14 días en cualquier momento
  • Abuso activo de alcohol o sustancias suficiente, a juicio del investigador, para evitar la adherencia a la medicación del estudio y/o el seguimiento.
  • Mujeres lactantes o embarazo planificado durante el período de prueba
  • Sospecha de infección primaria (aguda) por VIH-1
  • Terapia previa con un agente potencialmente mielosupresor, neurotóxico, hepatotóxico y/o citotóxico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o la necesidad esperada de dicha terapia durante el período de estudio
  • Hepatitis o pancreatitis aguda documentada o sospechosa dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Enzimas hepáticas significativamente elevadas o cirrosis
  • Neutropenia, anemia o trombocitopenia significativas
  • Malabsorción o incapacidad para tolerar medicamentos orales
  • Hipotensión postural sintomática o enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave
  • Ciertos medicamentos
  • Resistencia genotípica o fenotípica a efavirenz, zidovudina o lamivudina
  • Virus X4 o trópico dual/mixto o falla repetida del ensayo
  • Cualquier otra condición clínica que, a juicio del investigador, podría comprometer el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: Maraviroc + Zidovudina/Lamivudina
maraviroc (UK-427,857) 300 mg una vez al día añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día)
Comparador activo: 3
Droga: Efavirenz + Zidovudina/Lamivudina
efavirenz (600 mg una vez al día) añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día)
Experimental: 2
Después de una revisión de los datos del análisis provisional, el DSMB recomendó terminar el brazo de UK-427,857 300 mg QD en base a que no se cumplieron los criterios de no inferioridad del protocolo preespecificados para el brazo QD versus efavirenz
Droga: Maraviroc (UK-427.857) + Zidovudina/Lamivudina
maraviroc (UK-427,857) 300 mg dos veces al día añadido a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg dos veces al día)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con carga viral de menos de 400 copias/mililitro [copias/ml] y menos de 50 copias/ml de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 en la semana 48 para la población del conjunto de análisis completo (FAS)
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Porcentaje de participantes con carga viral de menos de 400 copias/mL y menos de 50 copias/mL de ARN del VIH-1 en la semana 48 para la población por protocolo (PP)
Periodo de tiempo: Semana 48
No se analizó el porcentaje de participantes con carga viral de menos de 400 copias/mL y menos de 50 copias/mL de ARN del VIH-1 para los participantes originalmente asignados al azar al brazo de maraviroc una vez al día, ya que después de la terminación, el enfoque cambió de eficacia y seguridad a solo seguridad como se refleja en el conjunto abreviado de medidas de eficacia anotadas en el análisis planificado modificado.
Semana 48

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con niveles de ARN del VIH-1 de menos de 400 copias/mL y menos de 50 copias/mL en la semana 48 analizados mediante regresión logística
Periodo de tiempo: Semana 48
Semana 48
Porcentaje de participantes con niveles de ARN del VIH-1 de menos de 400 copias/mL y menos de 50 copias/mL en la semana 96 analizados mediante regresión logística
Periodo de tiempo: Semana 96
Semana 96
Cambio desde el inicio en los niveles de carga viral plasmática transformada Log 10 (ARN del VIH-1) en las semanas 48 y 96
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 48, Semana 96
Cambio desde el inicio en los niveles de carga viral en plasma transformada log 10 (ARN del VIH-1) (log10 copias/mL). Valor de referencia calculado como promedio de las mediciones previas a la dosis recopiladas en la selección, la aleatorización e inmediatamente antes de la dosis.
Línea de base, Semana 48, Semana 96
Diferencia promediada en el tiempo (TAD) en los niveles de ARN del VIH-1 transformados con log10
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 48 y la semana 96
La TAD desde el valor inicial se calculó como el área bajo la curva (AUC) de la carga de ARN del VIH-1 (log10 copias/mL) dividida por el período de tiempo menos la carga de ARN del VIH-1 inicial (log10 copias/mL). Valor de referencia calculado como promedio de las mediciones previas a la dosis recopiladas en la selección, la aleatorización e inmediatamente antes de la dosis. Los datos no se analizaron para los participantes originalmente asignados al azar al brazo de maraviroc una vez al día, ya que después de la finalización, el enfoque cambió de la eficacia y la seguridad a solo la seguridad, como se refleja en el conjunto abreviado de medidas de eficacia que se indican en el análisis planificado modificado.
Línea de base hasta la semana 48 y la semana 96
Cambio desde el inicio en el conteo de linfocitos del grupo de diferenciación 4 (CD4) en las semanas 48 y 96
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 48, Semana 96
Valor de referencia calculado como el promedio de las mediciones previas a la dosis recopiladas en la selección e inmediatamente antes de la dosis.
Línea de base, Semana 48, Semana 96
Cambio desde el inicio en el conteo de linfocitos del grupo de diferenciación 8 (CD8) en las semanas 48 y 96
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 48, Semana 96
Valor de referencia calculado como el promedio de las mediciones previas a la dosis recopiladas en la selección e inmediatamente antes de la dosis. No se analizó el cambio desde el inicio en el recuento de linfocitos CD8 en las semanas 48 y 96 para los participantes originalmente asignados al azar al brazo de maraviroc una vez al día, ya que después de la finalización, el enfoque cambió de la eficacia y la seguridad a solo la seguridad, como se refleja en el conjunto abreviado de medidas de eficacia anotadas en el análisis planificado modificado.
Línea de base, Semana 48, Semana 96
Tiempo hasta el fracaso virológico
Periodo de tiempo: Semana 48, Semana 96
Tiempo hasta el fracaso virológico basado en los niveles de ARN del VIH-1 observados y los eventos de fracaso (muerte; interrupción permanente del fármaco; pérdida durante el seguimiento [LTFU]; nuevo fármaco antirretroviral añadido [excepto cambio de fármaco de fondo a fármaco de la misma clase]; o en etiqueta abierta por falta de respuesta temprana o rebote). Falla: en el momento 0 si el nivel no es <400 copias/mL (2 visitas consecutivas) antes de los eventos o la última visita disponible; en el momento del evento más temprano si el nivel es <400 copias/mL (2 visitas consecutivas); falla si el nivel es >=400 copias /mL (2 visitas consecutivas) o 1 visita >=400 copias/mL seguida de suspensión permanente del fármaco o LTFU.
Semana 48, Semana 96
Número de participantes por estado de tropismo al inicio y en el momento del fracaso del tratamiento hasta la semana 48
Periodo de tiempo: Línea de base, tiempo de falla hasta la semana 48
Número de participantes por estado de tropismo (receptor de quimiocinas C-X-C 5 {CCR5} [R5], receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4 {CXCR4} [X4], dual/mixto [DM] o no notificable/no fenotipable [NR/NP] ) al inicio del estudio y el momento del fracaso del tratamiento analizados hasta la visita de la semana 48. Fracaso del tratamiento: suspensión por respuesta clínica insuficiente. El resultado del tropismo se censuró para los participantes con una carga viral <500 copias/mL en el momento del fracaso del tratamiento categorizados como por debajo del límite inferior de cuantificación (BLQ). La evaluación del tiempo de fracaso del tratamiento se definió como la última evaluación del tratamiento.
Línea de base, tiempo de falla hasta la semana 48
Número de participantes por estado de tropismo al inicio y en el momento del fracaso del tratamiento hasta la semana 96
Periodo de tiempo: Línea de base, tiempo de falla hasta la semana 96
Número de participantes por estado de tropismo (R5, X4, DM o NR/NP) al inicio y momento del fracaso del tratamiento analizados hasta la visita de la semana 96. Fracaso del tratamiento definido como respuesta clínica insuficiente. El resultado del tropismo se censuró para los participantes con carga viral <500 copias/mL en el momento del fracaso del tratamiento categorizado como BLQ. La evaluación del tiempo de fracaso del tratamiento se definió como la última evaluación del tratamiento.
Línea de base, tiempo de falla hasta la semana 96
Número de participantes con resistencia fenotípica en el momento del fracaso del tratamiento hasta la semana 48 y 96
Periodo de tiempo: Detección, tiempo de falla hasta la semana 48, semana 96
Resistencia fenotípica a los inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) y a los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) evaluada en la selección mediante el ensayo de genotipo PhenoSense de Monogram Bioscience (MBPSGT), repetido si la carga viral es >500 copias/ml al fracaso del tratamiento hasta la semana 48, 96 . Se asumió la resistencia fenotípica a maraviroc en los fracasos del tratamiento con maraviroc con el virus que usaba X4 y en los fracasos del tratamiento con maraviroc R5 usando el ensayo Monogram Bioscience PhenoSense Entry. Se resumió la resistencia fenotípica a zidovudina, lamivudina, efavirenz y maraviroc en el momento del fracaso.
Detección, tiempo de falla hasta la semana 48, semana 96
Número de participantes con mutaciones asociadas a NRTI en el momento del fracaso del tratamiento hasta la semana 48 y 96
Periodo de tiempo: Detección, tiempo de falla hasta la semana 48, semana 96
La resistencia genotípica a los NRTI se evaluó mediante la identificación de mutaciones relevantes en la selección mediante el ensayo MBPSGT y se repitió para todos los participantes con una carga viral del VIH-1 de más de 500 copias/ml al fracaso del tratamiento hasta la semana 48 y la semana 96. Las siguientes mutaciones asociadas con los NRTI se resumieron en el momento del fracaso: cualquier zidovudina/lamivudina (Zid/Lam), cualquier mutación asociada a análogos de timidina (TAM), sustitución de metionina (M) por valina/isoleucina (V/I) en el residuo (r ) 184 (M184V/I), sustitución de lisina (K) por arginina (R) en el residuo 65 (K65R) y cualquier otra mutación de NRTI.
Detección, tiempo de falla hasta la semana 48, semana 96
Número de participantes con mutaciones asociadas con efavirenz en el momento del fracaso del tratamiento hasta las semanas 48 y 96
Periodo de tiempo: Detección, tiempo de falla hasta la semana 48, semana 96
Resistencia genotípica: mutaciones en el cribado mediante el ensayo MBPSGT, repetido si la carga viral es >500 copias/ml al fracaso del tratamiento hasta la semana 48, 96. Mutación de efavirenz: lisina a aspargina en r103(K103N); tirosina a cisteína/isoleucina en r181(Y181C/I); tirosina a cisteína/leucina/histidina en r188(Y188C/L/H);glicina a alanina/serina en r190( G190A/S);valina a alanina a r106(V106A);leucina a isoleucina a r100(L100I);alanina a glicina a r98(A98G);lisina a ácido glutámico a r101(K101E);valina a isoleucina a r108(V108I) ;prolina a histidina a r225(P225H);metionina a leucina a r230(M230L).
Detección, tiempo de falla hasta la semana 48, semana 96
Porcentaje de participantes con niveles de ARN del VIH-1 inferiores a 50 copias/ml en la semana 48 y la semana 96 según la puntuación de susceptibilidad general (OSS) en la selección
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 48, Semana 96
La asociación entre la resistencia inicial y la respuesta virológica se evaluó como porcentaje de participantes con niveles de ARN del VIH-1 inferiores a 50 copias/ml mediante OSS en el momento de la selección. OSS clasificado como 0, 1, 2, >3 (valor máximo de 6) y calculado como la suma de la evaluación neta de la susceptibilidad fenotípica y genotípica in vitro mediante un sistema de puntuación binaria (0= resistente, 1= sensible o susceptible) para cada agente antirretroviral en OBT. Las puntuaciones más altas indican una mayor susceptibilidad.
Línea de base, Semana 48, Semana 96

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con carga viral de menos de 400 copias/mL y menos de 50 copias/mL de ARN del VIH-1 en la semana 96
Periodo de tiempo: Semana 96
Semana 96

Colaboradores e Investigadores

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Colaboradores

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de diciembre de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de octubre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A4001026

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