Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med Maraviroc (UK-427 857) i kombination med zidovudin/lamivudin kontra efavirenz i kombination med zidovudin/lamivudin (MERIT)

7 augusti 2013 uppdaterad av: ViiV Healthcare

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, jämförande studie av en ny CCR5-antagonist, UK-427 857, i kombination med zidovudin/lamivudin kontra efavirenz i kombination med zidovudin/lamivudin för behandling av antiretroviralt naiva HIV-1-infekterade patienter

Maraviroc (UK-427 857), en selektiv och reversibel CCR5-koreceptorantagonist, har visat sig vara aktiv in vitro mot ett brett spektrum av kliniska isolat (inklusive de som är resistenta mot befintliga klasser). Hos HIV-1-infekterade patienter reducerade maraviroc (UK-427 857) givet som monoterapi i 10 dagar HIV-1-virusmängden med upp till 1,6 log, i överensstämmelse med för närvarande tillgängliga medel. Säkerhet och tolerans har studerats hos över 400 försökspersoner i upp till 28 dagar vid 300 mg två gånger dagligen. Inga signifikanta effekter sågs på QTc-intervallet. Målet med denna studie är att jämföra säkerheten och effekten av maraviroc (UK-427 857) jämfört med efavirenz, när var och en kombineras med två andra antiretrovirala medel, hos patienter som tidigare är naiva till antiretroviral behandling. Denna studie kommer att involvera cirka 200 centra från hela världen för att uppnå en total randomiserad patientpopulation på 1071 försökspersoner. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas en av tre grupper: maraviroc (UK-427 857) 300 mg en gång dagligen tillsatt zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg två gånger dagligen), Maraviroc (UK-427 857) 300 mg två gånger dagligen tillsatt zidovudin/ lamivudin (300 mg/150 mg två gånger dagligen) eller efavirenz (600 mg en gång dagligen) tillsatt till zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg två gånger dagligen). Studien kommer att registreras under en period på cirka 18 månader (5 månaders fas 2b inkörning, 13 månaders fas 3) med 96 veckors behandling. Detta kan förlängas med ytterligare 3 år beroende på resultaten vid 96 veckor. Fysiska undersökningar kommer att utföras vid studiestart, vecka 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 och 96. Blodprover kommer också att tas vid studiestart, vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 och 96. Dessutom kommer blodprover att tas två gånger, med minst 30 minuters mellanrum, vid vecka 2 och 48 för maraviroc (UK-427 857) farmakokinetisk analys. Som en del av denna kliniska studie kommer ett blodprov att tas för icke-anonymiserad farmakogenetisk analys. Patienterna kommer att genomgå ett elektrokardiogram med 12 avledningar vid studiestart, veckorna 24, 48 och 96. En datoriserad tomografi (CT) skanning kommer också att utföras, vid utvalda centra, vid studiestart och vecka 96. Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i ett frågeformulär för symtombesvär vid studiestart, veckorna 12, 24, 48 och 96.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

916

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos, Argentina, C1282AEN
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1406FWY
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Santa Fe, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Buenos Aires
      • El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentina, 1684
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Neuquen
      • Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentina, Q8300PMB
        • Pfizer Investigational Site
  • Australien
    • New South Wales
      • Burwood, New South Wales, Australien, 2134
        • Pfizer Investigational Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surrey Hills, New South Wales, Australien, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Wentworthville, New South Wales, Australien, 2145
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Queensland, Australien, 4220
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Pfizer Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australien, 3068
        • Pfizer Investigational Site
      • South Yarra, Victoria, Australien, 3141
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Gent, Belgien, 9000
        • Pfizer Investigational Site
      • Leuven, Belgien, B-3000 Leuven
        • Pfizer Investigational Site
  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20210-030
        • Pfizer Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Pfizer Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-2050
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90022
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94602
        • Pfizer Investigational Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95825
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115-3029
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33133
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33139
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118-2393
        • Pfizer Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01107
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68106
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Flushing, New York, Förenta staterna, 11355
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267-0405
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Pfizer Investigational Site
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104-5068
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77006
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77098
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Förenta staterna, 22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Förenta staterna, 98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • Pfizer Investigational Site
  • Italien
      • Antella (FI), Italien, 50011
        • Pfizer Investigational Site
      • Brescia, Italien, 25123
        • Pfizer Investigational Site
      • Milano, Italien, 20127
        • Pfizer Investigational Site
      • Modena, Italien, 41100
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italien, 00185
        • Pfizer Investigational Site
      • Torino, Italien, 10149
        • Pfizer Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2R0X7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6B 1R3
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2C7
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2T1
        • Pfizer Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Pfizer Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Mexiko
    • Mexico City
      • Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Mexiko, 14050
        • Pfizer Investigational Site
    • Mexico D.F.
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexiko, 14000
        • Pfizer Investigational Site
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexiko, 14080
        • Pfizer Investigational Site
      • Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Mexiko, 14080
        • Pfizer Investigational Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1091 AC
        • Pfizer Investigational Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Pfizer Investigational Site
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Pfizer Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Pfizer Investigational Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Pfizer Investigational Site
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Pfizer Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Pfizer Investigational Site
      • Szczecin, Polen, 71-455
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • Pfizer Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00731
        • Pfizer Investigational Site
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Pfizer Investigational Site
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Pfizer Investigational Site
      • Genève, Schweiz, 1211
        • Pfizer Investigational Site
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Schweiz, 8038
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Pfizer Investigational Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Pfizer Investigational Site
      • Brighton, Storbritannien, BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh, Storbritannien, EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannien, SW10 9NH
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • Pfizer Investigational Site
      • Manchester, Storbritannien, M8 5RB
        • Pfizer Investigational Site
    • Loth
      • Edinburgh, Loth, Storbritannien, ED4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloomfontein, Sydafrika
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7405
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7550
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7705
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sydafrika, 7780
        • Pfizer Investigational Site
      • Johannesburg, Sydafrika, 2047
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Sydafrika, 0132
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria North, Sydafrika, 0182
        • Pfizer Investigational Site
      • Soweto, Johannesburg, Sydafrika, 2013
        • Pfizer Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika, 6065
        • Pfizer Investigational Site
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 9300
        • Pfizer Investigational Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 0083
        • Pfizer Investigational Site
    • KwaZulu Natal
      • Dundee, KwaZulu Natal, Sydafrika, 3000
        • Pfizer Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män eller kvinnor som är minst 16 år gamla (eller minimiålder som bestäms av lokala tillsynsmyndigheter)
  • HIV-1 RNA viral mängd större än eller lika med 2 000 kopior/ml
  • Ett negativt uringraviditetstest vid baslinjebesöket för kvinnor med barns bärande potential (WOCBP)
  • Effektivt barriärpreventivmedel för WOCBP och män

Exklusions kriterier:

  • Misstänkt eller dokumenterat aktiv, obehandlad HIV-1-relaterad opportunistisk infektion (OI) eller annat tillstånd som kräver akut terapi
  • Behandling för en aktiv opportunistisk infektion, eller oförklarlig temperatur >38,5 grader Celsius under 7 dagar i följd
  • Tidigare behandling med efavirenz, zidovudin eller lamivudin eller med någon annan antiretroviral behandling i mer än 14 dagar när som helst
  • Aktivt alkohol- eller drogmissbruk tillräckligt, enligt utredarens bedömning, för att förhindra efterlevnad av studiemedicinering och/eller uppföljning
  • Ammande kvinnor, eller planerad graviditet under försöksperioden
  • Misstänkt primär (akut) HIV-1-infektion
  • Tidigare behandling med ett potentiellt myelosuppressivt, neurotoxiskt, hepatotoxiskt och/eller cytotoxiskt medel inom 30 dagar före randomisering eller det förväntade behovet av sådan behandling under studieperioden
  • Dokumenterad eller misstänkt akut hepatit eller pankreatit inom 30 dagar före randomisering
  • Betydligt förhöjda leverenzymer eller cirros
  • Signifikant neutropeni, anemi eller trombocytopeni
  • Malabsorption eller oförmåga att tolerera orala mediciner
  • Symtomatisk postural hypotoni eller allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
  • Vissa mediciner
  • Genotypisk eller fenotypisk resistens mot efavirenz, zidovudin eller lamivudin
  • X4- eller dubbel/bland-tropiskt virus eller upprepad analysfel
  • Alla andra kliniska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle äventyra studieöverensstämmelse eller förmågan att utvärdera säkerhet/effekt

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Läkemedel: Maraviroc + Zidovudin/Lamivudin
maraviroc (UK-427,857) 300 mg en gång dagligen tillsatt zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg två gånger dagligen)
Aktiv komparator: 3
Läkemedel: Efavirenz + Zidovudin/Lamivudin
efavirenz (600 mg en gång dagligen) tillsatt till zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg två gånger dagligen)
Experimentell: 2
Efter en granskning av interimanalysdata, rekommenderade DSMB att avsluta UK-427 857 300 mg QD-armen baserat på fördefinierade protokolls non-inferiority-kriterier som inte uppfylldes för QD-armen kontra efavirenz
Läkemedel: Maraviroc (UK-427 857) + Zidovudin/Lamivudin
maraviroc (UK-427,857) 300 mg två gånger dagligen tillsatt zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg två gånger dagligen)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med virusmängd på mindre än 400 kopior/milliliter [kopior/ml] och mindre än 50 kopior/ml av humant immunbristvirus (HIV)-1 ribonukleinsyra (RNA) vid vecka 48 för full analysuppsättning (FAS) population
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Andel deltagare med virusmängd på mindre än 400 kopior/ml och mindre än 50 kopior/ml av HIV-1 RNA vid vecka 48 för populationen per protokoll (PP)
Tidsram: Vecka 48
Andel deltagare med en virusmängd på mindre än 400 kopior/ml och mindre än 50 kopior/ml av HIV-1 RNA analyserades inte för deltagare som ursprungligen randomiserades till maraviroc en gång dagligen arm eftersom fokus flyttades från effekt och säkerhet till endast säkerhet som återspeglas i den förkortade uppsättningen effektåtgärder som noteras i den ändrade planerade analysen.
Vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HIV-1 RNA-nivåer på mindre än 400 kopior/ml och mindre än 50 kopior/ml vid vecka 48 analyserade med logistisk regression
Tidsram: Vecka 48
Vecka 48
Andel deltagare med HIV-1 RNA-nivåer på mindre än 400 kopior/ml och mindre än 50 kopior/ml vid vecka 96 analyserade med logistisk regression
Tidsram: Vecka 96
Vecka 96
Förändring från baslinjen i log 10-transformerad plasmaviral belastning (HIV-1 RNA) nivåer vid vecka 48 och 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96
Ändring från baslinjen i nivåer av log 10-transformerad plasmavirusbelastning (HIV-1 RNA) (log10 kopior/ml). Baslinjevärde beräknat som genomsnittet av mätningar före dos insamlade vid screening, randomisering och omedelbart före dos.
Baslinje, vecka 48, vecka 96
Tidsgenomsnittlig skillnad (TAD) i log10-transformerade HIV-1 RNA-nivåer
Tidsram: Baslinje fram till vecka 48 och vecka 96
TAD från baslinjen beräknades som area under kurvan (AUC) för HIV-1 RNA-belastning (log10 kopior/ml) dividerat med tidsperiod minus baslinje HIV-1 RNA-belastning (log10 kopior/ml). Baslinjevärde beräknat som genomsnittet av mätningar före dos insamlade vid screening, randomisering och omedelbart före dos. Data som inte analyserades för deltagare som ursprungligen randomiserades till maraviroc en gång dagligen arm eftersom efter avslutningen, fokus flyttades från effekt och säkerhet till enbart säkerhet, vilket återspeglas i den förkortade uppsättningen effektåtgärder som noteras i den ändrade planerade analysen.
Baslinje fram till vecka 48 och vecka 96
Förändring från baslinjen i lymfocytkluster av differentiering 4 (CD4) vid vecka 48 och 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96
Baslinjevärde beräknat som medelvärdet av mätningar före dos insamlade vid screening och omedelbart före dos.
Baslinje, vecka 48, vecka 96
Förändring från baslinjen i lymfocytkluster av differentiering 8 (CD8) räkning vid vecka 48 och 96
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96
Baslinjevärde beräknat som medelvärdet av mätningar före dos insamlade vid screening och omedelbart före dos. Förändring från baslinjen i antalet lymfocyter CD8 vid vecka 48 och 96 analyserades inte för deltagare som ursprungligen randomiserades till maraviroc en gång dagligen arm, eftersom efter avslutningen, fokus flyttades från effekt och säkerhet till enbart säkerhet, vilket återspeglas i den förkortade uppsättningen effektmått som noterats i ändrad planerad analys.
Baslinje, vecka 48, vecka 96
Dags för virologiskt misslyckande
Tidsram: Vecka 48, Vecka 96
Tid till virologisk misslyckande baserat på observerade HIV-1 RNA-nivåer och misslyckande händelser (död; permanent utsättning av läkemedel; förlorat till uppföljning [LTFU]; nytt antiretroviralt läkemedel tillsatt [förutom bakgrundsläkemedelsbyte till läkemedel av samma klass]; eller på öppen etikett för tidigt uteblivet svar eller rebound). Misslyckande: vid tidpunkt 0 om nivån inte är <400 kopior/ml (2 på varandra följande besök) före händelser eller senaste tillgängliga besök; vid tidpunkten för tidigaste händelse om nivå <400 kopior/ml (2 på varandra följande besök); misslyckande om nivå >=400 kopior /ml(2 på varandra följande besök) eller 1 besök >=400 kopior/ml följt av permanent utsättande av läkemedel eller LTFU.
Vecka 48, Vecka 96
Antal deltagare per tropismstatus vid baslinjen och vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande till och med vecka 48
Tidsram: Baslinje, tid för misslyckande till och med vecka 48
Antal deltagare per tropismstatus (C-X-C kemokinreceptor 5 {CCR5} [R5], C-X-C kemokinreceptor typ 4 {CXCR4} [X4], Dubbel/blandad [DM] eller Ej rapporterbar/Icke-fenotypbar [NR/NP] ) vid baslinjen och tidpunkten för behandlingsmisslyckande analyserade genom besöket vecka 48. Behandlingssvikt: avbrytande på grund av otillräckligt kliniskt svar. Tropismresultatet censurerades för deltagare med virusmängd <500 kopior/ml vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande kategoriserad som under den nedre kvantifieringsgränsen (BLQ). Bedömningen för tidpunkt för behandlingsmisslyckande definierades som sist vid behandlingsbedömning.
Baslinje, tid för misslyckande till och med vecka 48
Antal deltagare per tropismstatus vid baslinjen och vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande till och med vecka 96
Tidsram: Baslinje, tid för misslyckande till och med vecka 96
Antal deltagare per tropismstatus (R5, X4, DM eller NR/NP) vid baslinjen och tidpunkten för behandlingsmisslyckande analyserade till och med vecka 96 besök. Behandlingssvikt definieras som otillräckligt kliniskt svar. Tropismresultatet censurerades för deltagare med virusmängd <500 kopior/ml vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande kategoriserad som BLQ. Bedömningen för tidpunkt för behandlingsmisslyckande definierades som sist vid behandlingsbedömning.
Baslinje, tid för misslyckande till och med vecka 96
Antal deltagare med fenotypisk resistens vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande under vecka 48 och 96
Tidsram: Screening, tid för misslyckande till och med vecka 48, vecka 96
Fenotypisk resistens mot nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) och icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) bedömd vid screening med Monogram Bioscience PhenoSense genotypanalys (MBPSGT), upprepad om virusmängd >500 kopior/vecka 48, misslyckande med behandling . Fenotypisk resistens mot maraviroc antogs vid misslyckade behandlingar av maraviroc med X4-användande virus och vid misslyckande av behandling med R5 maraviroc med hjälp av Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay. Fenotypisk resistens mot zidovudin, lamivudin, efavirenz och maraviroc vid tidpunkten för misslyckande sammanfattades.
Screening, tid för misslyckande till och med vecka 48, vecka 96
Antal deltagare med NRTI-associerade mutationer vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande under vecka 48 och 96
Tidsram: Screening, tid för misslyckande till och med vecka 48, vecka 96
Genotypisk resistens mot NRTI bedömdes genom identifiering av relevanta mutationer vid screening med MBPSGT-analys och upprepades för alla deltagare med HIV-1 virusmängd mer än 500 kopior/ml vid behandlingsmisslyckande till och med vecka 48 och vecka 96. Följande mutationer associerade med NRTI sammanfattades vid tidpunkten för misslyckande: valfri zidovudin/lamivudin (Zid/Lam), valfri tymidinanalog-associerad mutation (TAM), metionin (M) till valin/isoleucin (V/I) substitution vid rest (r) ) 184 (M184V/I), lysin (K) till arginin (R) substitution vid rest 65 (K65R) och eventuella andra NRTI-mutationer.
Screening, tid för misslyckande till och med vecka 48, vecka 96
Antal deltagare med efavirenzassocierade mutationer vid tidpunkten för behandlingsmisslyckande under vecka 48 och 96
Tidsram: Screening, tid för misslyckande till och med vecka 48, vecka 96
Genotypisk resistens: mutationer vid screening med MBPSGT-analys, upprepade om virusmängden >500 kopior/ml vid behandlingsmisslyckande till och med vecka 48, 96. Efavirenzmutation:lysin till aspargin vid r103(K103N);tyrosin till cystein/isoleucin vid r181(Y181C/I);tyrosin till cystein/leucin/histidin vid r188(Y188C/L/H); glycin till alanin/90in G190A/S);valin till alanin till r106(V106A);leucin till isoleucin vid r100(L100I);alanin till glycin vid r98(A98G);lysin till glutaminsyra vid r101(K101E);valin till isoleucin vid r10808)(V10801) ;prolin till histidin vid r225(P225H);metionin till leucin vid r230(M230L).
Screening, tid för misslyckande till och med vecka 48, vecka 96
Andel deltagare med HIV-1 RNA-nivåer mindre än 50 kopior/ml vid vecka 48 och vecka 96 efter övergripande känslighetspoäng (OSS) vid screening
Tidsram: Baslinje, vecka 48, vecka 96
Sambandet mellan baslinjeresistens och virologiskt svar bedömdes som procentandel av deltagare med HIV-1RNA-nivåer mindre än 50 kopior/ml av OSS vid screening. OSS kategoriserat som 0, 1, 2, >3 (maximalt värde på 6) och beräknat som summan av nettobedömningen av in vitro fenotypisk och genotypisk känslighet med hjälp av ett binärt poängsystem (0= resistent, 1= känslig eller känslig) för varje antiretroviralt medel i OBT. Högre poäng indikerar större mottaglighet.
Baslinje, vecka 48, vecka 96

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel deltagare med virusmängd på mindre än 400 kopior/ml och mindre än 50 kopior/ml av HIV-1 RNA vid vecka 96
Tidsram: Vecka 96
Vecka 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbetspartners

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 december 2004

Första postat (Uppskatta)

7 december 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 oktober 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A4001026

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera