Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Maraviroc (VK-427.857) in combinatie met zidovudine/Lamivudine Versus Efavirenz in combinatie met zidovudine/Lamivudine (MERIT)

7 augustus 2013 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, vergelijkende studie van een nieuwe CCR5-antagonist, UK-427.857, in combinatie met zidovudine/lamivudine versus efavirenz in combinatie met zidovudine/lamivudine voor de behandeling van antiretroviraal-naïeve met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen

Van Maraviroc (UK-427.857), een selectieve en reversibele CCR5-corereceptorantagonist, is aangetoond dat het in vitro actief is tegen een breed scala aan klinische isolaten (inclusief die welke resistent zijn tegen bestaande klassen). Bij met hiv-1 geïnfecteerde patiënten verminderde maraviroc (VK-427.857), gegeven als monotherapie gedurende 10 dagen, de virale last van hiv-1 met maximaal 1,6 log, in overeenstemming met de momenteel beschikbare middelen. Veiligheid en tolerantie zijn onderzocht bij meer dan 400 proefpersonen gedurende maximaal 28 dagen bij 300 mg tweemaal daags. Er werden geen significante effecten gezien op het QTc-interval. Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van maraviroc (UK-427.857) te vergelijken met die van efavirenz, wanneer beide worden gecombineerd met twee andere antiretrovirale middelen, bij patiënten die nog niet eerder antiretrovirale therapie hebben ondergaan. Bij dit onderzoek zullen ongeveer 200 centra van over de hele wereld betrokken zijn om een ​​totale gerandomiseerde proefpersonenpopulatie van 1071 proefpersonen te bereiken. Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen: maraviroc (UK-427.857) 300 mg eenmaal daags toegevoegd aan zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg tweemaal daags), Maraviroc (UK-427.857) 300 mg tweemaal daags toegevoegd aan zidovudine/ lamivudine (300 mg/150 mg tweemaal daags) of efavirenz (600 mg eenmaal daags) toegevoegd aan zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg tweemaal daags). Het onderzoek duurt ongeveer 18 maanden (5 maanden Fase 2b inloopperiode, 13 maanden Fase 3) met 96 weken behandeling. Dit kan worden verlengd met nog eens 3 jaar, afhankelijk van de resultaten bij 96 weken. Lichamelijke onderzoeken worden uitgevoerd bij aanvang van het onderzoek, week 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 en 96. Er zullen ook bloedmonsters worden genomen bij aanvang van het onderzoek, week 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 en 96. Bovendien zullen er twee keer bloedmonsters worden genomen, met een tussenpoos van ten minste 30 minuten, in week 2 en 48 voor de farmacokinetische analyse van maraviroc (UK-427.857). Als onderdeel van deze klinische studie zal een bloedmonster worden genomen voor niet-geanonimiseerde farmacogenetische analyse. Patiënten zullen een 12-afleidingen elektrocardiogram ondergaan bij aanvang van de studie, week 24, 48 en 96. Een computertomografie (CT) -scan zal ook worden uitgevoerd, in geselecteerde centra, bij aanvang van het onderzoek en in week 96. Patiënten zullen worden gevraagd om een ​​vragenlijst over symptomen van ongemak in te vullen bij aanvang van de studie, week 12, 24, 48 en 96.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

916

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos, Argentinië, C1282AEN
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1202ABB
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinië, C1406FWY
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Argentinië
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Santa Fe, Argentinië
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Buenos Aires
      • El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentinië, 1684
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Neuquen
      • Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentinië, Q8300PMB
        • Pfizer Investigational Site
  • Australië
    • New South Wales
      • Burwood, New South Wales, Australië, 2134
        • Pfizer Investigational Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surrey Hills, New South Wales, Australië, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Wentworthville, New South Wales, Australië, 2145
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Queensland, Australië, 4220
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Pfizer Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australië, 3068
        • Pfizer Investigational Site
      • South Yarra, Victoria, Australië, 3141
        • Pfizer Investigational Site
  • België
      • Brussels, België, 1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels, België, 1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Gent, België, 9000
        • Pfizer Investigational Site
      • Leuven, België, B-3000 Leuven
        • Pfizer Investigational Site
  • Brazilië
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 20210-030
        • Pfizer Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R0X7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6B 1R3
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
        • Pfizer Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Pfizer Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Italië
      • Antella (FI), Italië, 50011
        • Pfizer Investigational Site
      • Brescia, Italië, 25123
        • Pfizer Investigational Site
      • Milano, Italië, 20127
        • Pfizer Investigational Site
      • Modena, Italië, 41100
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italië, 00185
        • Pfizer Investigational Site
      • Torino, Italië, 10149
        • Pfizer Investigational Site
  • Mexico
    • Mexico City
      • Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Mexico, 14050
        • Pfizer Investigational Site
    • Mexico D.F.
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexico, 14000
        • Pfizer Investigational Site
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexico, 14080
        • Pfizer Investigational Site
      • Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Mexico, 14080
        • Pfizer Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • Pfizer Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Pfizer Investigational Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Pfizer Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Pfizer Investigational Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Pfizer Investigational Site
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Pfizer Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Pfizer Investigational Site
      • Szczecin, Polen, 71-455
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • Pfizer Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00731
        • Pfizer Investigational Site
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Pfizer Investigational Site
      • Brighton, Verenigd Koninkrijk, BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Pfizer Investigational Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M8 5RB
        • Pfizer Investigational Site
    • Loth
      • Edinburgh, Loth, Verenigd Koninkrijk, ED4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Pfizer Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2050
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94602
        • Pfizer Investigational Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95825
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115-3029
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33133
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33139
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118-2393
        • Pfizer Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01107
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68106
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Flushing, New York, Verenigde Staten, 11355
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267-0405
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Pfizer Investigational Site
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104-5068
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75208
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77006
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77098
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Verenigde Staten, 22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Verenigde Staten, 98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Verenigde Staten, 98405
        • Pfizer Investigational Site
  • Zuid-Afrika
      • Bloomfontein, Zuid-Afrika
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7405
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7550
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7705
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7780
        • Pfizer Investigational Site
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2047
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Zuid-Afrika, 0132
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria North, Zuid-Afrika, 0182
        • Pfizer Investigational Site
      • Soweto, Johannesburg, Zuid-Afrika, 2013
        • Pfizer Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6065
        • Pfizer Investigational Site
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Zuid-Afrika, 9300
        • Pfizer Investigational Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2092
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0083
        • Pfizer Investigational Site
    • KwaZulu Natal
      • Dundee, KwaZulu Natal, Zuid-Afrika, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Pfizer Investigational Site
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Pfizer Investigational Site
      • Genève, Zwitserland, 1211
        • Pfizer Investigational Site
      • Lugano, Zwitserland, 6900
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Zwitserland, 8038
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Pfizer Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van ten minste 16 jaar (of minimumleeftijd zoals bepaald door lokale regelgevende instanties)
  • HIV-1 RNA virale belasting van meer dan of gelijk aan 2.000 kopieën/ml
  • Een negatieve urine-zwangerschapstest bij het basisbezoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • Effectieve barrière-anticonceptie voor WOCBP en mannen

Uitsluitingscriteria:

  • Vermoedelijke of gedocumenteerde actieve, onbehandelde hiv-1-gerelateerde opportunistische infectie (OI) of andere aandoening die acute therapie vereist
  • Behandeling voor een actieve opportunistische infectie of onverklaarbare temperatuur >38,5 graden Celsius gedurende 7 opeenvolgende dagen
  • Eerdere behandeling met efavirenz, zidovudine of lamivudine of met een andere antiretrovirale therapie gedurende meer dan 14 dagen op enig moment
  • Actief alcohol- of middelenmisbruik voldoende, naar het oordeel van de onderzoeker, om therapietrouw aan studiemedicatie en/of follow-up te voorkomen
  • Vrouwen die borstvoeding geven, of geplande zwangerschap tijdens de proefperiode
  • Vermoedelijke primaire (acute) hiv-1-infectie
  • Eerdere therapie met een potentieel myelosuppressieve, neurotoxische, hepatotoxische en/of cytotoxische stof binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of de verwachte behoefte aan een dergelijke therapie tijdens de onderzoeksperiode
  • Gedocumenteerde of vermoede acute hepatitis of pancreatitis binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • Aanzienlijk verhoogde leverenzymen of cirrose
  • Significante neutropenie, anemie of trombocytopenie
  • Malabsorptie of het onvermogen om orale medicatie te verdragen
  • Symptomatische orthostatische hypotensie of ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte
  • Bepaalde medicijnen
  • Genotypische of fenotypische resistentie tegen efavirenz, zidovudine of lamivudine
  • X4- of duaal/mixed-tropic virus of herhaaldelijk falen van de assay
  • Elke andere klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om de veiligheid/werkzaamheid te beoordelen in gevaar zou kunnen brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: Maraviroc + Zidovudine/Lamivudine
maraviroc (UK-427.857) 300 mg eenmaal daags toegevoegd aan zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg tweemaal daags)
Actieve vergelijker: 3
Geneesmiddel: Efavirenz + Zidovudine/Lamivudine
efavirenz (600 mg eenmaal daags) toegevoegd aan zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg tweemaal daags)
Experimenteel: 2
Na beoordeling van de tussentijdse analysegegevens adviseerde de DSMB om de UK-427.857 300 mg QD-arm te beëindigen op basis van vooraf gespecificeerde protocol non-inferioriteitscriteria waaraan niet werd voldaan voor de QD-arm versus efavirenz
Geneesmiddel: Maraviroc (VK-427.857) + Zidovudine/Lamivudine
maraviroc (UK-427.857) 300 mg tweemaal daags toegevoegd aan zidovudine/lamivudine (300 mg/150 mg tweemaal daags)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een virusbelasting van minder dan 400 kopieën/milliliter [kopieën/ml] en minder dan 50 kopieën/ml humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1-ribonucleïnezuur (RNA) in week 48 voor volledige analyseset (FAS)-populatie
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Percentage deelnemers met een virale lading van minder dan 400 kopieën/ml en minder dan 50 kopieën/ml hiv-1-RNA in week 48 voor Per Protocol (PP)-populatie
Tijdsspanne: Week 48
Percentage deelnemers met een virale belasting van minder dan 400 kopieën/ml en minder dan 50 kopieën/ml hiv-1-RNA werd niet geanalyseerd voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar de arm eenmaal daags maraviroc, aangezien na beëindiging de focus werd verlegd van werkzaamheid en veiligheid naar alleen veiligheid zoals weerspiegeld in de verkorte reeks werkzaamheidsmetingen vermeld in de gewijzigde geplande analyse.
Week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus van minder dan 400 kopieën/ml en minder dan 50 kopieën/ml in week 48 geanalyseerd met behulp van logistische regressie
Tijdsspanne: Week 48
Week 48
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus van minder dan 400 kopieën/ml en minder dan 50 kopieën/ml in week 96 geanalyseerd met behulp van logistische regressie
Tijdsspanne: Week 96
Week 96
Verandering ten opzichte van baseline in log 10-getransformeerde plasmavirale belasting (HIV-1 RNA)-niveaus in week 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96
Verandering ten opzichte van baseline in log 10-getransformeerde plasma viral load (HIV-1 RNA) niveaus (log10 kopieën/ml). Basislijnwaarde berekend als gemiddelde van pre-dosismetingen verzameld bij screening, randomisatie en direct voorafgaand aan de dosis.
Basislijn, week 48, week 96
Tijdgemiddeld verschil (TAD) in log10-getransformeerde HIV-1 RNA-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48 en week 96
TAD vanaf baseline werd berekend als oppervlakte onder de curve (AUC) van HIV-1 RNA-belasting (log10 kopieën/ml) gedeeld door tijdsperiode minus baseline HIV-1 RNA-belasting (log10 kopieën/ml). Basislijnwaarde berekend als gemiddelde van pre-dosismetingen verzameld bij screening, randomisatie en direct voorafgaand aan de dosis. Gegevens niet geanalyseerd voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar maraviroc eenmaal daags, aangezien na beëindiging de focus werd verlegd van werkzaamheid en veiligheid naar alleen veiligheid, zoals weerspiegeld in de verkorte reeks werkzaamheidsmetingen vermeld in de gewijzigde geplande analyse.
Basislijn tot week 48 en week 96
Verandering ten opzichte van baseline in lymfocytencluster van differentiatie 4 (CD4) telling in week 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96
Basislijnwaarde berekend als het gemiddelde van pre-dosismetingen verzameld bij screening en direct vóór de dosis.
Basislijn, week 48, week 96
Verandering ten opzichte van baseline in lymfocytencluster van differentiatie 8 (CD8) telling in week 48 en 96
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96
Basislijnwaarde berekend als het gemiddelde van pre-dosismetingen verzameld bij screening en direct vóór de dosis. Verandering ten opzichte van baseline in CD8-telling van lymfocyten in week 48 en 96 werd niet geanalyseerd voor deelnemers die oorspronkelijk waren gerandomiseerd naar de arm met eenmaal daags maraviroc, aangezien na beëindiging de focus werd verlegd van werkzaamheid en veiligheid naar alleen veiligheid, zoals weerspiegeld in de verkorte reeks werkzaamheidsmetingen vermeld in de gewijzigde geplande analyse.
Basislijn, week 48, week 96
Tijd tot virologisch falen
Tijdsspanne: Week 48, week 96
Tijd tot virologisch falen op basis van waargenomen HIV-1 RNA-niveaus en mislukkingsgebeurtenissen (overlijden; definitieve stopzetting van het geneesmiddel; verloren voor follow-up [LTFU]; nieuw antiretroviraal geneesmiddel toegevoegd [behalve verandering van achtergrondgeneesmiddel naar geneesmiddel van dezelfde klasse]; of op open label voor vroege non-respons of rebound). Falen: op tijdstip 0 als het niveau niet <400 kopieën/ml is (2 opeenvolgende bezoeken) vóór gebeurtenissen of het laatste beschikbare bezoek; op het moment van het vroegste voorval als het niveau <400 kopieën/ml is (2 opeenvolgende bezoeken); mislukt als niveau >=400 kopieën /ml (2 opeenvolgende bezoeken) of 1 bezoek >=400 kopieën/ml gevolgd door definitieve stopzetting van het geneesmiddel of LTFU.
Week 48, week 96
Aantal deelnemers per tropisme Status bij baseline en op het moment van falen van de behandeling tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn, tijd van falen tot en met week 48
Aantal deelnemers per tropismestatus (C-X-C chemokine receptor 5 {CCR5} [R5], C-X-C chemokine receptor type 4 {CXCR4} [X4], duaal/gemengd [DM] of niet-rapporteerbaar/niet-fenotypisch [NR/NP] ) bij aanvang en tijdstip van falen van de behandeling geanalyseerd tot en met bezoek in week 48. Falen van de behandeling: stopzetting vanwege onvoldoende klinische respons. Tropisme-resultaat werd gecensureerd voor deelnemers met een virale belasting <500 kopieën/ml op het moment van falen van de behandeling, gecategoriseerd als onder de onderste kwantificeringsgrens (BLQ). De beoordeling voor het tijdstip van falen van de behandeling werd gedefinieerd als de laatste beoordeling van de behandeling.
Basislijn, tijd van falen tot en met week 48
Aantal deelnemers per tropismestatus bij baseline en op het moment van falen van de behandeling tot en met week 96
Tijdsspanne: Basislijn, tijd van falen tot en met week 96
Aantal deelnemers per tropismestatus (R5, X4, DM of NR/NP) bij aanvang en tijdstip van falen van de behandeling geanalyseerd tot en met bezoek in week 96. Falen van de behandeling gedefinieerd als onvoldoende klinische respons. Tropisme-resultaat werd gecensureerd voor deelnemers met een virale belasting <500 kopieën/ml op het moment van falen van de behandeling, gecategoriseerd als BLQ. De beoordeling voor het tijdstip van falen van de behandeling werd gedefinieerd als de laatste beoordeling van de behandeling.
Basislijn, tijd van falen tot en met week 96
Aantal deelnemers met fenotypische resistentie op het moment van falen van de behandeling tot en met week 48 en 96
Tijdsspanne: Screening, tijd van falen tot en met week 48, week 96
Fenotypische resistentie tegen nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) en non-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) beoordeeld bij screening door Monogram Bioscience PhenoSense genotype (MBPSGT) assay, herhaald als viral load >500 kopieën/ml bij falen van de behandeling tot en met week 48, 96 . Fenotypische resistentie tegen maraviroc werd aangenomen bij mislukte behandeling met maraviroc met X4-gebruikend virus en bij mislukte behandeling met R5 maraviroc met Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay. Fenotypische resistentie tegen zidovudine, lamivudine, efavirenz en maraviroc op het moment van falen werd samengevat.
Screening, tijd van falen tot en met week 48, week 96
Aantal deelnemers met NRTI-geassocieerde mutaties op het moment van falen van de behandeling tot en met week 48 en 96
Tijdsspanne: Screening, tijd van falen tot en met week 48, week 96
Genotypische resistentie tegen NRTI's werd beoordeeld door identificatie van relevante mutaties bij screening met behulp van de MBPSGT-assay en herhaald voor alle deelnemers met een hiv-1-virale belasting van meer dan 500 kopieën/ml bij falen van de behandeling tot en met week 48 en week 96. De volgende mutaties geassocieerd met NRTI's werden samengevat op het moment van falen: elke zidovudine/lamivudine (Zid/Lam), elke thymidine-analoog-geassocieerde mutatie (TAM), methionine (M) naar valine/isoleucine (V/I)-substitutie op residu (r ) 184 (M184V/I), substitutie van lysine (K) naar arginine (R) op residu 65 (K65R) en eventuele andere NRTI-mutaties.
Screening, tijd van falen tot en met week 48, week 96
Aantal deelnemers met aan efavirenz gerelateerde mutaties op het moment van falen van de behandeling tot en met week 48 en 96
Tijdsspanne: Screening, tijd van falen tot en met week 48, week 96
Genotypische resistentie: mutaties bij screening door MBPSGT-assay, herhaald als virale belasting >500 kopieën/ml bij falen van de behandeling tot en met week 48, 96. Efavirenz-mutatie: lysine naar asspargine op r103(K103N); tyrosine naar cysteïne/isoleucine op r181(Y181C/I); tyrosine naar cysteïne/leucine/histidine op r188(Y188C/L/H);glycine naar alanine/serine op r190( G190A/S);valine naar alanine naar r106(V106A);leucine naar isoleucine bij r100(L100I);alanine naar glycine bij r98(A98G);lysine naar glutaminezuur bij r101(K101E);valine naar isoleucine bij r108(V108I) ;proline naar histidine bij r225(P225H);methionine naar leucine bij r230(M230L).
Screening, tijd van falen tot en met week 48, week 96
Percentage deelnemers met HIV-1 RNA-niveaus van minder dan 50 kopieën/ml in week 48 en week 96 op basis van de algehele susceptibiliteitsscore (OSS) bij screening
Tijdsspanne: Basislijn, week 48, week 96
Associatie tussen uitgangsresistentie en virologische respons werd beoordeeld als percentage deelnemers met HIV-1RNA-niveaus van minder dan 50 kopieën/ml door OSS bij screening. OSS gecategoriseerd als 0, 1, 2, >3 (maximale waarde van 6) en berekend als de som van de netto beoordeling van in vitro fenotypische en genotypische gevoeligheid met behulp van een binair scoresysteem (0= resistent, 1= gevoelig of vatbaar) voor elk antiretroviraal middel in OBT. Hogere scores duiden op een grotere vatbaarheid.
Basislijn, week 48, week 96

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een virusbelasting van minder dan 400 kopieën/ml en minder dan 50 kopieën/ml hiv-1-RNA in week 96
Tijdsspanne: Week 96
Week 96

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 oktober 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A4001026

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren