Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Maraviroc (UK-427 857) i kombinasjon med zidovudin/lamivudin versus efavirenz i kombinasjon med zidovudin/lamivudin (MERIT)

7. august 2013 oppdatert av: ViiV Healthcare

Et multisenter, randomisert, dobbeltblindt, sammenlignende forsøk med en ny CCR5-antagonist, UK-427 857, i kombinasjon med zidovudin/lamivudin versus efavirenz i kombinasjon med zidovudin/lamivudin for behandling av antiretroviral-naive HIV-1-infiserte personer

Maraviroc (UK-427 857), en selektiv og reversibel CCR5-koreseptorantagonist, har vist seg å være aktiv in vitro mot et bredt spekter av kliniske isolater (inkludert de som er resistente mot eksisterende klasser). Hos HIV-1-infiserte pasienter reduserte maraviroc (UK-427 857) gitt som monoterapi i 10 dager HIV-1-virusmengden med opptil 1,6 log, i samsvar med tilgjengelige midler. Sikkerhet og toleranse er studert hos over 400 personer i opptil 28 dager ved 300 mg to ganger daglig. Ingen signifikante effekter ble sett på QTc-intervallet. Målet med denne studien er å sammenligne sikkerheten og effekten av maraviroc (UK-427 857) versus efavirenz, når hver er kombinert med to andre antiretrovirale midler, hos pasienter som tidligere er naive til antiretroviral terapi. Denne studien vil involvere omtrent 200 sentre fra hele verden for å oppnå en total randomisert individpopulasjon på 1071 forsøkspersoner. Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i en av tre grupper: maraviroc (UK-427 857) 300 mg én gang daglig lagt til zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg to ganger daglig), Maraviroc (UK-427 857) 300 mg to ganger daglig lagt til zidovudin/ lamivudin (300 mg/150 mg to ganger daglig) eller efavirenz (600 mg én gang daglig) tilsatt zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg to ganger daglig). Studien vil delta over en periode på omtrent 18 måneder (5 måneders fase 2b innkjøring, 13 måneder fase 3) med 96 ukers behandling. Dette kan forlenges med ytterligere 3 år avhengig av resultatene ved 96 uker. Fysiske undersøkelser vil bli utført ved studiestart, uke 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 og 96. Blodprøver vil også bli tatt ved studiestart, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 og 96. I tillegg vil det bli tatt blodprøver to ganger, med minst 30 minutters mellomrom, i uke 2 og 48 for maraviroc (UK-427,857) farmakokinetisk analyse. Som en del av denne kliniske studien vil det bli tatt en blodprøve for ikke-anonymisert farmakogenetisk analyse. Pasienter vil gjennomgå et elektrokardiogram med 12 avledninger ved studiestart, uke 24, 48 og 96. En datastyrt tomografi (CT)-skanning vil også bli utført, ved utvalgte sentre, ved studiestart og uke 96. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema om symptomer ved start, uke 12, 24, 48 og 96.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

916

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos, Argentina, C1282AEN
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1406FWY
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Santa Fe, Argentina
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Buenos Aires
      • El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentina, 1684
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Neuquen
      • Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentina, Q8300PMB
        • Pfizer Investigational Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Burwood, New South Wales, Australia, 2134
        • Pfizer Investigational Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surrey Hills, New South Wales, Australia, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Wentworthville, New South Wales, Australia, 2145
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Queensland, Australia, 4220
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Pfizer Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Australia, 3068
        • Pfizer Investigational Site
      • South Yarra, Victoria, Australia, 3141
        • Pfizer Investigational Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Gent, Belgia, 9000
        • Pfizer Investigational Site
      • Leuven, Belgia, B-3000 Leuven
        • Pfizer Investigational Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20210-030
        • Pfizer Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2R0X7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6B 1R3
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2C7
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2T1
        • Pfizer Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Pfizer Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Pfizer Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-2050
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland, California, Forente stater, 94602
        • Pfizer Investigational Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95825
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115-3029
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33133
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33139
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118-2393
        • Pfizer Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater, 01107
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Flushing, New York, Forente stater, 11355
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267-0405
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Pfizer Investigational Site
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104-5068
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75208
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77006
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77098
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Forente stater, 98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Forente stater, 98405
        • Pfizer Investigational Site
  • Italia
      • Antella (FI), Italia, 50011
        • Pfizer Investigational Site
      • Brescia, Italia, 25123
        • Pfizer Investigational Site
      • Milano, Italia, 20127
        • Pfizer Investigational Site
      • Modena, Italia, 41100
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Italia, 00185
        • Pfizer Investigational Site
      • Torino, Italia, 10149
        • Pfizer Investigational Site
  • Mexico
    • Mexico City
      • Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Mexico, 14050
        • Pfizer Investigational Site
    • Mexico D.F.
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexico, 14000
        • Pfizer Investigational Site
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Mexico, 14080
        • Pfizer Investigational Site
      • Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Mexico, 14080
        • Pfizer Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1091 AC
        • Pfizer Investigational Site
      • Rotterdam, Nederland, 3015 GD
        • Pfizer Investigational Site
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-540
        • Pfizer Investigational Site
      • Bydgoszcz, Polen, 85-030
        • Pfizer Investigational Site
      • Chorzow, Polen, 41-500
        • Pfizer Investigational Site
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Pfizer Investigational Site
      • Krakow, Polen, 31-531
        • Pfizer Investigational Site
      • Szczecin, Polen, 71-455
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 01-201
        • Pfizer Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00731
        • Pfizer Investigational Site
      • Rio Piedras, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00909
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Pfizer Investigational Site
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Pfizer Investigational Site
      • Brighton, Storbritannia, BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh, Storbritannia, EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannia, SW10 9NH
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Pfizer Investigational Site
      • Manchester, Storbritannia, M8 5RB
        • Pfizer Investigational Site
    • Loth
      • Edinburgh, Loth, Storbritannia, ED4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Pfizer Investigational Site
      • Bern, Sveits, 3010
        • Pfizer Investigational Site
      • Genève, Sveits, 1211
        • Pfizer Investigational Site
      • Lugano, Sveits, 6900
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Gallen, Sveits, 9007
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Sveits, 8038
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Sveits, 8091
        • Pfizer Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Bloomfontein, Sør-Afrika
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7405
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7550
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7705
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7780
        • Pfizer Investigational Site
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2047
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Sør-Afrika, 0132
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria North, Sør-Afrika, 0182
        • Pfizer Investigational Site
      • Soweto, Johannesburg, Sør-Afrika, 2013
        • Pfizer Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6065
        • Pfizer Investigational Site
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika, 9300
        • Pfizer Investigational Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0083
        • Pfizer Investigational Site
    • KwaZulu Natal
      • Dundee, KwaZulu Natal, Sør-Afrika, 3000
        • Pfizer Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn eller kvinner minst 16 år (eller minimumsalder som bestemt av lokale reguleringsmyndigheter)
  • HIV-1 RNA viral belastning på mer enn eller lik 2000 kopier/ml
  • En negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket for kvinner med bæreevne (WOCBP)
  • Effektiv barriereprevensjon for WOCBP og menn

Ekskluderingskriterier:

  • Mistenkt eller dokumentert aktiv, ubehandlet HIV-1-relatert opportunistisk infeksjon (OI) eller annen tilstand som krever akutt terapi
  • Behandling for en aktiv opportunistisk infeksjon, eller uforklarlig temperatur >38,5 grader Celsius i 7 påfølgende dager
  • Tidligere behandling med efavirenz, zidovudin eller lamivudin eller med annen antiretroviral behandling i mer enn 14 dager til enhver tid
  • Aktivt alkohol- eller rusmisbruk er tilstrekkelig, etter etterforskerens vurdering, til å forhindre overholdelse av studiemedisin og/eller oppfølging
  • Ammende kvinner, eller planlagt graviditet i prøveperioden
  • Mistenkt primær (akutt) HIV-1-infeksjon
  • Tidligere behandling med et potensielt myelosuppressivt, nevrotoksisk, hepatotoksisk og/eller cytotoksisk middel innen 30 dager før randomisering eller forventet behov for slik behandling i løpet av studieperioden
  • Dokumentert eller mistenkt akutt hepatitt eller pankreatitt innen 30 dager før randomisering
  • Betydelig forhøyede leverenzymer eller skrumplever
  • Betydelig nøytropeni, anemi eller trombocytopeni
  • Malabsorpsjon eller manglende evne til å tolerere orale medisiner
  • Symptomatisk postural hypotensjon eller alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
  • Visse medisiner
  • Genotypisk eller fenotypisk resistens mot efavirenz, zidovudin eller lamivudin
  • X4- eller dual/mixed-tropic virus eller gjentatt analysefeil
  • Enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Legemiddel: Maraviroc + Zidovudin/Lamivudin
maraviroc (UK-427,857) 300 mg én gang daglig lagt til zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg to ganger daglig)
Aktiv komparator: 3
Legemiddel: Efavirenz + Zidovudin/Lamivudin
efavirenz (600 mg én gang daglig) tilsatt zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg to ganger daglig)
Eksperimentell: 2
Etter en gjennomgang av de midlertidige analysedataene, anbefalte DSMB å avslutte UK-427 857 300 mg QD-armen basert på forhåndsspesifiserte protokollens non-inferiority-kriterier som ikke er oppfylt for QD-armen versus efavirenz
Legemiddel: Maraviroc (UK-427 857) + Zidovudin/Lamivudin
maraviroc (UK-427,857) 300 mg to ganger daglig lagt til zidovudin/lamivudin (300 mg/150 mg to ganger daglig)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med viral belastning på mindre enn 400 kopier/milliliter [kopier/ml] og mindre enn 50 kopier/ml av humant immunsviktvirus (HIV)-1 ribonukleinsyre (RNA) ved uke 48 for populasjon med fullstendig analysesett (FAS)
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Prosentandel av deltakere med viral belastning på mindre enn 400 kopier/ml og mindre enn 50 kopier/ml av HIV-1 RNA ved uke 48 for per protokoll (PP) populasjon
Tidsramme: Uke 48
Prosentandelen av deltakere med viral belastning på mindre enn 400 kopier/ml og mindre enn 50 kopier/ml av HIV-1 RNA ble ikke analysert for deltakere som opprinnelig ble randomisert til maraviroc én gang daglig arm siden etter avslutning ble fokus flyttet fra effekt og sikkerhet til kun sikkerhet som gjenspeiles i det forkortede settet med effektmål som er notert i den endrede planlagte analysen.
Uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA-nivåer på mindre enn 400 kopier/ml og mindre enn 50 kopier/ml ved uke 48 analysert ved hjelp av logistisk regresjon
Tidsramme: Uke 48
Uke 48
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA-nivåer på mindre enn 400 kopier/ml og mindre enn 50 kopier/ml ved uke 96 analysert ved hjelp av logistisk regresjon
Tidsramme: Uke 96
Uke 96
Endring fra baseline i logg 10-transformert plasmaviral belastning (HIV-1 RNA) nivåer ved uke 48 og 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, uke 96
Endring fra baseline i nivåer av log 10-transformert plasmavirusbelastning (HIV-1 RNA) (log10 kopier/ml). Utgangsverdi beregnet som gjennomsnitt av målinger før dosen samlet ved screening, randomisering og umiddelbart før dose.
Grunnlinje, uke 48, uke 96
Tidsgjennomsnittlig forskjell (TAD) i log10-transformerte HIV-1 RNA-nivåer
Tidsramme: Baseline opp til uke 48 og uke 96
TAD fra baseline ble beregnet som arealet under kurven (AUC) for HIV-1 RNA-belastning (log10 kopier/ml) delt på tidsperiode minus baseline HIV-1 RNA-belastning (log10 kopier/ml). Utgangsverdi beregnet som gjennomsnitt av målinger før dosen samlet ved screening, randomisering og umiddelbart før dose. Data som ikke ble analysert for deltakere som opprinnelig ble randomisert til maraviroc én gang daglig arm siden etter avslutning ble fokus flyttet fra effekt og sikkerhet til kun sikkerhet som reflektert i det forkortede settet med effektmål som er notert i den endrede planlagte analysen.
Baseline opp til uke 48 og uke 96
Endring fra baseline i lymfocyttklynge av differensiering 4 (CD4) telling ved uke 48 og 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, uke 96
Utgangsverdi beregnet som gjennomsnittet av målinger før dosen samlet ved screening og umiddelbart før dose.
Grunnlinje, uke 48, uke 96
Endring fra baseline i lymfocyttgruppe av differensiering 8 (CD8) telling ved uke 48 og 96
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, uke 96
Utgangsverdi beregnet som gjennomsnittet av målinger før dosen samlet ved screening og umiddelbart før dose. Endring fra baseline i antall lymfocytter CD8 ved uke 48 og 96 ble ikke analysert for deltakere som opprinnelig ble randomisert til maraviroc én gang daglig arm siden etter avslutning ble fokus flyttet fra effekt og sikkerhet til kun sikkerhet som reflektert i det forkortede settet med effektmål som er notert i endret planlagt analyse.
Grunnlinje, uke 48, uke 96
Tid til virologisk svikt
Tidsramme: Uke 48, uke 96
Tid til virologisk svikt basert på observerte HIV-1 RNA-nivåer og svikthendelser (død; permanent seponering av legemiddel; tapt til oppfølging [LTFU]; nytt antiretroviralt medikament lagt til [unntatt bakgrunnsmedikamentskifte til legemiddel av samme klasse]; eller på åpen etikett for tidlig manglende respons eller rebound). Feil: ved tidspunkt 0 hvis nivå ikke <400 kopier/ml (2 påfølgende besøk) før hendelser eller siste tilgjengelige besøk; ved tidspunktet for tidligste hendelse hvis nivå <400 kopier/ml (2 påfølgende besøk); feil hvis nivå >=400 kopier /ml(2 påfølgende besøk) eller 1 besøk >=400 kopier/ml etterfulgt av permanent seponering av legemiddel eller LTFU.
Uke 48, uke 96
Antall deltakere per tropismestatus ved baseline og på tidspunktet for behandlingssvikt gjennom uke 48
Tidsramme: Grunnlinje, tidspunkt for feil gjennom uke 48
Antall deltakere per tropismestatus (C-X-C kjemokinreseptor 5 {CCR5} [R5], C-X-C kjemokinreseptor type 4 {CXCR4} [X4], Dual/blandet [DM] eller Ikke-rapporterbar/Ikke-fenotypbar [NR/NP] ) ved baseline og tidspunkt for behandlingssvikt analysert gjennom besøk i uke 48. Behandlingssvikt: seponering på grunn av utilstrekkelig klinisk respons. Tropismeresultatet ble sensurert for deltakere med virusmengde <500 kopier/ml på tidspunktet for behandlingssvikt, kategorisert som under nedre kvantifiseringsgrense (BLQ). Vurderingen for tidspunkt for behandlingssvikt ble definert som sist ved behandlingsvurdering.
Grunnlinje, tidspunkt for feil gjennom uke 48
Antall deltakere per tropismestatus ved baseline og på tidspunktet for behandlingssvikt gjennom uke 96
Tidsramme: Grunnlinje, tidspunkt for feil gjennom uke 96
Antall deltakere per tropismestatus (R5, X4, DM eller NR/NP) ved baseline og tidspunkt for behandlingssvikt analysert gjennom besøk i uke 96. Behandlingssvikt definert som utilstrekkelig klinisk respons. Tropismeresultatet ble sensurert for deltakere med virusmengde <500 kopier/ml på tidspunktet for behandlingssvikt kategorisert som BLQ. Vurderingen for tidspunkt for behandlingssvikt ble definert som sist ved behandlingsvurdering.
Grunnlinje, tidspunkt for feil gjennom uke 96
Antall deltakere med fenotypisk resistens på tidspunktet for behandlingssvikt gjennom uke 48 og 96
Tidsramme: Screening, tidspunkt for feil gjennom uke 48, uke 96
Fenotypisk resistens mot nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) vurdert ved screening ved Monogram Bioscience PhenoSense genotype (MBPSGT) assay, gjentatt hvis viral belastning >500 kopier/uke 48, sviktende behandling . Fenotypisk resistens mot maraviroc ble antatt ved mislykket behandling av maraviroc med X4-brukende virus og ved behandlingssvikt med R5 maraviroc ved bruk av Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay. Fenotypisk resistens mot zidovudin, lamivudin, efavirenz og maraviroc på tidspunktet for svikt ble oppsummert.
Screening, tidspunkt for feil gjennom uke 48, uke 96
Antall deltakere med NRTI-assosierte mutasjoner på tidspunktet for behandlingssvikt gjennom uke 48 og 96
Tidsramme: Screening, tidspunkt for feil gjennom uke 48, uke 96
Genotypisk resistens mot NRTI-er ble vurdert ved identifisering av relevante mutasjoner ved screening ved bruk av MBPSGT-analyse og gjentatt for alle deltakere med HIV-1-virusmengde mer enn 500 kopier/ml ved behandlingssvikt gjennom uke 48 og uke 96. Følgende mutasjoner assosiert med NRTI-er ble oppsummert ved feiltidspunktet: Enhver zidovudin/lamivudin (Zid/Lam), enhver tymidinanalog-assosiert mutasjon (TAM), metionin (M) til valin/isoleucin (V/I) substitusjon ved rest (r) ) 184 (M184V/I), lysin (K) til arginin (R) substitusjon ved rest 65 (K65R) og eventuelle andre NRTI-mutasjoner.
Screening, tidspunkt for feil gjennom uke 48, uke 96
Antall deltakere med efavirenz-assosierte mutasjoner på tidspunktet for behandlingssvikt gjennom uke 48 og 96
Tidsramme: Screening, tidspunkt for feil gjennom uke 48, uke 96
Genotypisk resistens: mutasjoner ved screening med MBPSGT-analyse, gjentatt hvis viral belastning >500 kopier/ml ved behandlingssvikt gjennom uke 48, 96. Efavirenz-mutasjon: lysin til aspargin ved r103(K103N); tyrosin til cystein/isoleucin ved r181(Y181C/I);tyrosin til cystein/leucin/histidin ved r188(Y188C/L/H); glycin( ved alanin/90in) G190A/S);valin til alanin til r106(V106A);leucin til isoleucin ved r100(L100I);alanin til glycin ved r98(A98G);lysin til glutaminsyre ved r101(K101E);valin til isoleucin ved r1080I)(V1080I) ;prolin til histidin ved r225(P225H);metionin til leucin ved r230(M230L).
Screening, tidspunkt for feil gjennom uke 48, uke 96
Prosentandel av deltakere med HIV-1 RNA-nivåer mindre enn 50 kopier/ml ved uke 48 og uke 96 etter total følsomhetspoeng (OSS) ved screening
Tidsramme: Grunnlinje, uke 48, uke 96
Assosiasjonen mellom baselineresistens og virologisk respons ble vurdert som prosentandel av deltakerne med HIV-1RNA-nivåer mindre enn 50 kopier/ml av OSS ved screening. OSS kategorisert som 0, 1, 2, >3 (maksimal verdi på 6) og beregnet som summen av nettovurderingen av in vitro fenotypisk og genotypisk følsomhet ved bruk av et binært skåringssystem (0= resistent, 1= sensitiv eller følsom) for hvert antiretroviralt middel i OBT. Høyere skår indikerer større mottakelighet.
Grunnlinje, uke 48, uke 96

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med viral belastning på mindre enn 400 kopier/ml og mindre enn 50 kopier/ml av HIV-1 RNA ved uke 96
Tidsramme: Uke 96
Uke 96

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2004

Først lagt ut (Anslag)

7. desember 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. oktober 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2013

Sist bekreftet

1. august 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A4001026

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere