Ensaio de Maraviroc (UK-427.857) em combinação com zidovudina/lamivudina versus efavirenz em combinação com zidovudina/lamivudina (MERIT)
7 de agosto de 2013 atualizado por: ViiV Healthcare
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, comparativo de um novo antagonista de CCR5, Reino Unido-427.857, em combinação com zidovudina/lamivudina versus efavirenz em combinação com zidovudina/lamivudina para o tratamento de indivíduos infectados por HIV-1 sem uso de antirretrovirais
Maraviroc (UK-427,857), um antagonista seletivo e reversível do co-receptor CCR5, demonstrou ser ativo in vitro contra uma ampla gama de isolados clínicos (incluindo aqueles resistentes às classes existentes).
Em pacientes infectados pelo HIV-1, o maraviroc (UK-427,857) administrado em monoterapia por 10 dias reduziu a carga viral do HIV-1 em até 1,6 log, consistente com os agentes atualmente disponíveis.
A segurança e a tolerância foram estudadas em mais de 400 indivíduos por até 28 dias com 300 mg duas vezes ao dia.
Não foram observados efeitos significativos no intervalo QTc.
O objetivo deste estudo é comparar a segurança e a eficácia do maraviroc (UK-427,857) versus efavirenz, quando cada um é combinado com dois outros agentes antirretrovirais, em pacientes que nunca receberam terapia antirretroviral.
Este estudo envolverá aproximadamente 200 centros de todo o mundo para atingir uma população total de indivíduos randomizados de 1.071 indivíduos.
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em um dos três grupos: maraviroc (UK-427.857) 300 mg uma vez ao dia adicionado a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg duas vezes ao dia), Maraviroc (UK-427.857) 300 mg duas vezes ao dia adicionado a zidovudina/ lamivudina (300 mg/150 mg duas vezes ao dia) ou efavirenz (600 mg uma vez ao dia) adicionado a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg duas vezes ao dia).
O estudo se estenderá por um período de aproximadamente 18 meses (5 meses Fase 2b run-in, 13 meses Fase 3) com 96 semanas de tratamento.
Isso pode ser estendido por mais 3 anos, dependendo dos resultados em 96 semanas.
Os exames físicos serão realizados na entrada do estudo, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 e 96.
Amostras de sangue também serão coletadas na entrada do estudo, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 e 96.
Além disso, amostras de sangue serão coletadas duas vezes, com pelo menos 30 minutos de intervalo, nas semanas 2 e 48 para análise farmacocinética de maraviroc (UK-427.857).
Como parte deste estudo clínico, uma amostra de sangue será coletada para análise farmacogenética não anônima.
Os pacientes serão submetidos a um eletrocardiograma de 12 derivações na entrada do estudo, nas semanas 24, 48 e 96.
Uma tomografia computadorizada (TC) também será realizada, em centros selecionados, na entrada do estudo e na semana 96.
Os pacientes serão solicitados a preencher um questionário de desconforto dos sintomas na entrada do estudo, nas semanas 12, 24, 48 e 96.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
916
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina
- Pfizer Investigational Site
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Ciudad de Buenos, Argentina, C1282AEN
- Pfizer Investigational Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1202ABB
- Pfizer Investigational Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, C1406FWY
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Buenos Aires, Argentina
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Santa Fe, Argentina
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Buenos Aires
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El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Argentina, 1684
- Pfizer Investigational Site
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Provincia de Neuquen
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Neuquen, Provincia de Neuquen, Argentina, Q8300PMB
- Pfizer Investigational Site
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New South Wales
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Burwood, New South Wales, Austrália, 2134
- Pfizer Investigational Site
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- Pfizer Investigational Site
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Surrey Hills, New South Wales, Austrália, 2010
- Pfizer Investigational Site
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Wentworthville, New South Wales, Austrália, 2145
- Pfizer Investigational Site
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Pfizer Investigational Site
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Miami, Queensland, Austrália, 4220
- Pfizer Investigational Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Pfizer Investigational Site
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North Fitzroy, Victoria, Austrália, 3068
- Pfizer Investigational Site
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South Yarra, Victoria, Austrália, 3141
- Pfizer Investigational Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 20210-030
- Pfizer Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- Pfizer Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1200
- Pfizer Investigational Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Pfizer Investigational Site
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Leuven, Bélgica, B-3000 Leuven
- Pfizer Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2R0X7
- Pfizer Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- Pfizer Investigational Site
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
- Pfizer Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Pfizer Investigational Site
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6B 1R3
- Pfizer Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2C7
- Pfizer Investigational Site
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2T1
- Pfizer Investigational Site
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A 1R9
- Pfizer Investigational Site
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Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Pfizer Investigational Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Pfizer Investigational Site
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Pfizer Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- Pfizer Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Pfizer Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- Pfizer Investigational Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2L 5B1
- Pfizer Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4
- Pfizer Investigational Site
-
Sainte-Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G2
- Pfizer Investigational Site
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Pfizer Investigational Site
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
- Pfizer Investigational Site
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-
California
-
Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90022
- Pfizer Investigational Site
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
- Pfizer Investigational Site
-
Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Pfizer Investigational Site
-
Oakland, California, Estados Unidos, 94602
- Pfizer Investigational Site
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-3029
- Pfizer Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Pfizer Investigational Site
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33133
- Pfizer Investigational Site
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33139
- Pfizer Investigational Site
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Pfizer Investigational Site
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34243
- Pfizer Investigational Site
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Pfizer Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Pfizer Investigational Site
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-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Pfizer Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Pfizer Investigational Site
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Pfizer Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118-2393
- Pfizer Investigational Site
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01107
- Pfizer Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- Pfizer Investigational Site
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-
New York
-
Albany, New York, Estados Unidos, 12208
- Pfizer Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
- Pfizer Investigational Site
-
Flushing, New York, Estados Unidos, 11355
- Pfizer Investigational Site
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Pfizer Investigational Site
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-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Pfizer Investigational Site
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-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
- Pfizer Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Pfizer Investigational Site
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104-5068
- Pfizer Investigational Site
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Pfizer Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29206
- Pfizer Investigational Site
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-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Pfizer Investigational Site
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77006
- Pfizer Investigational Site
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77098
- Pfizer Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
- Pfizer Investigational Site
-
-
Washington
-
Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98372
- Pfizer Investigational Site
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Pfizer Investigational Site
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-
Amsterdam, Holanda, 1091 AC
- Pfizer Investigational Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Pfizer Investigational Site
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Pfizer Investigational Site
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Antella (FI), Itália, 50011
- Pfizer Investigational Site
-
Brescia, Itália, 25123
- Pfizer Investigational Site
-
Milano, Itália, 20127
- Pfizer Investigational Site
-
Modena, Itália, 41100
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Itália, 00161
- Pfizer Investigational Site
-
Roma, Itália, 00185
- Pfizer Investigational Site
-
Torino, Itália, 10149
- Pfizer Investigational Site
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-
-
-
Mexico City
-
Del. Tlalpan C.P., Mexico City, México, 14050
- Pfizer Investigational Site
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Mexico D.F.
-
Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., México, 14000
- Pfizer Investigational Site
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Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., México, 14080
- Pfizer Investigational Site
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Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., México, 14080
- Pfizer Investigational Site
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Bialystok, Polônia, 15-540
- Pfizer Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-030
- Pfizer Investigational Site
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Chorzow, Polônia, 41-500
- Pfizer Investigational Site
-
Gdansk, Polônia, 80-214
- Pfizer Investigational Site
-
Krakow, Polônia, 31-531
- Pfizer Investigational Site
-
Szczecin, Polônia, 71-455
- Pfizer Investigational Site
-
Warszawa, Polônia, 01-201
- Pfizer Investigational Site
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Ponce, Porto Rico, 00731
- Pfizer Investigational Site
-
Rio Piedras, Porto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
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San Juan, Porto Rico, 00909
- Pfizer Investigational Site
-
San Juan, Porto Rico, 00935
- Pfizer Investigational Site
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-
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-
Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Pfizer Investigational Site
-
Brighton, Reino Unido, BN2 1ES
- Pfizer Investigational Site
-
Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Pfizer Investigational Site
-
London, Reino Unido, NW3 2QG
- Pfizer Investigational Site
-
London, Reino Unido, SW10 9NH
- Pfizer Investigational Site
-
London, Reino Unido, W2 1NY
- Pfizer Investigational Site
-
Manchester, Reino Unido, M8 5RB
- Pfizer Investigational Site
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-
Loth
-
Edinburgh, Loth, Reino Unido, ED4 2XU
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
-
Basel, Suíça, 4031
- Pfizer Investigational Site
-
Bern, Suíça, 3010
- Pfizer Investigational Site
-
Genève, Suíça, 1211
- Pfizer Investigational Site
-
Lugano, Suíça, 6900
- Pfizer Investigational Site
-
St. Gallen, Suíça, 9007
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Suíça, 8038
- Pfizer Investigational Site
-
Zürich, Suíça, 8091
- Pfizer Investigational Site
-
-
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Bloomfontein, África do Sul
- Pfizer Investigational Site
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Cape Town, África do Sul, 7405
- Pfizer Investigational Site
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Cape Town, África do Sul, 7550
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, África do Sul, 7705
- Pfizer Investigational Site
-
Cape Town, África do Sul, 7780
- Pfizer Investigational Site
-
Johannesburg, África do Sul, 2047
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria, África do Sul, 0132
- Pfizer Investigational Site
-
Pretoria North, África do Sul, 0182
- Pfizer Investigational Site
-
Soweto, Johannesburg, África do Sul, 2013
- Pfizer Investigational Site
-
-
Eastern Cape
-
Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6065
- Pfizer Investigational Site
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-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, África do Sul, 9300
- Pfizer Investigational Site
-
-
Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2092
- Pfizer Investigational Site
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 0083
- Pfizer Investigational Site
-
-
KwaZulu Natal
-
Dundee, KwaZulu Natal, África do Sul, 3000
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com pelo menos 16 anos de idade (ou idade mínima conforme determinado pelas autoridades reguladoras locais)
- Carga viral de RNA do HIV-1 maior ou igual a 2.000 cópias/mL
- Um teste de gravidez de urina negativo na visita inicial para Mulheres com Potencial para Ter Filhos (WOCBP)
- Contracepção de barreira eficaz para WOCBP e homens
Critério de exclusão:
- Infecção oportunista (OI) relacionada ao HIV-1 ativa suspeita ou documentada, não tratada ou outra condição que requer terapia aguda
- Tratamento para uma infecção oportunista ativa ou temperatura inexplicada >38,5 graus Celsius por 7 dias consecutivos
- Tratamento prévio com efavirenz, zidovudina ou lamivudina ou com qualquer outra terapia antirretroviral por mais de 14 dias a qualquer momento
- Álcool ativo ou abuso de substâncias suficientes, na opinião do Investigador, para impedir a adesão à medicação do estudo e/ou acompanhamento
- Mulheres lactantes ou gravidez planejada durante o período experimental
- Suspeita de infecção primária (aguda) por HIV-1
- Terapia anterior com um agente potencialmente mielossupressor, neurotóxico, hepatotóxico e/ou citotóxico dentro de 30 dias antes da randomização ou a necessidade esperada de tal terapia durante o período do estudo
- Hepatite aguda documentada ou suspeita ou pancreatite dentro de 30 dias antes da randomização
- Enzimas hepáticas significativamente elevadas ou cirrose
- Neutropenia significativa, anemia ou trombocitopenia
- Má absorção ou incapacidade de tolerar medicamentos orais
- Hipotensão postural sintomática ou doença cardiovascular ou cerebrovascular grave
- Certos medicamentos
- Resistência genotípica ou fenotípica ao efavirenz, zidovudina ou lamivudina
- Vírus X4- ou trópico duplo/misto ou falha repetida no ensaio
- Qualquer outra condição clínica que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
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maraviroc (UK-427,857) 300 mg uma vez ao dia adicionado a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg duas vezes ao dia)
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Comparador Ativo: 3
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efavirenz (600 mg uma vez ao dia) adicionado a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg duas vezes ao dia)
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Experimental: 2
Após uma revisão dos dados da análise interina, o DSMB recomendou encerrar o braço QD UK-427.857 300 mg com base em critérios de não inferioridade de protocolo pré-especificados não atendidos para o braço QD versus efavirenz
|
maraviroc (UK-427,857) 300 mg duas vezes ao dia adicionado a zidovudina/lamivudina (300 mg/150 mg duas vezes ao dia)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com carga viral inferior a 400 cópias/mililitro [cópias/mL] e inferior a 50 cópias/mL do vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ácido ribonucleico (RNA) na semana 48 para a população do conjunto completo de análise (FAS)
Prazo: Semana 48
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Semana 48
|
|
|
Porcentagem de participantes com carga viral inferior a 400 cópias/mL e inferior a 50 cópias/mL de RNA do HIV-1 na semana 48 para população por protocolo (PP)
Prazo: Semana 48
|
A porcentagem de participantes com carga viral inferior a 400 cópias/mL e menos de 50 cópias/mL de RNA do HIV-1 não foi analisada para participantes originalmente randomizados para maraviroc uma vez ao dia, pois após o término, o foco mudou de eficácia e segurança para apenas segurança conforme refletido no conjunto abreviado de medidas de eficácia observadas na análise planejada alterada.
|
Semana 48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 400 cópias/ml e inferiores a 50 cópias/ml na semana 48 analisados por regressão logística
Prazo: Semana 48
|
Semana 48
|
|
|
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 400 cópias/ml e inferiores a 50 cópias/ml na semana 96 analisados por regressão logística
Prazo: Semana 96
|
Semana 96
|
|
|
Alteração da linha de base nos níveis de carga viral plasmática transformada em log 10 (RNA do HIV-1) nas semanas 48 e 96
Prazo: Linha de base, Semana 48, Semana 96
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Alteração desde a linha de base nos níveis de carga viral plasmática transformada em log 10 (RNA do HIV-1) (log10 cópias/mL).
Valor da linha de base calculado como média das medições pré-dose coletadas na triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
|
Linha de base, Semana 48, Semana 96
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Diferença média de tempo (TAD) em níveis de RNA de HIV-1 transformados em log10
Prazo: Linha de base até a semana 48 e semana 96
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O TAD da linha de base foi calculado como a área sob a curva (AUC) da carga de RNA do HIV-1 (log10 cópias/mL) dividida pelo período de tempo menos a carga de RNA do HIV-1 da linha de base (log10 cópias/mL).
Valor da linha de base calculado como média das medições pré-dose coletadas na triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
Dados não analisados para participantes originalmente randomizados para o braço maraviroc uma vez ao dia, pois após o término, o foco mudou de eficácia e segurança para apenas segurança, conforme refletido no conjunto abreviado de medidas de eficácia observadas na análise planejada alterada.
|
Linha de base até a semana 48 e semana 96
|
|
Mudança da linha de base na contagem de cluster de diferenciação de linfócitos 4 (CD4) na semana 48 e 96
Prazo: Linha de base, Semana 48, Semana 96
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Valor da linha de base calculado como a média das medições pré-dose coletadas na triagem e imediatamente pré-dose.
|
Linha de base, Semana 48, Semana 96
|
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Mudança da linha de base na contagem de cluster de diferenciação de linfócitos 8 (CD8) nas semanas 48 e 96
Prazo: Linha de base, Semana 48, Semana 96
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Valor da linha de base calculado como a média das medições pré-dose coletadas na triagem e imediatamente pré-dose.
A alteração da linha de base na contagem de CD8 de linfócitos nas semanas 48 e 96 não foi analisada para participantes originalmente randomizados para o braço de maraviroc uma vez ao dia, pois após o término, o foco mudou de eficácia e segurança para apenas segurança, conforme refletido no conjunto abreviado de medidas de eficácia observadas no análise planejada alterada.
|
Linha de base, Semana 48, Semana 96
|
|
Tempo para falha virológica
Prazo: Semana 48, Semana 96
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Tempo até a falha virológica com base nos níveis de RNA do HIV-1 observados e eventos de falha (morte; descontinuação permanente do medicamento; perda de acompanhamento [LTFU]; novo medicamento antirretroviral adicionado [exceto alteração do medicamento de base para medicamento da mesma classe]; ou em rótulo aberto para não resposta precoce ou rebote).
Falha: no tempo 0 se o nível não for <400 cópias/mL (2 visitas consecutivas) antes dos eventos ou na última visita disponível; no momento do primeiro evento se o nível for <400 cópias/mL (2 visitas consecutivas); falha se o nível for >=400 cópias /mL(2 visitas consecutivas) ou 1 visita >=400 cópias/mL seguida de descontinuação permanente do medicamento ou LTFU.
|
Semana 48, Semana 96
|
|
Número de participantes por status de tropismo na linha de base e no momento da falha do tratamento até a semana 48
Prazo: Linha de base, tempo de falha até a semana 48
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Número de participantes por status de tropismo (receptor de quimiocina C-X-C 5 {CCR5} [R5], receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 {CXCR4} [X4], duplo/misto [DM] ou não reportável/não fenotipável [NR/NP] ) no início do estudo e no momento da falha do tratamento analisados até a visita da semana 48.
Falha do tratamento: descontinuação devido a resposta clínica insuficiente.
O resultado do tropismo foi censurado para participantes com carga viral <500 cópias/mL no momento da falha do tratamento categorizado como abaixo do limite inferior de quantificação (BLQ).
A avaliação do tempo de falha do tratamento foi definida como última avaliação do tratamento.
|
Linha de base, tempo de falha até a semana 48
|
|
Número de participantes por status de tropismo na linha de base e no momento da falha do tratamento até a semana 96
Prazo: Linha de base, tempo de falha até a semana 96
|
Número de participantes por status de tropismo (R5, X4, DM ou NR/NP) na linha de base e tempo de falha do tratamento analisado até a visita da semana 96.
Falha no tratamento definida como resposta clínica insuficiente.
O resultado do tropismo foi censurado para participantes com carga viral <500 cópias/mL no momento da falha do tratamento categorizado como BLQ.
A avaliação do tempo de falha do tratamento foi definida como última avaliação do tratamento.
|
Linha de base, tempo de falha até a semana 96
|
|
Número de participantes com resistência fenotípica no momento da falha do tratamento até a semana 48 e 96
Prazo: Triagem, tempo de falha até a Semana 48, Semana 96
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Resistência fenotípica a inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) e inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) avaliados na triagem pelo ensaio do genótipo Monogram Bioscience PhenoSense (MBPSGT), repetido se a carga viral > 500 cópias/mL na falha do tratamento até a semana 48, 96 .
A resistência fenotípica ao maraviroc foi assumida nas falhas do tratamento com maraviroc com o vírus X4 e nas falhas do tratamento com maraviroc R5 usando o Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay.
A resistência fenotípica à zidovudina, lamivudina, efavirenz e maraviroc no momento da falha foi resumida.
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Triagem, tempo de falha até a Semana 48, Semana 96
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Número de participantes com mutações associadas a NRTI no momento da falha do tratamento até a semana 48 e 96
Prazo: Triagem, tempo de falha até a Semana 48, Semana 96
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A resistência genotípica aos NRTIs foi avaliada pela identificação de mutações relevantes na triagem usando o ensaio MBPSGT e repetida para todos os participantes com carga viral de HIV-1 superior a 500 cópias/mL na falha do tratamento até a semana 48 e semana 96.
As seguintes mutações associadas aos NRTIs foram resumidas no momento da falha: Qualquer zidovudina/lamivudina (Zid/Lam), Qualquer mutação associada ao análogo de timidina (TAM), substituição de metionina (M) por valina/isoleucina (V/I) no resíduo (r ) 184 (M184V/I), substituição de lisina (K) para arginina (R) no resíduo 65 (K65R) e quaisquer outras mutações de NRTI.
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Triagem, tempo de falha até a Semana 48, Semana 96
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Número de participantes com mutações associadas ao efavirenz no momento da falha do tratamento até a semana 48 e 96
Prazo: Triagem, tempo de falha até a Semana 48, Semana 96
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Resistência genotípica: mutações na triagem pelo ensaio MBPSGT, repetida se a carga viral > 500 cópias/mL na falha do tratamento até a semana 48, 96.
Mutação de efavirenz:lisina para aspargina em r103(K103N);tirosina para cisteína/isoleucina em r181(Y181C/I);tirosina para cisteína/leucina/histidina em r188(Y188C/L/H);glicina para alanina/serina em r190( G190A/S);valina para alanina para r106(V106A);leucina para isoleucina em r100(L100I);alanina para glicina em r98(A98G);lisina para ácido glutâmico em r101(K101E);valina para isoleucina em r108(V108I) ;prolina para histidina em r225(P225H);metionina para leucina em r230(M230L).
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Triagem, tempo de falha até a Semana 48, Semana 96
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Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 50 cópias/mL na semana 48 e na semana 96 por pontuação geral de suscetibilidade (OSS) na triagem
Prazo: Linha de base, Semana 48, Semana 96
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A associação entre a resistência inicial e a resposta virológica foi avaliada como porcentagem de participantes com níveis de HIV-1RNA inferiores a 50 cópias/mL por OSS na triagem.
OSS categorizado como 0, 1, 2, > 3 (valor máximo de 6) e calculado como a soma da avaliação líquida de suscetibilidade fenotípica e genotípica in vitro usando um sistema de pontuação binário (0 = resistente, 1 = sensível ou suscetível) para cada agente antirretroviral em OBT.
Pontuações mais altas indicam maior suscetibilidade.
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Linha de base, Semana 48, Semana 96
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com carga viral inferior a 400 cópias/mL e inferior a 50 cópias/mL de RNA do HIV-1 na semana 96
Prazo: Semana 96
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Semana 96
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Vourvahis M, McFadyen L, Nepal S, Valluri SR, Fang A, Fate GD, Wood LS, Marshall JC, Chan PLS, Nedderman A, Haynes J, Savage ME, Clark A, Smith KY, Heera J. No Clinical Impact of CYP3A5 Gene Polymorphisms on the Pharmacokinetics and/or Efficacy of Maraviroc in Healthy Volunteers and HIV-1-Infected Subjects. J Clin Pharmacol. 2019 Jan;59(1):139-152. doi: 10.1002/jcph.1306. Epub 2018 Sep 7.
- MacInnes A, Lazzarin A, Di Perri G, Sierra-Madero JG, Aberg J, Heera J, Rajicic N, Goodrich J, Mayer H, Valdez H. Maraviroc can improve lipid profiles in dyslipidemic patients with HIV: results from the MERIT trial. HIV Clin Trials. 2011 Jan-Feb;12(1):24-36. doi: 10.1310/hct1201-24.
- Funderburg N, Kalinowska M, Eason J, Goodrich J, Heera J, Mayer H, Rajicic N, Valdez H, Lederman MM. Effects of maraviroc and efavirenz on markers of immune activation and inflammation and associations with CD4+ cell rises in HIV-infected patients. PLoS One. 2010 Oct 6;5(10):e13188. doi: 10.1371/journal.pone.0013188.
- Cooper DA, Heera J, Goodrich J, Tawadrous M, Saag M, Dejesus E, Clumeck N, Walmsley S, Ting N, Coakley E, Reeves JD, Reyes-Teran G, Westby M, Van Der Ryst E, Ive P, Mohapi L, Mingrone H, Horban A, Hackman F, Sullivan J, Mayer H. Maraviroc versus efavirenz, both in combination with zidovudine-lamivudine, for the treatment of antiretroviral-naive subjects with CCR5-tropic HIV-1 infection. J Infect Dis. 2010 Mar 15;201(6):803-13. doi: 10.1086/650697.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de dezembro de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de dezembro de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
7 de dezembro de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
9 de outubro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Lamivudina
- Zidovudina
- Maraviroc
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- A4001026
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