Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание маравирока (UK-427,857) в комбинации с зидовудином/ламивудином в сравнении с эфавирензом в комбинации с зидовудином/ламивудином (MERIT)

7 августа 2013 г. обновлено: ViiV Healthcare

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, сравнительное исследование нового антагониста CCR5, UK-427,857, в комбинации с зидовудином/ламивудином по сравнению с эфавирензом в комбинации с зидовудином/ламивудином для лечения ВИЧ-1-инфицированных, ранее не получавших антиретровирусных препаратов

Было показано, что маравирок (UK-427,857), селективный и обратимый антагонист корецепторов CCR5, активен in vitro в отношении широкого спектра клинических изолятов (включая те, которые устойчивы к существующим классам). У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, маравирок (UK-427,857), назначаемый в качестве монотерапии в течение 10 дней, снижал вирусную нагрузку ВИЧ-1 до 1,6 log, что согласуется с доступными в настоящее время препаратами. Безопасность и переносимость изучались у более чем 400 человек в течение 28 дней при приеме 300 мг два раза в день. Значимого влияния на интервал QTc не наблюдалось. Целью данного исследования является сравнение безопасности и эффективности маравирока (UK-427,857) и эфавиренца, когда каждый из них комбинируется с двумя другими антиретровирусными препаратами, у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. В этом исследовании примут участие около 200 центров со всего мира, чтобы получить общую рандомизированную популяцию субъектов, равную 1071 субъекту. Пациенты будут случайным образом распределены в одну из трех групп: маравирок (UK-427,857) 300 мг один раз в день в сочетании с зидовудином/ламивудином (300 мг/150 мг два раза в день), маравирок (UK-427,857) 300 мг два раза в день в сочетании с зидовудином/ ламивудин (300 мг/150 мг два раза в день) или эфавиренз (600 мг один раз в день) добавляют к зидовудину/ламивудину (300 мг/150 мг два раза в день). Участие в исследовании будет продолжаться примерно 18 месяцев (5 месяцев вводной фазы 2b, 13 месяцев фазы 3) с 96 неделями лечения. Это может быть продлено еще на 3 года в зависимости от результатов на 96 неделе. Физические осмотры будут проводиться при поступлении в исследование, на 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 и 96 неделях. Образцы крови также будут взяты при включении в исследование, на 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40, 48, 60, 72, 84 и 96 неделях. Кроме того, образцы крови будут взяты дважды с интервалом не менее 30 минут на 2-й и 48-й неделе для фармакокинетического анализа маравирока (UK-427,857). В рамках этого клинического исследования будет взят образец крови для неанонимного фармакогенетического анализа. Пациенты будут проходить электрокардиограмму в 12 отведениях при включении в исследование, на 24, 48 и 96 неделях. Компьютерная томография (КТ) также будет выполняться в выбранных центрах при включении в исследование и на 96-й неделе. Пациентов попросят заполнить анкету о дистресс-симптомах при включении в исследование, на 12-й, 24-й, 48-й и 96-й неделях.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

916

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Burwood, New South Wales, Австралия, 2134
        • Pfizer Investigational Site
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Surrey Hills, New South Wales, Австралия, 2010
        • Pfizer Investigational Site
      • Wentworthville, New South Wales, Австралия, 2145
        • Pfizer Investigational Site
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Queensland, Австралия, 4220
        • Pfizer Investigational Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Pfizer Investigational Site
      • North Fitzroy, Victoria, Австралия, 3068
        • Pfizer Investigational Site
      • South Yarra, Victoria, Австралия, 3141
        • Pfizer Investigational Site
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos, Аргентина, C1282AEN
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1202ABB
        • Pfizer Investigational Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, C1406FWY
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Buenos Aires, Аргентина
        • Pfizer Investigational Site
      • Provincia de Santa Fe, Аргентина
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Buenos Aires
      • El Palomar, Provincia de Buenos Aires, Аргентина, 1684
        • Pfizer Investigational Site
    • Provincia de Neuquen
      • Neuquen, Provincia de Neuquen, Аргентина, Q8300PMB
        • Pfizer Investigational Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Pfizer Investigational Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Pfizer Investigational Site
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Pfizer Investigational Site
      • Leuven, Бельгия, B-3000 Leuven
        • Pfizer Investigational Site
  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 20210-030
        • Pfizer Investigational Site
  • Италия
      • Antella (FI), Италия, 50011
        • Pfizer Investigational Site
      • Brescia, Италия, 25123
        • Pfizer Investigational Site
      • Milano, Италия, 20127
        • Pfizer Investigational Site
      • Modena, Италия, 41100
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Pfizer Investigational Site
      • Roma, Италия, 00185
        • Pfizer Investigational Site
      • Torino, Италия, 10149
        • Pfizer Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2R0X7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • Pfizer Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
        • Pfizer Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6B 1R3
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2C7
        • Pfizer Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2T1
        • Pfizer Investigational Site
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A 1R9
        • Pfizer Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Pfizer Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • Pfizer Investigational Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • Pfizer Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 5B1
        • Pfizer Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X 2P4
        • Pfizer Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • Pfizer Investigational Site
  • Мексика
    • Mexico City
      • Del. Tlalpan C.P., Mexico City, Мексика, 14050
        • Pfizer Investigational Site
    • Mexico D.F.
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Мексика, 14000
        • Pfizer Investigational Site
      • Del. Tlalpan, C.P., Mexico D.F., Мексика, 14080
        • Pfizer Investigational Site
      • Delegacion Tlalpan C. P, Mexico D.F., Мексика, 14080
        • Pfizer Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1091 AC
        • Pfizer Investigational Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Pfizer Investigational Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Pfizer Investigational Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-540
        • Pfizer Investigational Site
      • Bydgoszcz, Польша, 85-030
        • Pfizer Investigational Site
      • Chorzow, Польша, 41-500
        • Pfizer Investigational Site
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Pfizer Investigational Site
      • Krakow, Польша, 31-531
        • Pfizer Investigational Site
      • Szczecin, Польша, 71-455
        • Pfizer Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 01-201
        • Pfizer Investigational Site
  • Пуэрто-Рико
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 00731
        • Pfizer Investigational Site
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00909
        • Pfizer Investigational Site
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Pfizer Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Pfizer Investigational Site
      • Brighton, Соединенное Королевство, BN2 1ES
        • Pfizer Investigational Site
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • Pfizer Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Pfizer Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M8 5RB
        • Pfizer Investigational Site
    • Loth
      • Edinburgh, Loth, Соединенное Королевство, ED4 2XU
        • Pfizer Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Pfizer Investigational Site
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-2050
        • Pfizer Investigational Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90022
        • Pfizer Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • Pfizer Investigational Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Pfizer Investigational Site
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94602
        • Pfizer Investigational Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95825
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115-3029
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
        • Pfizer Investigational Site
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33139
        • Pfizer Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • Pfizer Investigational Site
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34243
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Pfizer Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Pfizer Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Pfizer Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Pfizer Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118-2393
        • Pfizer Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01107
        • Pfizer Investigational Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • Pfizer Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • Pfizer Investigational Site
      • Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
        • Pfizer Investigational Site
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Pfizer Investigational Site
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
        • Pfizer Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Pfizer Investigational Site
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104-5068
        • Pfizer Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Pfizer Investigational Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29206
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Pfizer Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77006
        • Pfizer Investigational Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77098
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
        • Pfizer Investigational Site
    • Washington
      • Puyallup, Washington, Соединенные Штаты, 98372
        • Pfizer Investigational Site
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
        • Pfizer Investigational Site
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Pfizer Investigational Site
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Pfizer Investigational Site
      • Genève, Швейцария, 1211
        • Pfizer Investigational Site
      • Lugano, Швейцария, 6900
        • Pfizer Investigational Site
      • St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Швейцария, 8038
        • Pfizer Investigational Site
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • Pfizer Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloomfontein, Южная Африка
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7405
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7550
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7705
        • Pfizer Investigational Site
      • Cape Town, Южная Африка, 7780
        • Pfizer Investigational Site
      • Johannesburg, Южная Африка, 2047
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Южная Африка, 0132
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria North, Южная Африка, 0182
        • Pfizer Investigational Site
      • Soweto, Johannesburg, Южная Африка, 2013
        • Pfizer Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Южная Африка, 6065
        • Pfizer Investigational Site
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Южная Африка, 9300
        • Pfizer Investigational Site
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2092
        • Pfizer Investigational Site
      • Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 0083
        • Pfizer Investigational Site
    • KwaZulu Natal
      • Dundee, KwaZulu Natal, Южная Африка, 3000
        • Pfizer Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины не моложе 16 лет (или минимальный возраст, установленный местными регулирующими органами)
  • Вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 больше или равна 2000 копий/мл
  • Отрицательный тест мочи на беременность при исходном посещении для женщин с потенциалом деторождения (WOCBP)
  • Эффективная барьерная контрацепция для WOCBP и мужчин

Критерий исключения:

  • Подозреваемая или задокументированная активная, нелеченая оппортунистическая инфекция (НО), связанная с ВИЧ-1, или другое состояние, требующее неотложной терапии.
  • Лечение активной оппортунистической инфекции или необъяснимой температуры > 38,5 градусов Цельсия в течение 7 дней подряд
  • Предшествующее лечение эфавирензом, зидовудином или ламивудином или любой другой антиретровирусной терапией в течение более 14 дней в любое время.
  • Злоупотребление активным алкоголем или психоактивными веществами, достаточное, по мнению исследователя, для предотвращения соблюдения режима приема исследуемого препарата и/или последующего наблюдения.
  • Кормящие женщины или планируемая беременность в течение испытательного периода
  • Подозрение на первичную (острую) ВИЧ-1 инфекцию
  • Предыдущая терапия потенциально миелосупрессивным, нейротоксическим, гепатотоксическим и/или цитотоксическим агентом в течение 30 дней до рандомизации или ожидаемая потребность в такой терапии в течение периода исследования
  • Подтвержденный или подозреваемый острый гепатит или панкреатит в течение 30 дней до рандомизации
  • Значительно повышенные ферменты печени или цирроз
  • Значительная нейтропения, анемия или тромбоцитопения
  • Мальабсорбция или непереносимость пероральных препаратов
  • Симптоматическая постуральная гипотензия или тяжелое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
  • Некоторые лекарства
  • Генотипическая или фенотипическая устойчивость к эфавирензу, зидовудину или ламивудину
  • X4- или двойной/смешанный тропный вирус или повторный сбой анализа
  • Любое другое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценить безопасность/эффективность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Лекарство: Маравирок + Зидовудин/Ламивудин
маравирок (UK-427,857) 300 мг один раз в день в сочетании с зидовудином/ламивудином (300 мг/150 мг два раза в день)
Активный компаратор: 3
Лекарство: Эфавиренз + Зидовудин/Ламивудин
эфавиренц (600 мг 1 раз в сутки) в сочетании с зидовудином/ламивудином (300 мг/150 мг 2 раза в сутки)
Экспериментальный: 2
После обзора данных промежуточного анализа DSMB рекомендовал прекратить лечение группы UK-427,857 300 мг QD на основании заранее определенных критериев не меньшей эффективности протокола, не соблюдаемых для группы QD по сравнению с эфавирензом.
Лекарство: Маравирок (UK-427,857) + зидовудин/ламивудин
маравирок (UK-427,857) 300 мг два раза в день в сочетании с зидовудином/ламивудином (300 мг/150 мг два раза в день)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл [копий/мл] и менее 50 копий/мл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 рибонуклеиновой кислоты (РНК) на 48-й неделе для полной популяции для анализа (FAS)
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Процент участников с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл и менее 50 копий/мл РНК ВИЧ-1 на неделе 48 для популяции согласно протоколу (PP)
Временное ограничение: Неделя 48
Процент участников с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл и менее 50 копий/мл РНК ВИЧ-1 не анализировался для участников, первоначально рандомизированных в группу приема маравирока один раз в день, поскольку после прекращения лечения акцент был смещен с эффективности и безопасности только на безопасность, отраженная в сокращенном наборе показателей эффективности, отмеченных в измененном запланированном анализе.
Неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с уровнями РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл и менее 50 копий/мл на 48-й неделе, проанализированных с использованием логистической регрессии
Временное ограничение: Неделя 48
Неделя 48
Процент участников с уровнями РНК ВИЧ-1 менее 400 копий/мл и менее 50 копий/мл на 96-й неделе, проанализированных с использованием логистической регрессии
Временное ограничение: Неделя 96
Неделя 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем преобразованных по Log 10 уровней вирусной нагрузки в плазме (РНК ВИЧ-1) на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем log 10-преобразованной вирусной нагрузки в плазме (РНК ВИЧ-1) (log10 копий/мл). Исходное значение, рассчитанное как среднее значение измерений до введения дозы, собранных при скрининге, рандомизации и непосредственно перед введением дозы.
Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Усредненная по времени разница (TAD) в log10-трансформированных уровнях РНК ВИЧ-1
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 48 и недели 96
TAD от исходного уровня рассчитывали как площадь под кривой (AUC) нагрузки РНК ВИЧ-1 (log10 копий/мл), деленную на период времени минус исходную нагрузку РНК ВИЧ-1 (log10 копий/мл). Исходное значение, рассчитанное как среднее значение измерений до введения дозы, собранных при скрининге, рандомизации и непосредственно перед введением дозы. Данные не анализировались для участников, первоначально рандомизированных в группу приема маравирока один раз в день, поскольку после прекращения лечения внимание было смещено с эффективности и безопасности только на безопасность, что отражено в сокращенном наборе показателей эффективности, отмеченных в измененном запланированном анализе.
Исходный уровень до недели 48 и недели 96
Изменение количества кластеров лимфоцитов дифференцировки 4 (CD4) по сравнению с исходным уровнем на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Исходное значение, рассчитанное как среднее значение измерений до введения дозы, собранных при скрининге и непосредственно перед введением дозы.
Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества лимфоцитов группы дифференцировки 8 (CD8) на 48-й и 96-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Исходное значение, рассчитанное как среднее значение измерений до введения дозы, собранных при скрининге и непосредственно перед введением дозы. Изменение количества лимфоцитов CD8 по сравнению с исходным уровнем на 48-й и 96-й неделях не анализировалось для участников, первоначально рандомизированных в группу маравирока один раз в день, поскольку после прекращения лечения внимание было смещено с эффективности и безопасности только на безопасность, что отражено в сокращенном наборе показателей эффективности, указанных в изменен плановый анализ.
Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Время вирусологической неудачи
Временное ограничение: Неделя 48, Неделя 96
Время до вирусологической неудачи, основанное на наблюдаемых уровнях РНК ВИЧ-1 и событиях неудачи (смерть; окончательное прекращение приема препарата; потеря для последующего наблюдения [LTFU]; добавление нового антиретровирусного препарата [за исключением фоновой замены препарата на препарат того же класса]; или на открытой этикетке для раннего отсутствия ответа или восстановления). Неудача: во время 0, если уровень не <400 копий/мл (2 последовательных визита) до событий или последнего доступного визита; во время самого раннего события, если уровень <400 копий/мл (2 последовательных визита); неудача, если уровень >=400 копий /мл (2 последовательных визита) или 1 визит >=400 копий/мл с последующим постоянным прекращением приема препарата или LTFU.
Неделя 48, Неделя 96
Количество участников в зависимости от статуса тропизма на исходном уровне и во время неудачного лечения в течение недели 48
Временное ограничение: Исходный уровень, время отказа до 48 недели
Количество участников на статус тропизма (C-X-C хемокиновый рецептор 5 {CCR5} [R5], C-X-C хемокиновый рецептор типа 4 {CXCR4} [X4], двойной/смешанный [DM] или нерепортируемый/нефенотипируемый [NR/NP] ) на исходном уровне и во время неэффективности лечения, проанализированные на 48-й неделе визита. Неэффективность лечения: прекращение лечения из-за недостаточного клинического ответа. Результат тропизма был подвергнут цензуре для участников с вирусной нагрузкой <500 копий/мл во время неудачного лечения, классифицированного как ниже нижнего предела количественного определения (BLQ). Оценка времени неэффективности лечения была определена как последняя при оценке лечения.
Исходный уровень, время отказа до 48 недели
Количество участников в зависимости от статуса тропизма на исходном уровне и во время неудачного лечения в течение недели 96
Временное ограничение: Исходный уровень, время отказа до 96-й недели
Количество участников на статус тропизма (R5, X4, DM или NR/NP) на исходном уровне и время неэффективности лечения, проанализированное на визите на 96-й неделе. Неудача лечения определяется как недостаточный клинический ответ. Результат тропизма был подвергнут цензуре для участников с вирусной нагрузкой <500 копий/мл на момент неудачного лечения, классифицированного как BLQ. Оценка времени неэффективности лечения была определена как последняя при оценке лечения.
Исходный уровень, время отказа до 96-й недели
Количество участников с фенотипической резистентностью на момент неудачного лечения в течение 48 и 96 недель
Временное ограничение: Скрининг, время отказа до 48-й недели, 96-й недели
Фенотипическая резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) и ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ), оцененная при скрининге с помощью анализа генотипа Monogram Bioscience PhenoSense (MBPSGT), повторная, если вирусная нагрузка > 500 копий/мл при неэффективности лечения до недели 48, 96 . Фенотипическая резистентность к маравироку предполагалась при неэффективности лечения маравироком с использованием вируса X4 и при неэффективности лечения маравироком R5 с использованием анализа Monogram Bioscience PhenoSense Entry Assay. Суммировали фенотипическую резистентность к зидовудину, ламивудину, эфавирензу и маравироку на момент неудачи.
Скрининг, время отказа до 48-й недели, 96-й недели
Количество участников с мутациями, связанными с НИОТ, на момент неудачного лечения на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Скрининг, время отказа до 48-й недели, 96-й недели
Генотипическую резистентность к НИОТ оценивали путем выявления соответствующих мутаций при скрининге с использованием анализа MBPSGT и повторяли для всех участников с вирусной нагрузкой ВИЧ-1 более 500 копий/мл при неэффективности лечения в течение 48-й и 96-й недель. Следующие мутации, связанные с НИОТ, были суммированы на момент неудачи: любая зидовудин/ламивудин (Zid/Lam), любая мутация, связанная с аналогом тимидина (ТАМ), замена метионина (M) на валин/изолейцин (V/I) в остатке (r ) 184 (M184V/I), замена лизина (K) на аргинин (R) в остатке 65 (K65R) и любые другие мутации НИОТ.
Скрининг, время отказа до 48-й недели, 96-й недели
Количество участников с мутациями, связанными с эфавирензом, на момент неэффективности лечения на 48-й и 96-й неделях
Временное ограничение: Скрининг, время отказа до 48-й недели, 96-й недели
Генотипическая резистентность: мутации при скрининге с помощью анализа MBPSGT, повторяющиеся, если вирусная нагрузка > 500 копий/мл, при неэффективности лечения в течение 48, 96 недель. Мутация эфавиренза: лизин в аспаргин в r103(K103N); тирозин в цистеин/изолейцин в r181(Y181C/I); тирозин в цистеин/лейцин/гистидин в r188(Y188C/L/H); глицин в аланин/серин в r190( G190A/S); валин в аланин в r106(V106A);лейцин в изолейцин в r100(L100I);аланин в глицин в r98(A98G);лизин в глутаминовую кислоту в r101(K101E);валин в изолейцин в r108(V108I) ; пролин в гистидин при r225 (P225H); метионин в лейцин при r230 (M230L).
Скрининг, время отказа до 48-й недели, 96-й недели
Процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл на неделе 48 и неделе 96 по общей шкале восприимчивости (OSS) при скрининге
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48, неделя 96
Связь между исходной резистентностью и вирусологическим ответом оценивалась как процент участников с уровнем РНК ВИЧ-1 менее 50 копий/мл по OSS при скрининге. OSS классифицируется как 0, 1, 2,> 3 (максимальное значение 6) и рассчитывается как сумма чистой оценки фенотипической и генотипической восприимчивости in vitro с использованием бинарной системы баллов (0 = устойчивый, 1 = чувствительный или восприимчивый). для каждого антиретровирусного препарата в ОБТ. Более высокие баллы указывают на большую восприимчивость.
Исходный уровень, неделя 48, неделя 96

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл и менее 50 копий/мл РНК ВИЧ-1 на неделе 96
Временное ограничение: Неделя 96
Неделя 96

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 декабря 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 декабря 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 октября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4001026

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться