Suberoyylianilidihydroksaamihappo hoidettaessa potilaita, joilla on progressiivinen vaiheen IV rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV rinta adenokarsinooma; korrelatiivisia tutkimuksia varten on oltava saatavilla alkuperäisestä diagnoosista tai metastaattisesta käsittelystä peräisin olevia kasvainlohkoja ja/tai objektilaseja
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• Aiempi adjuvanttihoito ja enintään kaksi aiempaa kemoterapialinjaa (mukaan lukien trastutsumabia sisältävät hoito-ohjelmat Her-2-positiivisilla potilailla) ovat sallittuja metastaattisen taudin hoitoon; aiempi sädehoito on sallittu, aiempi hormonihoito sallittu
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Suorituskykytila: ECOG 0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/μl
• Verihiutaleet >= 100 000/μl
• Seerumin kreatiniini = < 1,6 mg/dl tai laskettu mitattu puhdistuma >= 60 cm3/min
• Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl
• AST ja ALT = < 3 kertaa laitoksen ylempi normaalitaso
• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan SAHA:n aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan arvioinnin jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat eivät saaneet ottaa valproiinihappoa vähintään kahteen viikkoon ennen tutkimukseen saapumista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, elleivät etäpesäkkeet ole hallinnassa hoidon jälkeen eikä heitä ole hoidettu steroideilla viimeisen kahden kuukauden aikana
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin SAHA; näitä yhdisteitä ovat natriumbutyraatti, trikostatiini A (TSA), trapoksiini (TPX), MS-27-275 ja depsipeptidi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska SAHA on HDAC:n estäjä, jonka teratogeneesipotentiaalia ei tunneta; koska äidin SAHA-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan SAHA-hoidolla
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia SAHA:n kanssa