Acide subéroylanilide hydroxamique dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein progressif de stade IV

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un adénocarcinome du sein de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé ; les blocs tumoraux et/ou les lames du diagnostic initial ou du bilan métastatique doivent être disponibles pour les études corrélatives
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec un scanner spiralé
• Un traitement adjuvant antérieur et jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie antérieure (y compris des schémas thérapeutiques contenant du trastuzumab chez les patients Her-2 positifs) pour la maladie métastatique sont autorisés ; une radiothérapie antérieure est autorisée, une hormonothérapie antérieure est autorisée
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• État des performances : ECOG 0- 2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/μl
• Plaquettes >= 100 000/μl
• Créatinine sérique =< 1,6 mg/dl ou clairance mesurée calculée >= 60 cc/min
• Bilirubine totale =< 2 mg/dL
• AST et ALT =< 3 fois le niveau normal supérieur institutionnel
• L'éligibilité des patients recevant des médicaments ou des substances connus pour affecter ou susceptibles d'affecter l'activité ou la pharmacocinétique de SAHA sera déterminée après examen par le chercheur principal
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque pendant au moins deux semaines avant l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues sont exclus de cet essai clinique, sauf si les métastases sont contrôlées après le traitement et n'ont pas été traités avec des stéroïdes au cours des deux derniers mois
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à SAHA ; ces composés comprennent le butyrate de sodium, la trichostatine A (TSA), la trapoxine (TPX), le MS-27-275 et le depsipeptide
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le SAHA est un agent inhibiteur de l'HDAC avec un potentiel inconnu de tératogenèse ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par SAHA, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par SAHA
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec SAHA