Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy w leczeniu pacjentów z postępującym rakiem piersi w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka piersi w IV stopniu zaawansowania; bloki guza i/lub preparaty z pierwotnej diagnozy lub obróbki przerzutów muszą być dostępne do badań korelacyjnych
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub > 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia adjuwantowa i do 2 linii wcześniejszej chemioterapii (w tym schematy zawierające trastuzumab u pacjentów Her-2-dodatnich) z powodu choroby przerzutowej; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności: ECOG 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/μl
• Płytki >= 100 000/μl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,6 mg/dl lub obliczony zmierzony klirens >= 60 cm3/min
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dL
• AST i ALT =< 3-krotność górnego poziomu normy w placówce
• Kwalifikacja pacjentów otrzymujących jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że wpływają lub mogą wpływać na aktywność lub farmakokinetykę SAHA, zostanie określona po ocenie przeprowadzonej przez głównego badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego, chyba że przerzuty są kontrolowane po terapii i nie byli leczeni sterydami w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SAHA; związki te obejmują maślan sodu, trichostatynę A (TSA), trapoksynę (TPX), MS-27-275 i depsipeptyd
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ SAHA jest inhibitorem HDAC o nieznanym potencjale teratogenezy; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki SAHA, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SAHA
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z SAHA