Suberoylanilide Hydroxamic Acid bij de behandeling van patiënten met progressieve stadium IV borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV adenocarcinoom van de borst hebben; tumorblokkades en/of objectglaasjes van de oorspronkelijke diagnose of metastatisch onderzoek moeten beschikbaar zijn voor correlatieve onderzoeken
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal-CT-scan
• Voorafgaande adjuvante therapie en maximaal 2 lijnen eerdere chemotherapie (inclusief trastuzumab-bevattende regimes bij Her-2-positieve patiënten) voor gemetastaseerde ziekte zijn toegestaan; eerdere radiotherapie is toegestaan, eerdere hormonale therapie is toegestaan
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Prestatiestatus: ECOG 0- 2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/μl
• Bloedplaatjes >= 100.000/μl
• Serumcreatinine =< 1,6 mg/dl of berekende gemeten klaring >= 60 cc/min
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dL
• AST en ALT =< 3 maal institutioneel boven normaal niveau
• Geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van SAHA beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling door de hoofdonderzoeker
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten mogen gedurende ten minste twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie geen valproïnezuur hebben ingenomen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname aan dit klinisch onderzoek, tenzij de metastasen na therapie onder controle zijn en de afgelopen twee maanden niet met steroïden zijn behandeld.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als SAHA; deze verbindingen omvatten natriumbutyraat, trichostatine A (TSA), trapoxin (TPX), MS-27-275 en depsipeptide
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat SAHA een HDAC-remmer is met een onbekend potentieel voor teratogenese; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met SAHA, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met SAHA
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met SAHA