Suberoylanilid hydroxamová kyselina v léčbě pacientů s progresivním karcinomem prsu stadia IV

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prsu IV. Pro korelační studie musí být k dispozici nádorové bloky a/nebo sklíčka z původní diagnózy nebo metastatického vyšetření
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Předchozí adjuvantní léčba a až 2 linie předchozí chemoterapie (včetně režimů obsahujících trastuzumab u pacientů s pozitivním Her-2) pro metastatické onemocnění jsou povoleny; předchozí radiační terapie je povolena, předchozí hormonální terapie je povolena
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonu: ECOG 0-2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/μl
• Krevní destičky >= 100 000/μl
• Sérový kreatinin =< 1,6 mg/dl nebo vypočtená naměřená clearance >= 60 cc/min
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• AST a ALT =< 3násobek ústavní horní normální úrovně
• Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mohou ovlivnit aktivitu nebo farmakokinetiku SAHA, bude stanovena po posouzení hlavním zkoušejícím.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou alespoň dva týdny před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku jsou z této klinické studie vyloučeni, pokud nejsou metastázy po léčbě kontrolovány a během posledních dvou měsíců nebyli léčeni steroidy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SAHA; tyto sloučeniny zahrnují butyrát sodný, trichostatin A (TSA), trapoxin (TPX), MS-27-275 a depsipeptid
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SAHA je inhibitor HDAC s neznámým potenciálem pro teratogenezi; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SAHA, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SAHA
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, nejsou vhodní z důvodu možné farmakokinetické interakce se SAHA