Acido idrossamico suberoilanilidico nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario in stadio IV progressivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella in stadio IV confermato istologicamente o citologicamente; blocchi tumorali e/o vetrini dalla diagnosi originale o dall'iter metastatico devono essere disponibili per gli studi correlati
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale
• Sono consentite precedente terapia adiuvante e fino a 2 linee di chemioterapia precedente (inclusi regimi contenenti trastuzumab in pazienti Her-2 positivi) per la malattia metastatica; è consentita la radioterapia precedente, è consentita la terapia ormonale precedente
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Stato prestazionale: ECOG 0- 2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/μl
• Piastrine >= 100.000/μl
• Creatinina sierica =< 1,6 mg/dl o clearance misurata calcolata >= 60 cc/min
• Bilirubina totale =< 2 mg/dL
• AST e ALT = < 3 volte il livello normale superiore istituzionale
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di SAHA sarà determinata in seguito alla revisione da parte del ricercatore principale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti non devono aver assunto acido valproico per almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note sono esclusi da questo studio clinico a meno che le metastasi non siano controllate dopo la terapia e non siano state trattate con steroidi negli ultimi due mesi
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SAHA; questi composti includono butirrato di sodio, tricostatina A (TSA), trapossina (TPX), MS-27-275 e depsipeptide
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SAHA è un agente inibitore dell'HDAC con un potenziale sconosciuto di teratogenesi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SAHA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SAHA
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con SAHA