Ácido suberoilanilida hidroxâmico no tratamento de pacientes com câncer de mama em estágio IV progressivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama em estágio IV confirmado histológica ou citologicamente; blocos tumorais e/ou lâminas do diagnóstico original ou investigação metastática devem estar disponíveis para estudos correlativos
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Terapia adjuvante prévia e até 2 linhas de quimioterapia prévia (incluindo esquemas contendo trastuzumabe em pacientes positivos para Her-2) para doença metastática são permitidos; radioterapia prévia é permitida, terapia hormonal prévia é permitida
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Status de desempenho: ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/μl
• Plaquetas >= 100.000/μl
• Creatinina sérica =< 1,6 mg/dl ou depuração medida calculada >= 60 cc/min
• Bilirrubina total = < 2 mg/dL
• AST e ALT = < 3 vezes o nível normal superior institucional
• A elegibilidade de pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias conhecidas por afetar ou com potencial para afetar a atividade ou farmacocinética da SAHA será determinada após revisão pelo Investigador Principal
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes não deveriam ter tomado ácido valpróico por pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas são excluídos deste ensaio clínico, a menos que as metástases sejam controladas após a terapia e não tenham sido tratados com esteróides nos últimos dois meses
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SAHA; esses compostos incluem butirato de sódio, tricostatina A (TSA), trapoxina (TPX), MS-27-275 e depsipeptídeo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque SAHA é um agente inibidor de HDAC com potencial desconhecido para teratogênese; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SAHA, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SAHA
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com SAHA