Субероланилид гидроксамовая кислота в лечении пациентов с прогрессирующим раком молочной железы IV стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному молочной железы IV стадии; Опухолевые блоки и/или слайды из исходного диагноза или метастатического исследования должны быть доступны для коррелятивных исследований.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной КТ.
• Разрешены предшествующая адъювантная терапия и до 2 линий предшествующей химиотерапии (включая схемы, содержащие трастузумаб, у Her-2-положительных пациентов) при метастатическом заболевании; допускается предварительная лучевая терапия, допускается предварительная гормональная терапия
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Статус производительности: ECOG 0- 2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Креатинин сыворотки = < 1,6 мг/дл или расчетный измеренный клиренс >= 60 см3/мин.
• Общий билирубин = < 2 мг/дл
• АСТ и АЛТ = < 3 раза выше установленного нормального уровня
• Приемлемость пациентов, получающих какие-либо лекарства или вещества, о которых известно, что они влияют или могут повлиять на активность или фармакокинетику SAHA, будет определяться после рассмотрения Главным исследователем.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты не должны принимать вальпроевую кислоту как минимум за две недели до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования, если метастазы не контролируются после терапии и не лечились стероидами в течение последних двух месяцев.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с SAHA; эти соединения включают бутират натрия, трихостатин А (TSA), трапоксин (TPX), MS-27-275 и депсипептид
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что SAHA является агентом-ингибитором HDAC с неизвестным потенциалом тератогенеза; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери САГК, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится САГК
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с САГК.