Suberoylanilid hydroksamsyre ved behandling av pasienter med progressiv stadium IV brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV adenokarsinom i brystet; tumorblokker og/eller lysbilder fra opprinnelig diagnose eller metastatisk opparbeidelse må være tilgjengelig for korrelative studier
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-skanning
• Tidligere adjuvant terapi, og opptil 2 linjer med tidligere kjemoterapi (inkludert trastuzumab-holdige regimer hos Her-2-positive pasienter) for metastatisk sykdom er tillatt; tidligere strålebehandling er tillatt, tidligere hormonbehandling er tillatt
• Forventet levealder over 6 måneder
• Ytelsesstatus: ECOG 0- 2
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/μl
• Blodplater >= 100 000/μl
• Serumkreatinin =< 1,6 mg/dl eller beregnet målt clearance >= 60 cc/min.
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• AST og ALAT =< 3 ganger institusjonelt øvre normalnivå
• Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten eller farmakokinetikken til SAHA, avgjøres etter gjennomgang av hovedetterforskeren
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter bør ikke ha tatt valproinsyre i minst to uker før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien med mindre metastasene er kontrollert etter behandling og ikke har blitt behandlet med steroider i løpet av de siste to månedene
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som SAHA; disse forbindelsene inkluderer natriumbutyrat, trichostatin A (TSA), trapoksin (TPX), MS-27-275 og depsipeptid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi SAHA er et HDAC-hemmermiddel med et ukjent potensiale for teratogenese; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med SAHA, bør amming avbrytes hvis moren behandles med SAHA
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med SAHA